Nivolumab bij de behandeling van patiënten met HTLV-geassocieerde T-celleukemie/lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met elk stadium van pathologisch bevestigd cluster van differentiatie (CD)3+ acuut, lymfoom, chronisch of smeulend subtype van ATLL
• Documentatie van HTLV-infectie (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA]) bij een individu met bevestiging van HTLV-1-infectie (door immunoblot of polymerasekettingreactie [PCR]) of een consistent klinisch beeld (waaronder twee van de volgende: 1) CD4+-leukemie of lymfoom, 2) hypercalciëmie en/of 3) Japanse, Caribische of Zuid-Amerikaanse geboorteplaats)
• Patiënten met acute of lymfoomvormen moeten ten minste één cyclus van combinatiechemotherapie (met of zonder mogamulizumab) of interferon (met of zonder zidovudine en/of arsenicum) hebben gekregen; personen met chronisch of smeulend acuut T-cellymfoom (ATL) hoeven geen eerdere behandeling te hebben gehad of hadden een aantal eerdere therapiekuren kunnen krijgen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting > 12 weken
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; vrouwen moeten de anticonceptie voortzetten gedurende 23 weken na het stoppen met nivolumab en mannen moeten de anticonceptie voortzetten gedurende 31 weken na het stoppen met nivolumab; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 31 weken na voltooiing van de toediening van nivolumab
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab
• Voorafgaande allogene transplantatie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Elke aandoening die > 10 mg/d prednison-equivalenten vereist
• Huidige of eerdere HTLV-1-geassocieerde ontstekingsziekten, inclusief maar niet beperkt tot myelopathie, uveïtis, artropathie, pneumonitis of een ziekte-achtige aandoening van Sjögren
• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, anti-programmed death-ligand (PD-L)1, anti-PD-L2 antilichaam
• Graad 2 of hogere toxiciteit door eerdere therapie
• Graad 2 of hoger diarree
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder systemische corticosteroïden, moeten worden uitgesloten; deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische ziekte, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis; systemische auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte (IBD), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; en patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson-syndroom of fosfolipidensyndroom moeten worden uitgesloten; patiënten met vitiligo, endocriene deficiënties, waaronder thyreoïditis, die worden behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïden, komen in aanmerking; patiënten met reumatoïde artritis en andere artropathieën (anders dan HTLV-geassocieerde artropathie) en psoriasis die onder controle is met lokale medicatie en patiënten met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen (ANA), anti-schildklierantilichamen moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en mogelijke behoefte aan systemische behandeling, maar zou anderszins in aanmerking moeten komen; patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger (precipiterende gebeurtenis)
• Patiënten die tekenen hebben van actieve of acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie en abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie, moeten worden beoordeeld op de mogelijke noodzaak van aanvullende behandeling voordat ze in het onderzoek komen
• Patiënten met hepatitis C (zowel reactief anti-hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam als detecteerbaar HCV-RNA) en hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief en anti-hepatitis B-kern [HBc]-totaal-positief), kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat hun totale bilirubine: =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) AST (SGOT)/ALAT (SGPT): =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten met een gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kunnen worden opgenomen als ze voldoen aan 3 of meer antiretrovirale behandelingen en een virusbelasting van minder dan 50 kopieën/ml en een CD4-telling van meer dan 250 cellen/ml, en geen gelijktijdige opportunistische infectie of andere maligniteit
• Elke andere eerdere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 3 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van een willekeurige plaats of enige andere vorm van kanker
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met nivolumab