Nivolumab HTLV-vel összefüggő T-sejtes leukémiában/limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az ATLL kórosan igazolt differenciálódási csoportjának (CD)3+ akut, limfómás, krónikus vagy parázsló altípusának bármely stádiumában szenvedő betegek
• A HTLV-fertőzés dokumentálása (enzyme linked immunosorbent assay [ELISA]) egyénben a HTLV-1 fertőzés megerősítésével (immunoblottal vagy polimeráz láncreakcióval [PCR]), vagy konzisztens klinikai képpel (beleértve az alábbiak közül kettőt: 1) CD4+ leukémia ill. limfóma, 2) hiperkalcémia és/vagy 3) japán, karibi vagy dél-amerikai születési hely)
• Az akut vagy limfómás formákban szenvedő betegeknek legalább egy kombinált kemoterápiás ciklusban (mogamulizumabbal vagy anélkül) vagy interferonban (zidovudinnal és/vagy arzénnel vagy anélkül) kell részesülniük; a krónikus vagy parázsló akut T-sejtes limfómában (ATL) szenvedő egyéneknek nem szükséges előzetes kezelésben részesülniük, vagy akárhány korábbi terápia során is részesülhettek volna
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Várható élettartam > 12 hét
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; a nőknek a nivolumab abbahagyása után 23 hétig, a férfiaknak pedig a nivolumab abbahagyása után 31 hétig folytatniuk kell a fogamzásgátlást; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a nivolumab beadása után 31 héttel
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A nivolumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Előzetes allogén transzplantáció
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Minden olyan állapot, amely > 10 mg/nap prednizon ekvivalenst igényel
• Jelenlegi vagy korábbi HTLV-1-hez kapcsolódó gyulladásos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a myelopathiát, az uveitist, az arthropathiát, a tüdőgyulladást vagy a Sjogren-kór-szerű rendellenességet
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-programozott halálligandum (PD-L)1, anti-PD-L2 antitest
• 2. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitás a korábbi kezeléstől
• 2. fokozatú vagy nagyobb hasmenés
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében olyan autoimmun betegség szerepel, amely kiújulhat, ami befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is; ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, olyan betegek, akiknek anamnézisében immunrendszerrel kapcsolatos neurológiai betegség, szklerózis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropátia, Guillain-Barre-szindróma, myasthenia gravis szerepel; szisztémás autoimmun betegségek, például szisztémás lupus erythematosus (SLE), kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség (IBD), Crohn-kór, fekélyes vastagbélgyulladás, hepatitis; és azokat a betegeket, akiknek anamnézisében toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma vagy foszfolipid szindróma szerepel, ki kell zárni; vitiligóban szenvedő betegek, endokrin-elégtelenségben, beleértve a pajzsmirigygyulladást is, akiket helyettesítő hormonokkal kezelnek, beleértve a fiziológiás kortikoszteroidokat is; rheumatoid arthritisben és egyéb ízületi bántalmakban (a HTLV-vel összefüggő arthropathián kívül), valamint helyi gyógyszeres kezeléssel kontrollált pikkelysömörben szenvedő betegeknél, valamint a pozitív szerológiájú betegeknél, mint például antinukleáris antitestek (ANA), pajzsmirigy-ellenes antitestek vizsgálata szükséges a célszerv érintettségének jelenlétére. és a szisztémás kezelés lehetséges szükségessége, de egyébként támogathatónak kell lenniük; Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás (kiváltó esemény)
• Azoknál a betegeknél, akiknél aktív vagy akut diverticulitis, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás és hasi carcinomatosis, amelyek a bélperforáció ismert rizikófaktorai voltak, fel kell mérni, hogy szükség van-e további kezelésre a vizsgálat megkezdése előtt.
• Azok a betegek, akiknél a hepatitis C (reaktív hepatitis C vírus [HCV] vírus elleni antitest és kimutatható HCV RNS is) és hepatitis B (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív és anti-hepatitis B mag [HBc] összesen pozitív) szenvednek. beiratkozott, feltéve, hogy összbilirubinjuk: =< 1,5 x a normál intézményi felső határa (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT): =< 2,5 x a normál felső határa
• Egyidejű humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek bevonhatók, ha megfelelnek a 3 vagy több gyógyszeres antiretrovirális kezelési rendnek, és a vírusterhelés kevesebb, mint 50 kópia/ml, a CD4-szám pedig nagyobb, mint 250 sejt/ml, és nincs egyidejű opportunista fertőzés vagy egyéb rosszindulatú daganat
• Bármilyen más korábbi rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 3 évnél rövidebb ideig betegségmentes volt, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot, bármely hely in situ carcinomáját vagy bármely más rákbetegséget.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát nivolumabbal kezelik