Nivolumabe no tratamento de pacientes com leucemia/linfoma de células T associados ao HTLV

Critério de inclusão:

• Pacientes com qualquer estágio de cluster de diferenciação patologicamente confirmado (CD)3+ agudo, linfoma, subtipos crônicos ou latentes de ATLL
• Documentação de infecção por HTLV (ensaio de imunoabsorção enzimática [ELISA]) em indivíduo com confirmação de infecção por HTLV-1 (por imunotransferência ou reação em cadeia da polimerase [PCR]) ou um quadro clínico consistente (incluindo dois dos seguintes: 1) leucemia CD4+ ou linfoma, 2) hipercalcemia e/ou 3) local de nascimento japonês, caribenho ou sul-americano)
• Pacientes com formas agudas ou de linfoma devem ter recebido pelo menos um ciclo de quimioterapia combinada (com ou sem mogamulizumabe) ou interferon (com ou sem zidovudina e/ou arsênico); indivíduos com linfoma agudo de células T (ATL) crônico ou latente não precisam ter feito tratamento anterior ou podem ter recebido qualquer número de cursos anteriores de terapia
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; as mulheres devem continuar o controle de natalidade por 23 semanas após a interrupção do nivolumab, e os homens devem continuar o controle da natalidade por 31 semanas após a interrupção do nivolumab; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 31 semanas após a conclusão da administração de nivolumab
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao nivolumab
• Transplante alogênico prévio
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Qualquer condição que requeira > 10 mg/d de equivalentes de prednisona
• Doenças inflamatórias associadas ao HTLV-1 atuais ou anteriores, incluindo, entre outras, mielopatia, uveíte, artropatia, pneumonite ou distúrbio semelhante à doença de Sjögren
• Tratamento prévio com anti-PD-1, anti-ligante de morte programada (PD-L)1, anticorpo anti-PD-L2
• Grau 2 ou maior toxicidade de terapia anterior
• Grau 2 ou maior diarréia
• Devem ser excluídos doentes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que possa recorrer, que possa afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor incluindo corticosteróides sistémicos; estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis; doença autoimune sistémica tal como lúpus eritematoso sistémico (SLE), doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória do intestino (DII), doença de Crohn, colite ulcerosa, hepatite; e pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica devem ser excluídos; pacientes com vitiligo, deficiências endócrinas incluindo tireoidite tratadas com hormônios de reposição incluindo corticosteroides fisiológicos são elegíveis; pacientes com artrite reumatoide e outras artropatias (exceto artropatia associada ao HTLV) e psoríase controlada com medicação tópica e pacientes com sorologia positiva, como anticorpos antinucleares (FAN), anticorpos antitireoidianos devem ser avaliados quanto à presença de envolvimento de órgão-alvo e necessidade potencial de tratamento sistêmico, mas de outra forma deveria ser elegível; os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo (evento precipitante)
• Pacientes que tiveram evidências de diverticulite ativa ou aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI) e carcinomatose abdominal, que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal, devem ser avaliados quanto à necessidade potencial de tratamento adicional antes de iniciar o estudo
• Pacientes com hepatite C (anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] reativo e HCV RNA detectável) e hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e anti-hepatite B central [HBc]-totalmente positivo), podem ser inscritos, desde que sua bilirrubina total: =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) AST (SGOT)/ALT (SGPT): =< 2,5 x limite superior institucional do normal
• Pacientes com infecção concomitante pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem ser inscritos se cumprirem o regime de 3 ou mais medicamentos antirretrovirais e carga viral inferior a 50 cópias/ml e contagem de CD4 superior a 250 células/ml, e nenhuma infecção oportunista concomitante ou outra malignidade
• Qualquer outra malignidade anterior da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 3 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ de qualquer localização ou qualquer outro câncer
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com nivolumab