Nivolumab vid behandling av patienter med HTLV-associerad T-cellsleukemi/lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med något stadium av patologiskt bekräftad differentieringskluster (CD)3+ akut, lymfom, kronisk eller pyrande subtyper av ATLL
• Dokumentation av HTLV-infektion (enzymkopplad immunosorbentanalys [ELISA]) hos individ med bekräftelse på HTLV-1-infektion (genom immunoblot eller polymeraskedjereaktion [PCR]) eller en konsekvent klinisk bild (inklusive två av följande: 1) CD4+ leukemi eller lymfom, 2) hyperkalcemi och/eller 3) japansk, karibisk eller sydamerikansk födelseplats)
• Patienter med akuta eller lymfomformer måste ha fått minst en cykel av kombinationskemoterapi (med eller utan mogamulizumab) eller interferon (med eller utan zidovudin och/eller arsenik); individer med kroniskt eller pyrande akut T-cellslymfom (ATL) behöver inte ha genomgått tidigare behandling eller kunde ha fått hur många tidigare behandlingar som helst.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; kvinnor ska fortsätta med preventivmedel i 23 veckor efter avslutad nivolumab, och män ska fortsätta med preventivmedel i 31 veckor efter avslutad nivolumab; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 31 veckor efter avslutad nivolumab administrering
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab
• Före allogen transplantation
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Alla tillstånd som kräver > 10 mg/d prednisonekvivalenter
• Nuvarande eller tidigare HTLV-1-associerade inflammatoriska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till myelopati, uveit, artropati, pneumonit eller en Sjögrens sjukdom-liknande sjukdom
• Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-programmerad dödsligand (PD-L)1, anti-PD-L2 antikropp
• Grad 2 eller högre toxicitet från tidigare behandling
• Grad 2 eller högre diarré
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider, bör uteslutas; dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av immunrelaterad neurologisk sjukdom, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sjukdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), Crohns, ulcerös kolit, hepatit; och patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bör uteslutas; patienter med vitiligo, endokrina brister inklusive tyreoidit som hanteras med ersättningshormoner inklusive fysiologiska kortikosteroider är berättigade; patienter med reumatoid artrit och andra artropatier (andra än HTLV-associerad artropati), och psoriasis kontrollerad med topikal medicinering och patienter med positiv serologi, såsom antinukleära antikroppar (ANA), anti-tyreoideaantikroppar bör utvärderas med avseende på närvaron av målorganengagemang och potentiellt behov av systemisk behandling men bör annars vara berättigade; patienter får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger (utlösande händelse)
• Patienter som har haft tecken på aktiv eller akut divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion och bukkarcinomatos som är kända riskfaktorer för tarmperforation bör utvärderas för eventuellt behov av ytterligare behandling innan studiestart.
• Patienter som har hepatit C (både reaktiv anti-hepatit C-virus [HCV] antikropp och detekterbar HCV RNA) och hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv och anti-hepatit B kärna [HBc]-total positiv), kan vara inskrivna, förutsatt att deras totala bilirubin: =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) AST (SGOT)/ALAT (SGPT): =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Patienter med samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) kan inkluderas om de överensstämmer med 3 eller fler antiretrovirala läkemedelsregimer och virusmängd mindre än 50 kopior/ml och CD4-antal större än 250 celler/ml, och ingen samtidig opportunistisk infektion eller annan malignitet
• Alla andra tidigare maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 3 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, karcinom in situ på någon plats eller annan cancer
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med nivolumab