Nivolumab 治疗 HTLV 相关 T 细胞白血病/淋巴瘤患者

纳入标准：

• 任何阶段的经病理证实的分化簇 (CD)3+ 急性、淋巴瘤、慢性或冒烟型 ATLL 亚型的患者
• HTLV 感染的记录（酶联免疫吸附试验 [ELISA]）并确认 HTLV-1 感染（通过免疫印迹或聚合酶链反应 [PCR]）或一致的临床表现（包括以下两项：1）CD4+ 白血病或淋巴瘤，2) 高钙血症，和/或 3) 日本、加勒比或南美出生地）
• 患有急性或淋巴瘤形式的患者必须接受过至少一个周期的联合化疗（有或没有 mogamulizumab）或干扰素（有或没有齐多夫定和/或砷）；患有慢性或冒烟型急性 T 细胞淋巴瘤 (ATL) 的个体不需要接受过既往治疗或可能接受过任何数量的既往疗程
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命 > 12 周
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；或禁欲）；女性应在停止 nivolumab 后继续节育 23 周，男性应在停止 nivolumab 后继续节育 31 周；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及纳武利尤单抗给药完成后 31 周内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 归因于与 nivolumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 先前的同种异体移植
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 任何需要 > 10 mg/d 泼尼松当量的情况
• 当前或既往 HTLV-1 相关炎症性疾病，包括但不限于脊髓病、葡萄膜炎、关节病、肺炎或干燥综合征样疾病
• 先前使用抗 PD-1、抗程序性死亡配体 (PD-L)1、抗 PD-L2 抗体进行治疗
• 先前治疗的 2 级或更高毒性
• 2 级或更严重的腹泻
• 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇；这些包括但不限于有免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力病史的患者；系统性自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病（IBD）、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肝炎；应排除有中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、Stevens-Johnson 综合征或磷脂综合征病史的患者；患有白斑病、内分泌缺陷（包括甲状腺炎）的患者有资格使用替代激素（包括生理性皮质类固醇）进行治疗；患有类风湿性关节炎和其他关节病（HTLV 相关关节病除外）和局部用药控制的银屑病患者以及血清学阳性患者，例如抗核抗体 (ANA)、抗甲状腺抗体，应评估是否存在靶器官受累和全身治疗的潜在需要，但在其他方面应该符合条件；如果患者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发（诱发事件）的情况下预计不会复发的情况，则允许他们入组
• 有活动性或急性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道 (GI) 梗阻和腹部癌病证据的患者，这些都是肠穿孔的已知危险因素，应在开始研究前评估是否需要额外治疗
• 患有丙型肝炎（反应性抗丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体和可检测的 HCV RNA）和乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性和抗乙型肝炎核心 [HBc] - 总阳性）的患者，可能注册，前提是他们的总胆红素：=< 1.5 x 机构正常上限 (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT)：=< 2.5 x 机构正常上限
• 并发人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者，如果符合3种或更多药物抗逆转录病毒方案且病毒载量小于50拷贝/ ml且CD4计数大于250个细胞/ ml，并且没有并发机会性感染或其他恶性肿瘤
• 任何其他既往恶性肿瘤，且患者无病状态少于 3 年，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、任何部位的原位癌或任何其他癌症除外
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受纳武单抗治疗，则应停止母乳喂养