Nivolumab til behandling af patienter med HTLV-associeret T-celleleukæmi/lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med et hvilket som helst stadium af patologisk bekræftet klynge af differentiering (CD)3+ akut, lymfom, kronisk eller ulmende subtyper af ATLL
• Dokumentation af HTLV-infektion (enzymelinked immunosorbent assay [ELISA]) hos individ med bekræftelse af HTLV-1-infektion (ved immunoblot eller polymerasekædereaktion [PCR]) eller et konsistent klinisk billede (herunder to af følgende: 1) CD4+ leukæmi eller lymfom, 2) hypercalcæmi og/eller 3) japansk, caribisk eller sydamerikansk fødested)
• Patienter med akutte eller lymfomformer skal have modtaget mindst én cyklus af kombinationskemoterapi (med eller uden mogamulizumab) eller interferon (med eller uden zidovudin og/eller arsen); personer med kronisk eller ulmende akut T-celle lymfom (ATL) er ikke forpligtet til at have haft forudgående behandling eller kunne have modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlingsforløb
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid > 12 uger
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; kvinder skal fortsætte præventionen i 23 uger efter ophør med nivolumab, og mænd bør fortsætte præventionen i 31 uger efter ophør med nivolumab; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 31 uger efter endt nivolumab-administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab
• Forudgående allogen transplantation
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Enhver tilstand, der kræver > 10 mg/d prednisonækvivalenter
• Nuværende eller tidligere HTLV-1-associerede inflammatoriske sygdomme, herunder men ikke begrænset til myelopati, uveitis, artropati, pneumonitis eller en Sjogrens sygdom-lignende lidelse
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-programmeret dødsligand (PD-L)1, anti-PD-L2 antistof
• Grad 2 eller højere toksicitet fra tidligere behandling
• Grad 2 eller større diarré
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, bør udelukkes; disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, ulcerøs colitis, hepatitis; og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes; patienter med vitiligo, endokrine mangler inklusive thyroiditis behandlet med erstatningshormoner inklusive fysiologiske kortikosteroider er kvalificerede; patienter med reumatoid arthritis og andre artropatier (bortset fra HTLV-associeret artropati) og psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyreoidea-antistoffer bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være berettiget; patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (udløsende hændelse)
• Patienter, der har haft tegn på aktiv eller akut diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforation, bør evalueres for det potentielle behov for yderligere behandling, før de kommer på studiet
• Patienter, der har hepatitis C (både reaktivt anti-hepatitis C virus [HCV] antistof og påviselig HCV RNA) og hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positivt og anti-hepatitis B kerne [HBc] totalt positivt), kan være tilmeldte, forudsat deres totale bilirubin: =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT): =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Patienter med samtidig human immundefektvirus (HIV)-infektion kan tilmeldes, hvis de er i overensstemmelse med 3 eller flere antiretrovirale lægemidler og virusmængder på mindre end 50 kopier/ml og CD4-tal større end 250 celler/ml, og ingen samtidig opportunistisk infektion eller andre malignitet
• Enhver anden tidligere malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ på ethvert sted eller enhver anden cancer
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med nivolumab