Nivolumab i behandling av pasienter med HTLV-assosiert T-celleleukemi/lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med et hvilket som helst stadium av patologisk bekreftet klynge av differensiering (CD)3+ akutt, lymfom, kronisk eller ulmende subtyper av ATLL
• Dokumentasjon av HTLV-infeksjon (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA]) hos individ med bekreftelse av HTLV-1-infeksjon (ved immunoblot eller polymerasekjedereaksjon [PCR]) eller et konsistent klinisk bilde (inkludert to av følgende: 1) CD4+ leukemi eller lymfom, 2) hyperkalsemi og/eller 3) japansk, karibisk eller søramerikansk fødested)
• Pasienter med akutte eller lymfomformer må ha mottatt minst én syklus med kombinasjonskjemoterapi (med eller uten mogamulizumab) eller interferon (med eller uten zidovudin og/eller arsen); individer med kronisk eller ulmende akutt T-celle lymfom (ATL) er ikke pålagt å ha hatt tidligere behandling eller kunne ha fått et hvilket som helst antall tidligere behandlingsforløp
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder > 12 uker
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; kvinner bør fortsette prevensjon i 23 uker etter seponering av nivolumab, og menn bør fortsette prevensjon i 31 uker etter seponering av nivolumab; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 31 uker etter fullført nivolumab-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab
• Tidligere allogen transplantasjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Enhver tilstand som krever > 10 mg/d prednisonekvivalenter
• Nåværende eller tidligere HTLV-1-assosierte inflammatoriske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til myelopati, uveitt, artropati, pneumonitt eller en Sjogrens sykdom-lignende lidelse
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-programmert dødsligand (PD-L)1, anti-PD-L2 antistoff
• Grad 2 eller høyere toksisitet fra tidligere behandling
• Grad 2 eller høyere diaré
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes; disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom slik som systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes; pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert; Pasienter med revmatoid artritt og andre artropatier (annet enn HTLV-assosiert artropati), og psoriasis kontrollert med lokal medisinering og pasienter med positiv serologi, slik som antinukleære antistoffer (ANA), anti-tyreoideaantistoffer bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være kvalifisert; Pasienter har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse)
• Pasienter som har hatt tegn på aktiv eller akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforering, bør vurderes for potensielt behov for tilleggsbehandling før studiestart.
• Pasienter som har hepatitt C (både reaktivt anti-hepatitt C-virus [HCV] antistoff og påvisbart HCV RNA) og hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt og anti-hepatitt B kjerne [HBc]-totalt positivt), kan være registrert, forutsatt at deres totale bilirubin: =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT): =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Pasienter med samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) kan bli registrert hvis de er i samsvar med 3 eller flere antiretrovirale medisiner og virusmengde mindre enn 50 kopier/ml og CD4-tall større enn 250 celler/ml, og ingen samtidig opportunistisk infeksjon eller andre malignitet
• Enhver annen tidligere malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, karsinom in situ på et hvilket som helst sted eller annen kreft.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med nivolumab