Nivolumab dans le traitement des patients atteints de leucémie/lymphome T associé au HTLV

Critère d'intégration:

• Patients présentant n'importe quel stade de cluster de différenciation (CD) 3+ confirmé pathologiquement sous-types aigus, lymphomes, chroniques ou couvants d'ATLL
• Documentation de l'infection par le HTLV (test immuno-enzymatique [ELISA]) chez un individu avec confirmation de l'infection par le HTLV-1 (par immunotransfert ou réaction en chaîne par polymérase [PCR]) ou un tableau clinique cohérent (y compris deux des éléments suivants : 1) leucémie CD4+ ou lymphome, 2) hypercalcémie et/ou 3) lieu de naissance japonais, antillais ou sud-américain)
• Les patients atteints de formes aiguës ou lymphomateuses doivent avoir reçu au moins un cycle de polychimiothérapie (avec ou sans mogamulizumab) ou d'interféron (avec ou sans zidovudine et/ou arsenic) ; les personnes atteintes d'un lymphome aigu à cellules T (LTA) chronique ou indolent ne sont pas tenues d'avoir reçu un traitement antérieur ou pourraient avoir reçu n'importe quel nombre de traitements antérieurs
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie > 12 semaines
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; les femmes doivent continuer le contrôle des naissances pendant 23 semaines après l'arrêt de nivolumab, et les hommes doivent continuer le contrôle des naissances pendant 31 semaines après l'arrêt de nivolumab ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 31 semaines après la fin de l'administration de nivolumab
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab
• Transplantation allogénique antérieure
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Toute condition nécessitant > 10 mg/j d'équivalents de prednisone
• Maladies inflammatoires actuelles ou antérieures associées au HTLV-1, y compris, mais sans s'y limiter, la myélopathie, l'uvéite, l'arthropathie, la pneumonite ou un trouble semblable à la maladie de Sjögren
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-programmed death-ligand (PD-L)1, anti-PD-L2
• Toxicité de grade 2 ou plus due à un traitement antérieur
• Diarrhée de grade 2 ou plus
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques, doivent être exclus ; ceux-ci comprennent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de maladie neurologique liée au système immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave ; une maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé (SLE), les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, la maladie intestinale inflammatoire (IBD), la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, l'hépatite; et les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome des phospholipides doivent être exclus ; les patients atteints de vitiligo, de déficiences endocriniennes, y compris de thyroïdite, pris en charge par des hormones de remplacement, y compris des corticostéroïdes physiologiques, sont éligibles ; les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres arthropathies (autres que l'arthropathie associée au HTLV) et le psoriasis contrôlé par des médicaments topiques et les patients présentant une sérologie positive, telle que des anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps anti-thyroïdiens doivent être évalués pour la présence d'une atteinte de l'organe cible et besoin potentiel d'un traitement systémique, mais devrait autrement être éligible ; les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (événement précipitant)
• Les patients qui ont présenté des signes de diverticulite active ou aiguë, d'abcès intra-abdominal, d'obstruction gastro-intestinale (GI) et de carcinomatose abdominale qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale doivent être évalués pour le besoin potentiel d'un traitement supplémentaire avant de venir à l'étude
• Les patients atteints d'hépatite C (à la fois anticorps réactifs contre le virus de l'hépatite C [VHC] et ARN détectable du VHC) et d'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif et noyau anti-hépatite B [HBc]-total positif), peuvent être inscrits, à condition que leur bilirubine totale : =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) : =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les patients atteints d'une infection concomitante par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) peuvent être recrutés s'ils respectent 3 rétroviraux ou plus, une charge virale inférieure à 50 copies/ml et un nombre de CD4 supérieur à 250 cellules/ml, et aucune infection opportuniste concomitante ou autre. malignité
• Toute autre affection maligne antérieure dont le patient est exempt depuis moins de 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ de tout site ou de tout autre cancer
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par nivolumab