Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Tacrolimus Versus Mycophenolate hatékonysága és biztonságossága Lupus Nephritisben

2025. szeptember 21. frissítette: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

Véletlenszerű, nyílt vizsgálat a takrolimusz és a kortikoszteroidok hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a mikofenolát-mofetil és a kortikoszteroidok összehasonlításában III/IV±V. osztályú lupus nephritisben szenvedő betegeknél

Prospektív, randomizált, párhuzamos csoportok által ellenőrzött, nyílt, nemzetközi (ázsiai) multicentrikus, a TAC-val kombinált kortikoszteroidok és az MMF-fel kombinált kortikoszteroidok összehasonlítása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a takrolimusz (TAC) hatékony gyógyszerként szolgálhat a lupus nephritis (LN) kezelésében. A TAC egy kalcineurin-inhibitor, amely kulcsfontosságú összetevője a vesetranszplantáció utáni első vonalbeli kombinált immunszuppresszív kezeléseknek, az allograft kilökődés megelőzésében és kezelésében bizonyított hatékonysága és elfogadható tolerálhatósági profilja alapján. Bár elsősorban a T-limfociták aktiválását célozza, immunszuppresszív hatásai több immunválasz útvonalat is felölelnek a különböző sejtes és oldható immunmediátorok közötti összetett kölcsönhatások miatt. Ezenkívül a kalcineurin-inhibitorok podocita morfológiára és funkcióra gyakorolt ​​hatása, immunszuppresszív hatásuktól függetlenül, terápiás hatékonyságot jelent a proteinurikus glomeruláris betegségek, például a membranosus nephropathia és a fokális szegmentális glomerulosclerosis kezelésében. A rövid távú vizsgálatokból származó legújabb adatok azt mutatták, hogy a kombinált immunszuppresszív kezelési rendek, amelyek TAC-ot és kortikoszteroidokat tartalmaztak mikofenolát-mofetil (MMF) vagy anélkül, legalább olyan hatásosnak bizonyultak, mint a III/IV±V. osztályú LN esetén az egyéb standard kezelési módszerek. a TAC alkalmazása a proteinuria hatékonyabb szuppressziójához vezethet. Előzetes adatok vannak arról is, hogy tartós fenntartó kezelésként alkalmazzák a kedvező tolerálhatóságát. Ennek a tanulmánynak a célja a TAC kortikoszteroidokkal kombinált szerepének vizsgálata, összehasonlítva a leggyakrabban használt standard kezeléssel MMF plusz kortikoszteroidokkal a lupus nephritis kezelésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

130

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Biopsziával igazolt LN III/IV±V osztály (ISN/RPS 2003), a biopsziát a randomizációt követő 12 héten belül végezték el.
  2. Pozitív anti-dsDNS.
  3. Aktív LN proteinuriával (a vizelet fehérje/kreatinin aránya >1,0 vagy 24 órás vizeletfehérje >1,0 g a kiinduláskor), hematuriával vagy anélkül.
  4. Mindkét „incidens” (pl. új) betegek és „fellángoló” betegek is beszámíthatók.

Kizárási kritériumok:

  1. Az SLE-vel nem összefüggő vesebetegség (pl. diabetes mellitus, egyéb glomeruláris vagy tubulointerstitialis betegség, renovascularis betegség), vagy átültetett vese.
  2. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR MDRD szerint) ≤20 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin >300 mikromol/L (3.39 mg/dL) a szűréskor.
  3. Vesebiopszia, amely sejtes vagy fibrocelluláris félholdat mutat a glomerulusok több mint 25%-ában.
  4. A lupus központi idegrendszeri vagy más súlyos szervi megnyilvánulása, amely önmagában is agresszív immunszuppresszív terápiát tesz szükségessé.
  5. Kortikoszteroid kezelést igénylő társbetegségek (pl. asztma, gyulladásos bélbetegség).
  6. Prednizolon (vagy prednizon, vagy azzal egyenértékű) kezelés több mint 20 mg/D dózisban, több mint 4 hétig az elmúlt 3 hónapban.
  7. MMF-kezelés >1,5 g/D több mint 4 hétig az elmúlt 3 hónapban.
  8. Ismert túlérzékenység vagy intolerancia prednizolonnal (vagy prednizonnal vagy azzal egyenértékűvel), TAC-val vagy MMF-fel szemben napi 1,25 g vagy annál kisebb dózisban.
  9. Olyan alanyok, akik az elmúlt 12 hónapban már több mint 4 hétig TAC-val, ciklosporinnal vagy bármely más kalcineurin-gátlóval kezeltek.
  10. Ciklofoszfamiddal, leflunomiddal vagy metotrexáttal végzett kezelés több mint 2 hétig, vagy biológiai szer(ek) alkalmazása időtartamtól függetlenül, az elmúlt 6 hónapon belül (Megjegyzés: az azatioprin, mizoribin, intravénás immunglobulinok és maláriaellenes szerek előzetes alkalmazása megengedett).
  11. Nem kontrollált magas vérnyomás szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm.
  12. Terhes vagy szoptató nők.
  13. Fogamzóképes nők vagy férfi partnereik, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Takrolimusz
útvonal: orális időtartam: 96 hét
Drog: Takrolimusz
Adagolás: Kezdje naponta kétszer 2 mg-nál, majd a terápiás gyógyszerszint megfigyelése szerint titrálja a 12 órás posztdózisú vérmintavételt.
Más nevek:
  • Prograf
Aktív összehasonlító: Mikofenolát Mofetil
útvonal: orális időtartam: 96 hét
Drog: Mikofenolát-mofetil
Adagolás: kezdje napi kétszer 1 g-mal, majd csökkentse a protokoll szerint
Más nevek:
  • Cellcept

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kombinált kortikoszteroidok és a TAC hatékonysága a kombinált kortikoszteroidokhoz és az MMF -hez viszonyítva a tartós vese reakció (RR) elérésében aktív lupus nephritisben szenvedő betegeknél [III/IV ± V (LN)]
Időkeret: 96 hét

A tartós RR -t úgy definiálják, hogy kielégítse a következő kritériumokat:

  1. A proteinuria ≥50% -kal javult a kiindulási értékhez képest
  2. 24 órás vizeletfehérje <1 g
  3. A szérum kreatinin nem meghaladja a 15% -ot a kiindulási szint felett, vagy az EGFR legalább 60 ml/perc/1,73m2
  4. A kezelésre adott válasz elérése után nincs előfordulás a betegség fáklyájában. A betegség -fáklyát úgy definiálják, mint a „mentés” immunszuppresszív kezelés szükségességét a következők bármelyikével. A prednizolon dózisának ≤7,5 mg/d -ről ≥15 mg/napra történő növekedése 4 hétig vagy annál hosszabb ideig. Az eredetileg hozzárendelt immunszuppresszív ágensek változása III. A protokollban tiltott immunszuppresszív gyógyszerek hozzáadása
96 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tűzálló betegség
Időkeret: 96 hét
Soha ne érjen el részleges vese -remissziót a tanulmány megkezdése óta
96 hét
A Selena-Sledai pontszámok változásai
Időkeret: 96 hét
A Selena-Sledai pontszámok változásai a kiindulási állapottól a 96-ig
96 hét
A PGA pontszámok változásai
Időkeret: 96 hét
A PGA pontszámainak változásai a kiindulási értéktől a 96 -ig
96 hét
Az SFI pontszámok változásai
Időkeret: 96 hét
Az SFI -pontszámok változásai a kiindulási értéktől a 96 -ig
96 hét
Bilag (2004) pontszámok változásai
Időkeret: 96 hét
Bilag (2004) pontszámai a kiindulási ponttól a 96. hétig
96 hét
A teljes vese remissziójának üteme
Időkeret: 96 hét
  • A proteinuria nem nagyobb, mint 0,5 g/nap
  • A szérum kreatinin nem meghaladja a 15% -ot a kiindulási szint felett, vagy az EGFR legalább 60 ml/perc/1,73m2
96 hét
A részleges vesemelláció aránya
Időkeret: 96 hét
  • A proteinuria 0,5 g/nap feletti és 3 g/nap alatti és ≥50% -os javulással összehasonlítva a kiindulási szinthez képest
  • A szérum kreatinin nem meghaladja a 15% -ot a kiindulási szint felett, vagy az EGFR legalább 60 ml/perc/1,73m2
96 hét
A kombinált kortikoszteroidok és a TAC hatékonysága a kombinált kortikoszteroidokhoz és az MMF -hez viszonyítva a tartós vese reakció (RR) elérésében aktív lupus nephritisben szenvedő betegeknél [III/IV ± V (LN)]
Időkeret: 48 hét

A tartós RR -t úgy definiálják, hogy kielégítse a következő kritériumokat:

  1. A proteinuria ≥50% -kal javult a kiindulási értékhez képest
  2. 24 órás vizeletfehérje <1 g
  3. A szérum kreatinin nem meghaladja a 15% -ot a kiindulási szint felett, vagy az EGFR legalább 60 ml/perc/1,73m2
  4. A kezelésre adott válasz elérése után nincs előfordulás a betegség fáklyájában. A betegség -fáklyát úgy definiálják, mint a „mentés” immunszuppresszív kezelés szükségességét a következők bármelyikével. A prednizolon dózisának ≤7,5 mg/d -ről ≥15 mg/napra történő növekedése 4 hétig vagy annál hosszabb ideig. Az eredetileg hozzárendelt immunszuppresszív ágensek változása III. A protokollban tiltott immunszuppresszív gyógyszerek hozzáadása
48 hét
A nem renális fáklya sebessége
Időkeret: 96 hét
A betegségek fáklyája, amelyet a „mentés” immunszuppresszív kezelés szükségessége határoz meg a következők bármelyikével. A prednizolon dózisának ≤7,5 mg/d -ről ≥15 mg/napra történő növekedése 4 hétig vagy annál hosszabb ideig. Az eredetileg hozzárendelt immunszuppresszív ágensek változása III. A protokollban tiltott immunszuppresszív gyógyszerek hozzáadása
96 hét
Akut vesekárosodás előfordulása
Időkeret: 96 hét
Azok a betegek száma, akiknél a szérum kreatininszintje ≥ 15% -kal növekedett a kiindulási értékhez képest, és hogy a növekedés visszafordítható vagy visszafordíthatatlan volt -e
96 hét
A TAC vérszint előfordulása a céltartomány felett
Időkeret: 96 hét
Azok a betegek száma, akiknek 12 órás dózisú tac vérszintje volt az i. 8 ng/ml (az alapvonaltól a 24. hét végéig) ii. 7 ng/ml (a 25. hét elejétől a 48. hét végéig, és a 49. hét elejétől a 96. hét végéig azoknak a betegeknek, akiknek szérum kreatininszintje <150 mikromol/L) III. 6 ng/ml (a 49. hét elejétől a 96. hét végéig azoknak a betegeknek, akiknek szérum kreatininszintje ≥150 mikromol/L)
96 hét
Új kezdeti hipertónia előfordulása vagy a hipertóniás kontroll romlása
Időkeret: 96 hét
Azok a betegek száma, akiknek új kiindulási hipertónia volt (vérnyomás> 140/90 Hgmm), vagy súlyosbodott a hipertóniás kontroll romlásához
96 hét
Fertőzés sebessége
Időkeret: 96 hét
A fertőzésben szenvedő betegek száma, amely kórházi ápolást és annak okozati ágenseit igényelt
96 hét
Kórházi ápolás aránya
Időkeret: 96 hét
A kórházba került betegek száma, a kórházi ápolás oka és időtartama
96 hét
Hiperkalémia előfordulása
Időkeret: 96 hét
A szérum káliumszintű betegek száma> 5,6 mmol/L
96 hét
Metabolikus acidózis előfordulása
Időkeret: 96 hét
Azok a betegek száma, akiknek szérum bikarbonátszintje volt <17 mmol/L
96 hét
Az új kezdeti diabetes mellitus előfordulása
Időkeret: 96 hét
Azok a betegek száma, akiknek böjt glükózt> 6,0 mmol/L és/vagy vércukorszint -csökkentő gyógyszer (ek) hozzáadásához szükségesek.
96 hét
Az új kezdeti hipercholeszterinémia előfordulása
Időkeret: 96 hét
Azok a betegek száma, akiknek teljes koleszterinszintje> 5,0 mmol/L és alacsony sűrűségű lipoprotein> 3,4 mmol/L volt, 6 hónapon belül vagy azt követően, és/vagy megkövetelt lipidcsökkentő gyógyszer (ek) hozzáadásához
96 hét
A kezelés mértéke az intolerancia, ami korai tanulmányok abbahagyásához vezet
Időkeret: 96 hét
A kezelés intoleranciájának meghatározása i. Súlyos gyomor -bélrendszeri zavar vagy csontvelő -szuppresszió (fehérvérsejt -szám <2 × 10^9/L vagy vérlemezkék száma <50 × 10^9/L vagy hemoglobin <8 g/dl) MMF miatt megítélve és fennmaradtak annak ellenére, hogy az MMF adagolásának napi 1,25 g -re csökkentette II. A TAC-hoz kapcsolódó jelentős kézi- vagy neurotoxicitás
96 hét
A betegség komplikációjának mértéke, ami korai tanulmányok abbahagyásához vezet
Időkeret: 96 hét
Azok a betegek száma, akiknek szövődménye alakult ki, ami korai tanulmányok abbahagyásához vezetett
96 hét
A betegség -fáklyás sebessége, ami korai tanulmányok abbahagyásához vezet
Időkeret: 96 hét
A betegség -fáklyát úgy definiálják, mint a „mentés” immunszuppresszív kezelés szükségességét a következők bármelyikével. A prednizolon dózisának ≤7,5 mg/d -ről ≥15 mg/napra történő növekedése 4 hétig vagy annál hosszabb ideig. Az eredetileg hozzárendelt immunszuppresszív ágensek változása III. A protokollban tiltott immunszuppresszív gyógyszerek hozzáadása
96 hét
Azok a betegek száma, akik nem tudták betartani a protokoll által definiált kortikoszteroid redukciós rendet
Időkeret: 96 hét
A kortikoszteroid redukciós kezelési kezelési rendjének elmulasztását úgy definiáltuk, hogy a protokoll által meghatározott kortikoszteroid dózistól> 5 mg/nap> 3 héten keresztül eltérnek a nem kielégítő kezelési reakció vagy az új kiindulási betegség aktivitása miatt.
96 hét
A mellékhatások előfordulása
Időkeret: 96 hét
A nemkívánatos események száma és típusa, függetlenül attól, hogy az esemény kezeléssel kapcsolatos-e vagy sem
96 hét
Súlyos káros események előfordulása
Időkeret: 96 hét
A súlyos káros események száma és típusa, függetlenül attól, hogy az esemény kezeléssel kapcsolatos-e vagy sem
96 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The University of Hong Kong

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. december 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. december 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 14.

Első közzététel (Becsült)

2015. december 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 21.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel