Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit HTLV-assoziierter T-Zell-Leukämie/Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit jedem Stadium eines pathologisch bestätigten Differenzierungsclusters (CD)3+, akutem Lymphom, chronischem oder schwelendem Subtyp von ATLL
• Dokumentation einer HTLV-Infektion (Enzyme Linked Immunosorbent Assay [ELISA]) bei Person mit Bestätigung einer HTLV-1-Infektion (durch Immunoblot oder Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) oder ein konsistentes klinisches Bild (einschließlich zwei der folgenden: 1) CD4+ Leukämie oder Lymphom, 2) Hyperkalzämie und/oder 3) japanischer, karibischer oder südamerikanischer Geburtsort)
• Patienten mit akuten Formen oder Lymphomformen müssen mindestens einen Zyklus einer Kombinationschemotherapie (mit oder ohne Mogamulizumab) oder Interferon (mit oder ohne Zidovudin und/oder Arsen) erhalten haben; Personen mit chronischem oder schwelendem akutem T-Zell-Lymphom (ATL) müssen keine vorherige Behandlung erhalten haben oder hätten eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapiezyklen erhalten können
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Frauen sollten die Empfängnisverhütung für 23 Wochen nach dem Absetzen von Nivolumab fortsetzen, und Männer sollten die Empfängnisverhütung für 31 Wochen nach dem Absetzen von Nivolumab fortsetzen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 31 Wochen nach Abschluss der Nivolumab-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab zurückzuführen sind
• Vorherige allogene Transplantation
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Jeder Zustand, der > 10 mg/d Prednison-Äquivalente erfordert
• Aktuelle oder frühere HTLV-1-assoziierte entzündliche Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myelopathie, Uveitis, Arthropathie, Pneumonitis oder eine der Sjögren-Krankheit ähnliche Störung
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1, Anti-programmierter Todesligand (PD-L)1, Anti-PD-L2-Antikörper
• Toxizität Grad 2 oder höher durch vorherige Therapie
• Durchfall Grad 2 oder höher
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erfordert, sollten ausgeschlossen werden; dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von immunbedingten neurologischen Erkrankungen, multipler Sklerose, autoimmuner (demyelinisierender) Neuropathie, Guillain-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis; systemische Autoimmunerkrankung wie systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankung (IBD), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Hepatitis; und Patienten mit einer Vorgeschichte von toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom oder Phospholipid-Syndrom sollten ausgeschlossen werden; Patienten mit Vitiligo, endokrinen Mängeln einschließlich Thyreoiditis, die mit Ersatzhormonen einschließlich physiologischer Kortikosteroide behandelt werden, sind geeignet; Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen Arthropathien (außer HTLV-assoziierter Arthropathie) und mit topischer Medikation kontrollierter Psoriasis und Patienten mit positiver Serologie, wie z und potenzieller Bedarf für eine systemische Behandlung, sollte aber ansonsten förderfähig sein; Patienten dürfen aufgenommen werden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser (auslösendes Ereignis) nicht zu erwarten ist.
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven oder akuten Divertikulitis, eines intraabdominellen Abszesses, einer gastrointestinalen (GI) Obstruktion und einer abdominalen Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind, sollten vor Aufnahme in die Studie auf die potenzielle Notwendigkeit einer zusätzlichen Behandlung untersucht werden
• Patienten mit Hepatitis C (sowohl reaktiver Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper als auch nachweisbare HCV-RNA) und Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv und Anti-Hepatitis-B-Kern [HBc]-gesamt positiv) können es sein eingeschrieben, sofern ihr Gesamtbilirubin: = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT): = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Patienten mit gleichzeitiger Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) können aufgenommen werden, wenn sie mit 3 oder mehr antiretroviralen Medikamenten und einer Viruslast von weniger als 50 Kopien/ml und einer CD4-Zahl von mehr als 250 Zellen/ml und keiner gleichzeitigen opportunistischen Infektion oder anderen konform sind Malignität
• Jede andere frühere bösartige Erkrankung, von der der Patient weniger als 3 Jahre krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ an irgendeiner Stelle oder anderen Krebsarten
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Nivolumab behandelt wird