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Efficacité et innocuité du tacrolimus par rapport au mycophénolate dans la néphrite lupique

21 septembre 2025 mis à jour par: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

Une étude ouverte randomisée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tacrolimus et des corticostéroïdes en comparaison avec le mycophénolate mofétil et les corticostéroïdes chez des sujets atteints de néphrite lupique de classe III/IV±V

Prospective, randomisée, contrôlée en groupes parallèles, en ouvert, multicentrique internationale (asiatique), comparaison des corticoïdes associés au TAC et des corticoïdes associés au MMF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe de plus en plus de preuves que le tacrolimus (TAC) pourrait être un médicament efficace pour le traitement de la néphrite lupique (LN). Le TAC est un inhibiteur de la calcineurine, qui est un élément clé des schémas immunosuppresseurs combinés de première intention après une transplantation rénale, en raison de son efficacité prouvée dans la prévention et le traitement du rejet d'allogreffe et d'un profil de tolérance acceptable. Bien qu'il cible principalement l'activation des lymphocytes T, ses actions immunosuppressives englobent de multiples voies de réponse immunitaire en raison des interactions complexes entre différents médiateurs immunitaires cellulaires et solubles. De plus, l'effet des inhibiteurs de la calcineurine sur la morphologie et la fonction des podocytes, indépendamment de leur effet immunosuppresseur, s'est traduit par une efficacité thérapeutique dans le traitement des maladies glomérulaires protéinuriques telles que la néphropathie membraneuse et la glomérulosclérose segmentaire focale. Des données récentes provenant d'études à court terme ont montré que les régimes immunosuppresseurs combinés qui incluaient TAC et corticostéroïdes avec ou sans mycophénolate mofétil (MMF) semblaient au moins aussi efficaces que les autres traitements de référence pour le LN de classe III/IV±V, et l'inclusion de TAC pourrait conduire à une suppression plus efficace de la protéinurie. Il existe également des données préliminaires sur sa tolérance favorable lorsqu'il est utilisé comme traitement d'entretien à long terme. Cette étude vise à examiner le rôle de la TAC associée aux corticostéroïdes, par rapport au traitement de référence le plus couramment utilisé MMF plus corticostéroïdes, dans la prise en charge de la néphrite lupique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. LN de classe III/IV±V prouvé par biopsie (ISN/RPS 2003), avec une biopsie effectuée dans les 12 semaines suivant la randomisation.
  2. Anti-dsDNA positif.
  3. LN actif avec protéinurie (rapport protéines urinaires/créatinine > 1,0 ou protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g au départ), avec ou sans hématurie.
  4. Les deux "incidents" (c.-à-d. nouveaux) patients et patients « en poussée » peuvent être inclus.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie rénale non liée au LED (par ex. diabète sucré, autre maladie glomérulaire ou tubulo-interstitielle, maladie rénovasculaire), ou rein transplanté.
  2. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR par MDRD) ≤ 20 mL/min par 1,73 m2 ou créatinine sérique > 300 micromol/L (3,39 mg/dL) lors du dépistage.
  3. Biopsie rénale montrant un croissant cellulaire ou fibrocellulaire dans plus de 25 % des glomérules.
  4. SNC ou autre manifestation organique grave du lupus nécessitant à elle seule un traitement immunosuppresseur agressif.
  5. Co-morbidités nécessitant une corticothérapie (par ex. asthme, maladie inflammatoire de l'intestin).
  6. Traitement par prednisolone (ou prednisone, ou équivalent) à > 20 mg/j pendant plus de 4 semaines au cours des 3 derniers mois.
  7. Traitement par MMF à >1,5 g/j pendant plus de 4 semaines au cours des 3 derniers mois.
  8. Hypersensibilité ou intolérance connue à la prednisolone (ou prednisone, ou équivalent), au TAC ou au MMF à une dose de 1,25 g ou moins par jour.
  9. - Sujets déjà sous traitement par TAC, cyclosporine ou tout autre inhibiteur de la calcineurine pendant plus de 4 semaines au cours des 12 derniers mois.
  10. Traitement par cyclophosphamide, léflunomide ou méthotrexate pendant plus de 2 semaines, ou utilisation d'agent(s) biologique(s) quelle qu'en soit la durée, au cours des 6 derniers mois (Remarque : l'utilisation antérieure d'azathioprine, de mizoribine, d'immunoglobulines intraveineuses et d'antipaludéens est autorisée).
  11. Hypertension non contrôlée avec TA systolique > 160 mmHg ou TA diastolique > 95 mmHg.
  12. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  13. Femmes en âge de procréer ou leurs partenaires masculins, qui refusent d'utiliser une méthode de contraception efficace

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tacrolimus
parcours : oral durée : 96 semaines
Médicament: Tacrolimus
Dosage: commencez à 2 mg deux fois par jour, puis titré selon la surveillance thérapeutique du niveau de médicament en utilisant un échantillonnage de sang post-dose de 12 heures
Autres noms:
  • Prograf
Comparateur actif: Mycophénolate mofétil
parcours : oral durée : 96 semaines
Médicament: Mycophénolate mofétil
Dosage : commencer à 1 g deux fois par jour, puis diminuer selon le protocole
Autres noms:
  • Cellcept

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité des corticostéroïdes combinés et du TAC par rapport aux corticostéroïdes combinés et au MMF pour obtenir une réponse rénale soutenue (RR) chez les patients atteints de néphrite de lupus active [classe III / IV ± V (LN)]
Délai: 96 semaines

RR soutenu défini comme satisfaisant tous les critères suivants:

  1. La protéinurie s'est améliorée de ≥50% par rapport à la ligne de base
  2. Protéine d'urine de 24 heures <1 g
  3. créatinine sérique pas supérieure à 15% au-dessus du niveau de base ou EGFR pas moins de 60 ml / min / 1,73 m2
  4. Aucune occurrence de maladie de la maladie après avoir obtenu une réponse au traitement. La poussée de la maladie est définie comme la nécessité de la thérapie immunosuppressive «sauvetage» avec l'une des éléments suivants i. Augmentation de la dose de prednisolone de ≤ 7,5 mg / j à ≥15 mg / j pendant 4 semaines ou plus II. Changement d'agent immunosuppresseur initialement attribué III. Ajout de médicaments immunosuppresseurs interdits en protocole
96 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie réfractaire
Délai: 96 semaines
Ne jamais atteindre la rémission rénale partielle depuis le début de l'étude
96 semaines
Changements dans les scores Selena-Sledai
Délai: 96 semaines
Changements dans les scores Selena-Sledai de la ligne de base à la semaine 96
96 semaines
Changements dans les scores PGA
Délai: 96 semaines
Changements dans les scores PGA de la ligne de base à la semaine 96
96 semaines
Changements dans les scores SFI
Délai: 96 semaines
Changements dans les scores SFI de la ligne de base à la semaine 96
96 semaines
Changements dans les scores de Bilag (2004)
Délai: 96 semaines
Changements dans les scores de Bilag (2004) de la ligne de base à la semaine 96
96 semaines
Taux de rémission rénale complète
Délai: 96 semaines
  • protéinurie pas supérieure à 0,5 g / j
  • créatinine sérique pas supérieure à 15% au-dessus du niveau de base ou EGFR pas moins de 60 ml / min / 1,73 m2
96 semaines
Taux de rémission rénale partielle
Délai: 96 semaines
  • protéinurie supérieure à 0,5 g / j et inférieur à 3 g / j et avec ≥50% d'amélioration par rapport au niveau de base
  • créatinine sérique pas supérieure à 15% au-dessus du niveau de base ou EGFR pas moins de 60 ml / min / 1,73 m2
96 semaines
Efficacité des corticostéroïdes combinés et du TAC par rapport aux corticostéroïdes combinés et au MMF pour obtenir une réponse rénale soutenue (RR) chez les patients atteints de néphrite de lupus active [classe III / IV ± V (LN)]
Délai: 48 semaines

RR soutenu défini comme satisfaisant tous les critères suivants:

  1. La protéinurie s'est améliorée de ≥50% par rapport à la ligne de base
  2. Protéine d'urine de 24 heures <1 g
  3. créatinine sérique pas supérieure à 15% au-dessus du niveau de base ou EGFR pas moins de 60 ml / min / 1,73 m2
  4. Aucune occurrence de maladie de la maladie après avoir obtenu une réponse au traitement. La poussée de la maladie est définie comme la nécessité de la thérapie immunosuppressive «sauvetage» avec l'une des éléments suivants i. Augmentation de la dose de prednisolone de ≤ 7,5 mg / j à ≥15 mg / j pendant 4 semaines ou plus II. Changement d'agent immunosuppresseur initialement attribué III. Ajout de médicaments immunosuppresseurs interdits en protocole
48 semaines
Taux de poussée non rénal
Délai: 96 semaines
La maladie de la maladie définie par la nécessité de la thérapie immunosuppressive «sauvetage» avec l'une des éléments suivants i. Augmentation de la dose de prednisolone de ≤ 7,5 mg / j à ≥15 mg / j pendant 4 semaines ou plus II. Changement d'agent immunosuppresseur initialement attribué III. Ajout de médicaments immunosuppresseurs interdits en protocole
96 semaines
Incidence des lésions rénales aiguës
Délai: 96 semaines
Nombre de patients qui avaient une augmentation du taux sérique de créatinine ≥ 15% par rapport à la base et si l'augmentation était réversible ou irréversible
96 semaines
Incidence du niveau sanguin TAC au-dessus de la plage cible
Délai: 96 semaines
Nombre de patients qui avaient un taux sanguin TAC de 12 heures après la dose au-dessus de i. 8 ng / ml (de la ligne de base à la fin de la semaine 24) II. 7 ng / ml (de début de la semaine 25 à la fin de la semaine 48, et du début de la semaine 49 à la fin de la semaine 96 pour les patients qui avaient un taux de créatinine sérique <150 micromol / L) III. 6 ng / ml (du début de la semaine 49 à la fin de la semaine 96 pour les patients qui avaient un taux sérique de créatinine ≥150 micromol / L)
96 semaines
Incidence de l'hypertension nouvelle débutant ou aggravant le contrôle hypertensif
Délai: 96 semaines
Nombre de patients qui avaient une nouvelle hypertension d'apparition (pression artérielle> 140/90 mmHg) ou aggravant un contrôle hypertendant qui nécessitait une augmentation du nombre ou de la dose de médicaments anti-hypertenseurs
96 semaines
Taux d'infection
Délai: 96 semaines
Nombre de patients qui ont eu une infection nécessitant une hospitalisation et ses agents causaux
96 semaines
Taux d'hospitalisation
Délai: 96 semaines
Nombre de patients hospitalisés, la cause et la durée de l'hospitalisation
96 semaines
Incidence de l'hyperkaliémie
Délai: 96 semaines
Nombre de patients qui avaient un taux de potassium sérique> 5,6 mmol / L
96 semaines
Incidence de l'acidose métabolique
Délai: 96 semaines
Nombre de patients qui avaient un taux de bicarbonate sérique <17 mmol / L
96 semaines
Incidence du nouveau diabète sucré à début
Délai: 96 semaines
Nombre de patients qui avaient du glucose à jeun> 6,0 mmol / L et / ou ont dû être ajouté de médicament abaissant de la glycémie dans la glycémie (s)
96 semaines
Incidence de la nouvelle hypercholestérolémie
Délai: 96 semaines
Nombre de patients qui avaient un cholestérol total> 5,0 mmol / L et des lipoprotéines à faible densité> 3,4 mmol / L présentées à 6 mois ou au-delà de la ligne de base et / ou requise ajout de médicaments pour les lipides pour les lipides
96 semaines
Taux d'intolérance au traitement conduisant à l'arrêt de l'étude prématurée
Délai: 96 semaines
Définition de l'intolérance au traitement i. Des perturbations gastro-intestinales sévères ou une suppression de la moelle (nombre de globules blancs <2 × 10 ^ 9 / L ou comptage plaquettaire <50 × 10 ^ 9 / L ou hémoglobine <8 g / dl) jugé en raison du MMF et persistant malgré la réduction de la dose de MMF à <1,25 g par jour II. TRÉMOR DE MAIN SIGNIFICATIVE ou neurotoxicité liée au TAC
96 semaines
Taux de complication de la maladie conduisant à l'arrêt de l'étude prématurée
Délai: 96 semaines
Nombre de patients qui ont développé des complications qui ont conduit à l'arrêt de l'étude prématurée
96 semaines
Taux de maladie de la maladie conduisant à l'arrêt de l'étude prématurée
Délai: 96 semaines
La poussée de la maladie est définie comme la nécessité de la thérapie immunosuppressive «sauvetage» avec l'une des éléments suivants i. Augmentation de la dose de prednisolone de ≤ 7,5 mg / j à ≥15 mg / j pendant 4 semaines ou plus II. Changement d'agent immunosuppresseur initialement attribué III. Ajout de médicaments immunosuppresseurs interdits en protocole
96 semaines
Nombre de patients qui n'ont pas respecté le régime de réduction des corticostéroïdes définis par le protocole
Délai: 96 semaines
Le non-respect du schéma de réduction des corticostéroïdes a été défini comme une déviation par rapport à la dose corticostéroïde définie par le protocole de> 5 mg / j pendant> 3 semaines en raison d'une réponse de traitement insatisfaisante ou d'une activité de la nouvelle maladie.
96 semaines
Incidence des événements indésirables
Délai: 96 semaines
Nombre et type d'événements indésirables, que l'événement soit lié au traitement ou non
96 semaines
Incidence des événements indésirables graves
Délai: 96 semaines
Nombre et type d'événements indésirables graves, que l'événement soit lié au traitement ou non
96 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Hong Kong

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

27 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

27 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2015

Première publication (Estimé)

15 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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