Nivolumabi hoidettaessa potilaita, joilla on HTLV:hen liittyvä T-soluleukemia/lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on missä tahansa vaiheessa patologisesti vahvistettu erilaistumisklusteri (CD)3+ akuutti, lymfooma, krooninen tai kytevä ATLL-alatyyppi
• HTLV-infektion dokumentointi (entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys [ELISA]) yksilöllä, jolla on varmistettu HTLV-1-infektio (immunoblotilla tai polymeraasiketjureaktiolla [PCR]) tai yhtenäinen kliininen kuva (mukaan lukien kaksi seuraavista: 1) CD4+-leukemia tai lymfooma, 2) hyperkalsemia ja/tai 3) syntymäpaikka Japanissa, Karibialla tai Etelä-Amerikassa)
• Potilaiden, joilla on akuutti tai lymfoomamuoto, on täytynyt saada vähintään yksi yhdistelmäkemoterapia (mogamulitsumabin kanssa tai ilman) tai interferonia (tsidovudiinin ja/tai arseenin kanssa tai ilman); henkilöiden, joilla on krooninen tai kytevä akuutti T-solulymfooma (ATL), ei tarvitse olla saanut aikaisempaa hoitoa tai he olisivat voineet saada useita aikaisempia hoitokursseja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; naisten tulee jatkaa ehkäisyä 23 viikon ajan nivolumabihoidon lopettamisen jälkeen, ja miesten tulee jatkaa ehkäisyä 31 viikon ajan nivolumabihoidon lopettamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 31 viikkoa nivolumabihoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi
• Aikaisempi allogeeninen transplantaatio
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Mikä tahansa tila, joka vaatii > 10 mg/d prednisoniekvivalenttia
• Nykyiset tai aiemmat HTLV-1:een liittyvät tulehdussairaudet, mukaan lukien myelopatia, uveiitti, artropatia, keuhkotulehdus tai Sjogrenin taudin kaltainen sairaus, mutta ei niihin rajoittuen
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-ohjelmoidulla kuolemaligandilla (PD-L)1, anti-PD-L2-vasta-aineella
• Asteen 2 tai suurempi toksisuus aikaisemmasta hoidosta
• Asteen 2 tai suurempi ripuli
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. näitä ovat, mutta eivät rajoitu potilaisiin, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois; potilaat, joilla on vitiligo, hormonaalisia vajaatoimintaa, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia; nivelreumaa ja muita nivelsairauksia (muuta kuin HTLV:hen liittyvää artropatiaa) sairastavat potilaat ja psoriaasi, joka on hallinnassa paikallisella lääkityksellä, ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen varalta. ja mahdollinen systeemisen hoidon tarve, mutta sen pitäisi muuten olla tukikelpoinen; potilaat voivat ilmoittautua mukaan, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saatava tapahtuma)
• Potilaiden, joilla on ollut merkkejä aktiivisesta tai akuutista divertikuliitista, vatsansisäisestä paiseesta, maha-suolikanavan (GI) tukkeutumisesta ja vatsan karsinomatoosista, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä, tulee arvioida mahdollisen lisähoidon tarve ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat, joilla on C-hepatiitti (sekä reaktiivinen hepatiitti C-viruksen [HCV] vasta-aine että havaittava HCV-RNA) ja hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen ja anti-hepatiitti B-ydin [HBc]-kokonaispositiivinen), voivat olla ilmoittautuneet edellyttäen, että heidän kokonaisbilirubiininsa: =< 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT): =< 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Potilaat, joilla on samanaikainen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, voidaan ottaa mukaan, jos he noudattavat 3 tai useampaa antiretroviraalista hoito-ohjelmaa ja virusmäärä on alle 50 kopiota/ml ja CD4-määrä yli 250 solua/ml, eikä samanaikainen opportunistinen infektio tai muu pahanlaatuisuus
• Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 3 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, minkä tahansa kohdan karsinoomaa in situ tai mitä tahansa muuta syöpää
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla