Midostauriini ja desitabiini hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia ja FLT3-mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

• Soveltumaton kemoterapiaan tutkijan arvion perusteella tai potilas, joka ei ole halukas intensiiviseen induktioon tutkijan ohjeiden mukaan

• Hoitamaton, histologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML), joka perustuu Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 kriteereihin, jommallakummalla/tai molemmilla:

  • FLT3 ITD -mutaatio
  • FLT3 TKD -mutaatio
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1, 2 tai 3
• Seerumin amylaasi ja lipaasi = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (ei koske potilaita, joilla on eristetty hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin tauti], siinä tapauksessa suoran bilirubiinin tulee olla < 2 x ULN)
• Alkalinen fosfataasi = < 3 x ULN
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 x ULN
• Kreatiniini = < 2 x ULN
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Halukas palaamaan suostumukseen Mayo Clinicin (Mayo Clinicin kampuksella Rochesterissa) seurantaa varten tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana
• Valmis toimittamaan luuytimen aspiraattia ja verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen

• Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; HUOMAA: säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
  • Naisen sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
  • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa); HUOMAUTUS: tutkimuksessa mukana oleville naispuolisille koehenkilöille vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani

  • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):

    • a) Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
    • b) Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
    • c) Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa

  • HUOMAUTUS:

    • Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
    • Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) TAI
  • Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana huumeiden käytön aikana ja 5 kuukauden ajan midostauriinilääkityksen lopettamisen jälkeen

  • HUOMAUTUS:

    • He eivät saa synnyttää lasta tänä aikana
    • Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Immuunipuutospotilaat (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät potilaat), mukaan lukien potilaat, joiden on todettu olevan HIV-positiivisia tai joilla on aktiivinen virushepatiitti
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen tunnettu vakava ja/tai hallitsematon sairaus (paitsi karsinooma in situ), joka voisi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen (esim. hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes, krooninen aktiivinen haimatulehdus)
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus =< 1 vuosi ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
• Aikaisempi hoito spesifisellä kemoterapialla (sytarabiini, idarubisiini, daunorubisiini) tai hypometyloivalla lääkkeellä (desitabiini tai atsasitidiini) hematologiseen sairauteen; POIKKEUKSET: aiempi hydroksiurea sallittu; toissijainen AML on sallittu

• Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Kyvyttömyys seurata QT-aikaa EKG:ssä
  • Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä
  • Kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
  • Korjattu QT (QTc) > 450 ms perus-EKG:ssä; HUOMAA: jos EKG:n QTc-aika on yli 450 ms seulonnoissa, tulee suorittaa kolme rinnakkaiskertaa, minuutin välein löydön vahvistamiseksi (mahdollisen elektrolyyttiepätasapainon vaihtamisen jälkeen); jos 2/3 tai 3/3 EKG:stä vahvistaa QT-ajan pidentymisen (ts. QTc-aika > 450 ms) potilasta ei saa ottaa mukaan tutkimukseen
  • Sydäninfarkti = < 3 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
  • Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
  • Kliinisesti merkittäviä kammio-, eteis- tai eteistakyarytmioita tai ejektiofraktion katkaisua anamneesissa tai on olemassa
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa vahvoilla sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) estäjillä ja hoitoa, jota ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä; kaikkia atsoleja flukonatsolia lukuun ottamatta ei suositella potilaille, jotka tarvitsevat hoitoa sienilääkkeillä; seuraavien vahvojen estäjien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä

  • Vahvat CYP3A4/5:n estäjät; > 5-kertainen plasman käyrän alla olevan alueen (AUC) suureneminen tai yli 80 %:n lasku puhdistumassa

    • Boceprevir (Victrelis)
    • Klaritromysiini (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptan (Vaprisol)
    • Indinaviiri (Crixivan)
    • Itrakonatsoli (Sporanox)
    • Ketokonatsoli (Nizoral)
    • Lopinavir/Ritonavir (Kaletra)
    • Mibefradiili
    • Nefatsodoni (Serzone)
    • Nelfinaviiri (Viracept)
    • Posakonatsoli (Noxafil)
    • Ritonaviiri (Novir®, Kaletra)
    • Saquinivir (Fortovase, Invirase)
    • Telaprevir (Incivek)
    • Telitromysiini (Ketek)
    • Vorikonatsoli (Vfend)
    • Troleandomysiini
    • Cobicistat
    • Tipranaviiri

• sellaisten lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia; seuraavien induktorien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä

  • Vahvat CYP3A4/5:n indusoijat; > 80 % AUC:n lasku

    • Avasimibe
    • Karbamatsepiini (karbatrol, epitol, equetro, tegretol, tegretol-XR)
    • Fenytoiini (Dilantin, Phenytek)
    • Rifampiini (rifadiini)
    • mäkikuisma
    • Mitotane
    • Rifabutiini
    • Fenobarbitaali

  • Kohtalaiset CYP3A4/5:n indusoijat; AUC:n lasku 50-80 %

    • Bosentaani (Tracleer)
    • Efavirents (Sustiva)
    • Etraviriini (Älykkyys)
    • Modafiniili (Provigil)
    • Nafsilliini
    • Genistein
    • Ritonaviiri
    • Talyiraliini
    • Tioridatsiini
    • Tipranaviiri
    • Nevirapiini (Viramune)
    • Fenobarbitaali (luminal)
    • Rifabutiini (Mycobutin)
    • Troglitatsoni
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida joko keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; HUOMAA: kielletyt lääkkeet sisältävät lääkkeitä, joita tulee käyttää varoen mahdollisen tai ehdollisen Torsades de Pointes -riskin vuoksi
• Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
• Akuutti tai krooninen haimasairaus
• Tunnettu sytopatologisesti vahvistettu keskushermoston (CNS) infiltraatio
• Akuutti tai krooninen maksasairaus tai vakava munuaissairaus, jonka katsotaan liittyvän syöpään
• Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään
• Suuri leikkaus =< 4 viikkoa ennen tutkimuksen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet aiemmasta leikkauksesta riippumatta leikkauksen jälkeisestä ajasta
• Hoito muilla tutkimusaineilla = < 30 päivää tai 5 rekisteröinnin puoliintumisaikaa
• AML-M3:n (tai akuutin promyelosyyttisen leukemian) diagnoosi