Nivolumab en el tratamiento de pacientes con leucemia/linfoma de células T asociado al HTLV

Criterios de inclusión:

• Pacientes con subtipos agudos, de linfoma, crónicos o latentes de ATLL en cualquier estadio de grupo de diferenciación (CD)3+ confirmado patológicamente
• Documentación de infección por HTLV (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA]) en individuos con confirmación de infección por HTLV-1 (mediante inmunotransferencia o reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) o un cuadro clínico consistente (incluidos dos de los siguientes: 1) leucemia CD4+ o linfoma, 2) hipercalcemia y/o 3) lugar de nacimiento japonés, caribeño o sudamericano)
• Los pacientes con formas agudas o de linfoma deben haber recibido al menos un ciclo de quimioterapia combinada (con o sin mogamulizumab) o interferón (con o sin zidovudina y/o arsénico); las personas con linfoma agudo de células T (LTA) crónico o latente no necesitan haber recibido tratamiento previo o podrían haber recibido cualquier número de tratamientos previos
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; las mujeres deben continuar con el control de la natalidad durante 23 semanas después de suspender el nivolumab, y los hombres deben continuar con el control de la natalidad durante 31 semanas después de suspender el nivolumab; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 31 semanas después de completar la administración de nivolumab
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab
• Trasplante alogénico previo
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Cualquier condición que requiera > 10 mg/día de equivalentes de prednisona
• Enfermedades inflamatorias asociadas al HTLV-1 actual o anterior, incluidas, entre otras, mielopatía, uveítis, artropatía, neumonitis o un trastorno similar a la enfermedad de Sjogren
• Tratamiento previo con anti-PD-1, anti-ligando de muerte programada (PD-L)1, anticuerpo anti-PD-L2
• Toxicidad de grado 2 o mayor de la terapia previa
• Diarrea de grado 2 o mayor
• Deben excluirse los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría recidivar, que podría afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos; estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave; enfermedad autoinmune sistémica tal como lupus eritematoso sistémico (SLE), enfermedades del tejido conjuntivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; y se deben excluir los pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de fosfolípidos; los pacientes con vitíligo, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis, tratados con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, son elegibles; los pacientes con artritis reumatoide y otras artropatías (diferentes a la artropatía asociada al HTLV), y la psoriasis controlada con medicación tópica y los pacientes con serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA), deben evaluarse los anticuerpos antitiroideos para detectar la presencia de compromiso de órganos diana y la necesidad potencial de tratamiento sistémico, pero por lo demás debería ser elegible; los pacientes pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo (evento precipitante)
• Los pacientes que han tenido evidencia de diverticulitis activa o aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI) y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal, deben ser evaluados por la posible necesidad de tratamiento adicional antes de ingresar al estudio.
• Los pacientes que tienen hepatitis C (tanto anticuerpos reactivos contra el virus de la hepatitis C [VHC] como ARN del VHC detectable) y hepatitis B (antigeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo y anti-hepatitis B central [HBc]-positivo total), pueden ser inscritos, siempre que su bilirrubina total: =< 1,5 x límite superior institucional de normalidad (LSN) AST (SGOT)/ALT (SGPT): =< 2,5 x límite superior institucional de normalidad
• Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) concurrente pueden inscribirse si cumplen con el régimen antirretroviral de 3 o más medicamentos y la carga del virus es inferior a 50 copias/ml y el recuento de CD4 es superior a 250 células/ml, y no tienen una infección oportunista concurrente u otra malignidad
• Cualquier otra neoplasia maligna previa de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 3 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o escamosas tratado y curado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cualquier sitio o cualquier otro cáncer
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con nivolumab