HTLV関連T細胞白血病/リンパ腫患者の治療におけるニボルマブ

包含基準:

• -病理学的に確認された分化クラスター（CD）3 +急性、リンパ腫、慢性、またはATLLのくすぶりサブタイプのいずれかの段階の患者
• -HTLV-1感染の確認（免疫ブロットまたはポリメラーゼ連鎖反応[PCR]による）または一貫した臨床像（次の2つを含む）を伴う個人のHTLV感染の記録（酵素結合免疫吸着アッセイ[ELISA]）：1）CD4 +白血病またはリンパ腫、2) 高カルシウム血症、および/または 3) 日本、カリブ海または南アメリカの発祥の地)
• 急性型またはリンパ腫型の患者は、併用化学療法（モガムリズマブの有無にかかわらず）またはインターフェロン（ジドブジンおよび/またはヒ素の有無にかかわらず）を少なくとも1サイクル受けている必要があります。慢性またはくすぶり型急性T細胞リンパ腫（ATL）の個人は、以前に治療を受けている必要はなく、以前に何回か治療を受けていた可能性があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2 (カルノフスキー >= 60%)
• 平均余命 > 12週間
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、または禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性はニボルマブ中止後 23 週間、男性はニボルマブ中止後 31 週間、避妊を継続する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびニボルマブ投与の完了後31週間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 他の治験薬を投与されている患者
• ニボルマブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 以前の同種移植
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• > 10mg/日相当のプレドニゾンを必要とするすべての状態
• -現在または以前のHTLV-1関連の炎症性疾患には、脊髄症、ブドウ膜炎、関節症、肺炎、またはシェーグレン病様障害が含まれますが、これらに限定されません
• -抗PD-1、抗プログラム死リガンド（PD-L）1、抗PD-L2抗体による前治療
• -以前の治療によるグレード2以上の毒性
• グレード2以上の下痢
• 重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性のある、再発する可能性のある活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者は除外する必要があります。これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は除外する必要があります。 -白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。関節リウマチおよびその他の関節症（HTLV関連関節症以外）の患者、局所投薬で制御された乾癬、および抗核抗体（ANA）などの血清学が陽性の患者、抗甲状腺抗体は、標的臓器の関与の存在について評価する必要があります全身治療の潜在的な必要性があるが、そうでなければ適格であるべきである; -白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態（誘発イベント）がある場合、患者は登録が許可されます。
• 活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、および腸穿孔の既知の危険因子である腹部癌腫症の証拠がある患者は、研究に参加する前に追加治療の潜在的な必要性について評価する必要があります
• C型肝炎（反応性抗C型肝炎ウイルス[HCV]抗体および検出可能なHCV RNAの両方）およびB型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性および抗B型肝炎コア[HBc]全陽性）の患者は、登録済み、総ビリルビンを提供: =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT): =< 2.5 x 施設の正常上限
• -同時ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者は、3つ以上の薬物抗レトロウイルスレジメンに準拠し、ウイルス負荷が50コピー/ ml未満で、CD4数が250細胞/ mlを超え、日和見感染またはその他の同時感染がない場合に登録できます。悪性
• -患者が3年未満無病であった他の以前の悪性腫瘍、ただし、適切に治療および治癒された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、任意の部位の上皮内がんまたはその他のがんを除く
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がニボルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります