Nivolumab v léčbě pacientů s HTLV-asociovanou T-buněčnou leukémií/lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s jakýmkoliv stádiem patologicky potvrzeného shluku diferenciace (CD)3+ akutního, lymfomového, chronického nebo doutnajícího podtypu ATLL
• Dokumentace infekce HTLV (enzyme linked immunosorbent assay [ELISA]) u jedince s potvrzením infekce HTLV-1 (imunoblotem nebo polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]) nebo konzistentním klinickým obrazem (včetně dvou z následujících: 1) CD4+ leukémie nebo lymfom, 2) hyperkalcémie a/nebo 3) japonské, karibské nebo jihoamerické místo narození)
• Pacienti s akutní nebo lymfomovou formou musí podstoupit alespoň jeden cyklus kombinované chemoterapie (s nebo bez mogamulizumabu) nebo interferonu (s nebo bez zidovudinu a/nebo arsenu); jedinci s chronickým nebo doutnajícím akutním T-buněčným lymfomem (ATL) nemusí mít předchozí léčbu nebo mohli podstoupit libovolný počet předchozích léčebných cyklů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence); ženy by měly pokračovat v antikoncepci po dobu 23 týdnů po vysazení nivolumabu a muži by měli pokračovat v antikoncepci po dobu 31 týdnů po vysazení nivolumabu; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 31 týdnů po dokončení podávání nivolumabu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab
• Předchozí alogenní transplantace
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Jakýkoli stav vyžadující > 10 mg/den ekvivalentů prednisonu
• Současná nebo předchozí zánětlivá onemocnění spojená s HTLV-1, včetně, ale bez omezení na ně, myelopatie, uveitidy, artropatie, pneumonitidy nebo poruchy podobné Sjogrenově chorobě
• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-programované smrti-ligand (PD-L)1, anti-PD-L2 protilátka
• Toxicita 2. nebo vyššího stupně z předchozí terapie
• Průjem 2. nebo vyššího stupně
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů, by měli být vyloučeni; tyto zahrnují, aniž by byl výčet omezující, pacienty s anamnézou imunitního neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barre syndromu, myasthenia gravis; systémové autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev (IBD), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, hepatitida; a pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN), Stevens-Johnsonovým syndromem nebo fosfolipidovým syndromem by měli být vyloučeni; vhodní jsou pacienti s vitiligem, endokrinní deficiencí včetně tyreoiditidy léčeni substitučními hormony včetně fyziologických kortikosteroidů; pacienti s revmatoidní artritidou a jinými artropatiemi (jinými než artropatie související s HTLV) a psoriázou kontrolovanou topickou medikací a pacienti s pozitivní sérologií, jako jsou antinukleární protilátky (ANA), protilátky proti štítné žláze by měly být vyšetřeny na přítomnost postižení cílových orgánů a potenciální potřeba systémové léčby, ale jinak by měla být způsobilá; pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním onemocněním vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče (precipitační příhoda)
• Pacienti, u kterých se prokázala aktivní nebo akutní divertikulitida, nitrobřišní absces, gastrointestinální (GI) obstrukce a abdominální karcinomatóza, které jsou známými rizikovými faktory pro perforaci střeva, by měli být před vstupem do studie vyhodnoceni z hlediska možné potřeby další léčby
• Pacienti, kteří mají hepatitidu C (jak reaktivní protilátku proti viru hepatitidy C [HCV], tak detekovatelnou HCV RNA) a hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a jádro hepatitidy B [HBc] – celkově pozitivní), mohou být zapsaných za předpokladu, že jejich celkový bilirubin: =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT): =< 2,5 x ústavní horní hranice normálu
• Pacienti se souběžnou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) mohou být zařazeni, pokud dodržují 3 nebo více léků proti retrovirovému režimu a virovou zátěž nižší než 50 kopií/ml a počet CD4 vyšší než 250 buněk/ml a žádnou souběžnou oportunní infekci nebo jiné malignita
• Jakákoli jiná předchozí malignita, u které byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ jakéhokoli místa nebo jakéhokoli jiného karcinomu
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena nivolumabem