Ниволумаб в лечении пациентов с HTLV-ассоциированным Т-клеточным лейкозом/лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты с любой стадией патологически подтвержденного кластера дифференцировки (CD)3+ острого, лимфомного, хронического или вялотекущих подтипов ATLL
• Документирование инфекции HTLV (иммуноферментный анализ [ELISA]) у человека с подтверждением инфекции HTLV-1 (методом иммуноблота или полимеразной цепной реакции [PCR]) или последовательной клинической картиной (включая два из следующих: 1) CD4+ лейкемия или лимфома, 2) гиперкальциемия и/или 3) родина в Японии, Карибском бассейне или Южной Америке)
• Пациенты с острой формой или лимфомой должны пройти по крайней мере один цикл комбинированной химиотерапии (с или без могамулизумаба) или интерфероном (с или без зидовудина и/или мышьяка); лица с хронической или вялотекущей острой Т-клеточной лимфомой (АТЛ) не обязаны проходить предшествующее лечение или могли пройти любое количество предыдущих курсов терапии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (по Карновскому >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; женщинам следует продолжать противозачаточные средства в течение 23 недель после прекращения приема ниволумаба, а мужчинам следует продолжать противозачаточные средства в течение 31 недели после прекращения приема ниволумаба; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 31 неделю после завершения приема ниволумаба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, связанных с агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ниволумабом.
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Любое состояние, требующее эквивалентов преднизолона > 10 мг/сут.
• Текущие или предшествующие воспалительные заболевания, связанные с HTLV-1, включая, помимо прочего, миелопатию, увеит, артропатию, пневмонит или расстройство, подобное болезни Шегрена.
• Предварительное лечение антителами против PD-1, лиганда запрограммированной смерти (PD-L)1, антителами против PD-L2.
• Токсичность 2 степени или выше после предшествующей терапии
• Диарея 2 степени или выше
• Следует исключить пациентов с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды; они включают, но не ограничиваются ими, пациентов с иммунозависимыми неврологическими заболеваниями в анамнезе, рассеянным склерозом, аутоиммунной (демиелинизирующей) нейропатией, синдромом Гийена-Барре, миастенией; системные аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ), заболевания соединительной ткани, склеродермия, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), болезнь Крона, язвенный колит, гепатит; следует исключить пациентов с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН), синдромом Стивенса-Джонсона или фосфолипидным синдромом в анамнезе; пациенты с витилиго, эндокринной недостаточностью, включая тиреоидит, лечатся заместительной гормональной терапией, включая физиологические кортикостероиды; пациенты с ревматоидным артритом и другими артропатиями (кроме HTLV-ассоциированной артропатии) и псориазом, контролируемым местными препаратами, и пациенты с положительными серологическими исследованиями, такими как антинуклеарные антитела (ANA), антитиреоидные антитела должны быть оценены на наличие поражения органов-мишеней и потенциальная потребность в системном лечении, но в остальном должны соответствовать требованиям; пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера (провоцирующего события).
• Пациенты, у которых были признаки активного или острого дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса, желудочно-кишечной (ЖКТ) обструкции и абдоминального карциноматоза, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника, должны быть оценены на предмет потенциальной необходимости дополнительного лечения до включения в исследование.
• Пациенты с гепатитом С (реактивные антитела к вирусу гепатита С [HCV] и обнаруживаемая РНК вируса гепатита C) и гепатитом B (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] и общий положительный результат против гепатита B [HBc]) могут быть зачисленных, при условии, что их общий билирубин: = < 1,5 x верхняя граница нормы учреждения (ВГН) АСТ (SGOT) / АЛТ (SGPT): = < 2,5 x верхняя граница нормы учреждения
• Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) могут быть включены в исследование, если они соблюдают режим антиретровирусной терапии из 3 или более препаратов, вирусная нагрузка менее 50 копий/мл и количество CD4 более 250 клеток/мл, а также при отсутствии сопутствующей оппортунистической инфекции или других злокачественность
• Любое другое предшествовавшее злокачественное новообразование, от которого пациент был свободен менее 3 лет, за исключением адекватно пролеченного и излеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ любой локализации или любого другого рака.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает ниволумаб