Eficacia y seguridad de tacrolimus frente a micofenolato en la nefritis lúpica
21 de septiembre de 2025 actualizado por: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong
Un estudio abierto aleatorizado para evaluar la eficacia y seguridad de tacrolimus y corticosteroides en comparación con micofenolato mofetilo y corticosteroides en sujetos con nefritis lúpica de clase III/IV±V
Comparación prospectiva, aleatorizada, de grupos paralelos, abierta, multicéntrica internacional (asiática), de corticosteroides combinados con TAC y corticosteroides combinados con MMF.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cada vez hay más pruebas de que el tacrolimus (TAC) podría servir como un medicamento eficaz para el tratamiento de la nefritis lúpica (NL).
TAC es un inhibidor de la calcineurina, que es un componente clave en los regímenes inmunosupresores combinados de primera línea después del trasplante de riñón, según su eficacia comprobada en la prevención y el tratamiento del rechazo del aloinjerto y su perfil de tolerabilidad aceptable.
Aunque se dirige principalmente a la activación de los linfocitos T, sus acciones inmunosupresoras abarcan múltiples vías de respuesta inmunitaria debido a las complejas interacciones entre diferentes mediadores inmunitarios celulares y solubles.
Además, el efecto de los inhibidores de la calcineurina sobre la morfología y función de los podocitos, independientemente de su efecto inmunosupresor, se ha traducido en eficacia terapéutica en el tratamiento de enfermedades glomerulares proteinúricas como la nefropatía membranosa y la glomeruloesclerosis focal y segmentaria.
Datos recientes de estudios a corto plazo mostraron que los regímenes inmunosupresores combinados que incluían TAC y corticosteroides con o sin micofenolato mofetilo (MMF) parecían al menos tan efectivos como otros tratamientos estándar para la NL de Clase III/IV±V, y la inclusión de TAC podría conducir a una supresión más eficaz de la proteinuria.
También existen datos preliminares sobre su tolerabilidad favorable cuando se utiliza como tratamiento de mantenimiento a largo plazo.
Este estudio tiene como objetivo examinar el papel de TAC combinado con corticosteroides, en comparación con el tratamiento estándar de atención más utilizado MMF más corticosteroides, en el tratamiento de la nefritis lúpica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
130
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- LN Clase III/IV±V comprobada por biopsia (ISN/RPS 2003), con biopsia realizada dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización.
- Anti-dsDNA positivo.
- NL activa con proteinuria (relación proteína/creatinina en orina >1,0 o proteína en orina de 24 horas >1,0 g al inicio), con o sin hematuria.
- Tanto 'incidente' (es decir, nuevo) se pueden incluir pacientes y pacientes 'flare'.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad renal no relacionada con LES (p. diabetes mellitus, otra enfermedad glomerular o tubulointersticial, enfermedad renovascular), o riñón trasplantado.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe por MDRD) ≤20 ml/min por 1,73 m2 o creatinina sérica >300 micromol/l (3,39 mg/dl) en la selección.
- Biopsia renal que muestra media luna celular o fibrocelular en más del 25% de los glomérulos.
- Sistema nervioso central u otra manifestación orgánica grave de lupus que requiera una terapia inmunosupresora agresiva por sí sola.
- Comorbilidades que requieren terapia con corticosteroides (p. asma, enfermedad inflamatoria intestinal).
- Tratamiento con prednisolona (o prednisona, o equivalente) a >20 mg/día durante más de 4 semanas en los últimos 3 meses.
- Tratamiento con MMF a >1,5 g/D durante más de 4 semanas en los últimos 3 meses.
- Hipersensibilidad conocida o intolerancia a la prednisolona (o prednisona, o equivalente), TAC o MMF en una dosis de 1,25 go menos por día.
- Sujetos que ya están en tratamiento con TAC, ciclosporina o cualquier otro inhibidor de la calcineurina durante más de 4 semanas en los últimos 12 meses.
- Tratamiento con ciclofosfamida, leflunomida o metotrexato durante más de 2 semanas, o uso de agentes biológicos, independientemente de su duración, en los últimos 6 meses (Nota: se permite el uso previo de azatioprina, mizoribina, inmunoglobulinas intravenosas y antipalúdicos).
- Hipertensión no controlada con PA sistólica >160 mmHg o PA diastólica >95 mmHg.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Mujeres en edad fértil o sus parejas masculinas, que se niegan a utilizar un método anticonceptivo eficaz
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tacrolimus
vía: oral duración: 96 semanas
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Dosis: Comience a 2 mg dos veces al día, luego se tituló de acuerdo con el monitoreo de nivel de drogas terapéuticas utilizando un muestreo de sangre posterior a la dosis de 12 horas
Otros nombres:
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Comparador activo: Micofenolato de mofetilo
vía: oral duración: 96 semanas
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Dosis: comience con 1 g dos veces al día, luego disminuya según el protocolo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de corticosteroides combinados y TAC en comparación con los corticosteroides combinados y MMF para lograr una respuesta renal sostenida (RR) en pacientes con nefritis lupus activa [Clase III/IV ± V (LN)]]
Periodo de tiempo: 96 semanas
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RR sostenido definido como satisfacer todos los siguientes criterios:
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96 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enfermedad refractaria
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Sin lograr la remisión renal parcial desde el comienzo del estudio
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96 semanas
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Cambios en los puntajes de Selena-Sledai
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Cambios en los puntajes de Selena-Sledai desde el inicio hasta la semana 96
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96 semanas
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Cambios en los puntajes PGA
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Cambios en los puntajes de PGA desde el inicio hasta la semana 96
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96 semanas
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Cambios en los puntajes SFI
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Cambios en los puntajes de SFI desde el inicio hasta la semana 96
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96 semanas
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Cambios en los puntajes de Bilag (2004)
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Cambios en Bilag (2004) puntajes desde la línea de base hasta la semana 96
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96 semanas
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Tasa de remisión renal completa
Periodo de tiempo: 96 semanas
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96 semanas
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Tasa de remisión renal parcial
Periodo de tiempo: 96 semanas
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96 semanas
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Eficacia de corticosteroides combinados y TAC en comparación con los corticosteroides combinados y MMF para lograr una respuesta renal sostenida (RR) en pacientes con nefritis lupus activa [Clase III/IV ± V (LN)]]
Periodo de tiempo: 48 semanas
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RR sostenido definido como satisfacer todos los siguientes criterios:
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48 semanas
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Tasa de brote no renal
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Destino de la enfermedad definida por la necesidad de una terapia inmunosupresora de 'rescate' con cualquiera de los siguientes i. Aumento de la dosis de prednisolona de ≤7.5 mg/d a ≥15 mg/d durante 4 semanas o más II.
Cambio de agente inmunosupresor asignado originalmente III.
Adición de medicamentos inmunosupresores prohibidos en el protocolo
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96 semanas
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Incidencia de lesiones renales agudas
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número de pacientes que tuvieron un aumento del nivel de creatinina sérica ≥15% desde el inicio y si el aumento fue reversible o irreversible
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96 semanas
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Incidencia del nivel sanguíneo de TAC por encima del rango objetivo
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número de pacientes que tenían un nivel sanguíneo TAC después de la dosis de 12 horas por encima de i.
8 ng/ml (desde el inicio hasta el final de la semana 24) ii.
7 ng/ml (desde el comienzo de la semana 25 hasta el final de la semana 48, y desde el comienzo de la semana 49 hasta el final de la semana 96 para pacientes que tenían nivel de creatinina sérica <150 micromol/L) III.
6 ng/ml (desde el comienzo de la semana 49 hasta el final de la semana 96 para pacientes que tenían nivel de creatinina sérica ≥150 micromol/L)
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96 semanas
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Incidencia de la nueva hipertensión de inicio o empeoramiento del control hipertensivo
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número de pacientes que tenían una nueva hipertensión de inicio (presión arterial> 140/90 mmHg) o empeorando el control hipertensivo que requirió el aumento del número o la dosis de medicamentos antihipertensivos
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96 semanas
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Tasa de infección
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número de pacientes que tenían infección que requería hospitalización y sus agentes causales
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96 semanas
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Tasa de hospitalización
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número de pacientes que habían sido hospitalizados, la causa y la duración de la hospitalización
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96 semanas
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Incidencia de hipercalemia
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número de pacientes que tenían nivel de potasio sérico> 5.6 mmol/L
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96 semanas
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Incidencia de acidosis metabólica
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número de pacientes que tenían nivel de bicarbonato sérico <17 mmol/L
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96 semanas
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Incidencia de la nueva diabetes mellitus de inicio
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número de pacientes que tenían glucosa en ayunas> 6.0 mmol/L y/o la adición requerida de medicamentos para reducir la glucosa en sangre
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96 semanas
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Incidencia de la nueva hipercolesterolemia de inicio
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número de pacientes que tenían colesterol total> 5.0 mmol/L y lipoproteína de baja densidad> 3.4 mmol/L presentados a los 6 meses o más del inicio y/o la adición requerida de fármacos de reducción de lípidos
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96 semanas
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Tasa de intolerancia al tratamiento que conduce a la interrupción del estudio prematuro
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Definición de intolerancia al tratamiento i. perturbación gastrointestinal grave o supresión de médula (recuento de glóbulos blancos <2 × 10^9/L o recuento de plaquetas <50 × 10^9/L o hemoglobina <8 g/dL) juzgada debido a MMF y persistió a pesar de la reducción de la dosis MMF a <1.25 g por día II.
tremor de mano significativo o neurotoxicidad relacionada con TAC
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96 semanas
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La complicación de la tasa de enfermedad que conduce a la interrupción del estudio prematuro
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número de pacientes que desarrollaron complicaciones que llevaron a la interrupción del estudio prematuro
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96 semanas
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Tasa de bengala de enfermedades que conducen a la interrupción del estudio prematuro
Periodo de tiempo: 96 semanas
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La bengala de la enfermedad se define como la necesidad de una terapia inmunosupresora de 'rescate' con cualquiera de los siguientes i. Aumento de la dosis de prednisolona de ≤7.5 mg/d a ≥15 mg/d durante 4 semanas o más II.
Cambio de agente inmunosupresor asignado originalmente III.
Adición de medicamentos inmunosupresores prohibidos en el protocolo
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96 semanas
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Número de pacientes que no lograron adherirse al régimen de reducción de corticosteroides definidos por protocolo
Periodo de tiempo: 96 semanas
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La falta de adherencia al régimen de reducción de corticosteroides se definió como la desviación de la dosis de corticosteroides definida por protocolo por> 5 mg/d durante> 3 semanas debido a una respuesta de tratamiento insatisfactoria o actividad de la enfermedad de nuevo inicio.
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96 semanas
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número y tipo de eventos adversos, independientemente de si el evento estaba relacionado con el tratamiento o no
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96 semanas
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Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 96 semanas
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Número y tipo de eventos adversos graves, independientemente de si el evento estaba relacionado con el tratamiento o no
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96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
27 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
27 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
15 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
25 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Glomerulonefritis
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Nefritis
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Nefritis lúpica
- Químicos orgánicos
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Macrólidos
- Lactonas
- Caproates
- Ácido micofenólico
- Tacrolimús
Otros números de identificación del estudio
- ALNN-IIS-17JUL15-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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