Nivolumab nel trattamento di pazienti affetti da leucemia/linfoma a cellule T associato a HTLV

Criterio di inclusione:

• Pazienti con qualsiasi stadio di cluster di differenziazione patologicamente confermato (CD) 3+ sottotipi di ATLL acuto, linfoma, cronico o latente
• Documentazione di infezione da HTLV (saggio di immunoassorbimento enzimatico [ELISA]) in individui con conferma di infezione da HTLV-1 (mediante immunoblot o reazione a catena della polimerasi [PCR]) o un quadro clinico coerente (inclusi due dei seguenti: 1) leucemia CD4+ o linfoma, 2) ipercalcemia e/o 3) luogo di nascita giapponese, caraibico o sudamericano)
• I pazienti con forme acute o linfomatose devono aver ricevuto almeno un ciclo di chemioterapia di associazione (con o senza mogamulizumab) o interferone (con o senza zidovudina e/o arsenico); gli individui con linfoma a cellule T acuto (ATL) cronico o latente non devono aver ricevuto un trattamento precedente o potrebbero aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti cicli di terapia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; le donne devono continuare il controllo delle nascite per 23 settimane dopo l'interruzione di nivolumab e gli uomini devono continuare il controllo delle nascite per 31 settimane dopo l'interruzione di nivolumab; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 31 settimane dopo il completamento della somministrazione di nivolumab
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab
• Pregresso trapianto allogenico
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Qualsiasi condizione che richieda > 10 mg/die equivalenti di prednisone
• Malattie infiammatorie associate a HTLV-1 in corso o pregresse, incluse ma non limitate a mielopatia, uveite, artropatia, polmonite o disturbo simile alla malattia di Sjogren
• Precedente trattamento con anti-PD-1, anti-ligando della morte programmata (PD-L)1, anticorpo anti-PD-L2
• Tossicità di grado 2 o superiore da terapia precedente
• Diarrea di grado 2 o superiore
• I pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che possono influenzare la funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici, devono essere esclusi; questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave; malattia autoimmune sistemica come lupus eritematoso sistemico (LES), malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale (IBD), morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite; e devono essere esclusi i pazienti con anamnesi di necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson o sindrome da fosfolipidi; sono ammissibili i pazienti con vitiligine, deficit endocrini inclusa la tiroidite gestiti con ormoni sostitutivi inclusi i corticosteroidi fisiologici; pazienti con artrite reumatoide e altre artropatie (diverse dall'artropatia associata a HTLV) e psoriasi controllata con farmaci topici e pazienti con sierologia positiva, come anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti-tiroide devono essere valutati per la presenza di coinvolgimento dell'organo bersaglio e la potenziale necessità di trattamento sistemico, ma dovrebbe altrimenti essere ammissibile; i pazienti possono arruolarsi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno (evento precipitante)
• I pazienti che hanno avuto evidenza di diverticolite attiva o acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI) e carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale devono essere valutati per la potenziale necessità di un trattamento aggiuntivo prima di entrare nello studio
• I pazienti che hanno l'epatite C (sia anticorpo anti-virus dell'epatite C [HCV] reattivo sia RNA dell'HCV rilevabile) ed epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo e nucleo anti-epatite B [HBc]-positivo totale), possono essere arruolati, a condizione che la loro bilirubina totale: =< 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT): =< 2,5 x limite superiore della norma istituzionale
• I pazienti con concomitante infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono essere arruolati se conformi al regime di 3 o più farmaci antiretrovirali e carica virale inferiore a 50 copie/ml e conta dei CD4 superiore a 250 cellule/ml e nessuna infezione opportunistica concomitante o altro malignità
• Qualsiasi altro tumore maligno precedente da cui il paziente è libero da malattia da meno di 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma in situ di qualsiasi sede o di qualsiasi altro tumore
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con nivolumab