Niwolumab w leczeniu pacjentów z białaczką/chłoniakiem związanym z HTLV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z dowolnym stadium patologicznie potwierdzonego klastra różnicowania (CD)3+ ostrego, chłoniaka, przewlekłego lub tlącego się podtypu ATLL
• Dokumentacja zakażenia HTLV (test immunoenzymatyczny [ELISA]) u osobnika z potwierdzeniem zakażenia HTLV-1 (metodą immunoblot lub reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]) lub spójny obraz kliniczny (w tym dwa z następujących: 1) białaczka CD4+ lub chłoniak, 2) hiperkalcemia i/lub 3) miejsce urodzenia w Japonii, na Karaibach lub w Ameryce Południowej)
• Pacjenci z postaciami ostrymi lub chłoniakowymi musieli otrzymać co najmniej jeden cykl chemioterapii skojarzonej (z mogamulizumabem lub bez) lub interferonem (z lub bez zydowudyny i (lub) arsenu); osoby z przewlekłym lub tlącym się ostrym chłoniakiem T-komórkowym (ATL) nie muszą mieć wcześniejszego leczenia lub mogły otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych kursów terapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; kobiety powinny kontynuować antykoncepcję przez 23 tygodnie po odstawieniu niwolumabu, a mężczyźni powinni kontynuować antykoncepcję przez 31 tygodni po odstawieniu niwolumabu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 31 tygodni po zakończeniu podawania niwolumabu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Każdy stan wymagający > 10 mg/d ekwiwalentu prednizonu
• Aktualne lub wcześniejsze choroby zapalne związane z HTLV-1, w tym między innymi mielopatia, zapalenie błony naczyniowej oka, artropatia, zapalenie płuc lub choroba podobna do choroby Sjögrena
• Wcześniejsze leczenie anty-PD-1, anty-ligand zaprogramowanej śmierci (PD-L)1, przeciwciało anty-PD-L2
• Toksyczność stopnia 2 lub wyższego po wcześniejszej terapii
• Biegunka stopnia 2 lub wyższego
• Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów; obejmują one, ale nie wyłącznie, pacjentów z chorobą neurologiczną pochodzenia immunologicznego w wywiadzie, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre, myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit (IBD), choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby; należy wykluczyć pacjentów z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub zespołem fosfolipidowym w wywiadzie; kwalifikują się pacjenci z bielactwem, niedoborami endokrynologicznymi, w tym zapaleniem tarczycy, leczeni hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami; pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami (innymi niż artropatia związana z HTLV) i łuszczycą kontrolowaną za pomocą leków miejscowych oraz pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych, takich jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), przeciwciała przeciwtarczycowe powinni być oceniani pod kątem obecności zajęcia narządu docelowego i potencjalna potrzeba leczenia systemowego, ale poza tym powinny się kwalifikować; pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego (zdarzenie wywołujące)
• Pacjenci, u których stwierdzono czynne lub ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i raka jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelit, powinni zostać poddani ocenie pod kątem potencjalnej potrzeby dodatkowego leczenia przed przystąpieniem do badania
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (zarówno z reaktywnymi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV], jak i wykrywalnym HCV RNA) i wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i całkowity dodatni wynik przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBc]) mogą być zarejestrowani, pod warunkiem, że ich stężenie bilirubiny całkowitej: =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce (GGN) AspAT (SGOT)/ALT (SGPT): =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) mogą zostać włączeni do badania, jeśli przestrzegają schematu leczenia przeciwretrowirusowego złożonego z 3 lub więcej leków i miano wirusa jest mniejsze niż 50 kopii/ml, liczba komórek CD4 jest większa niż 250 komórek/ml, a jednocześnie nie występują zakażenia oportunistyczne lub inne złośliwość
• Każdy inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 3 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ w dowolnej lokalizacji lub jakiegokolwiek innego nowotworu
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona niwolumabem