새로 진단된 급성 골수성 백혈병 및 FLT3 돌연변이가 있는 고령 환자 치료에서의 미도스타우린 및 데시타빈

포함 기준:

• 연구자 평가에 근거한 화학 요법에 부적합하거나 환자가 연구자의 조언에 따라 집중 유도를 받고 싶지 않음

• 세계보건기구(WHO) 2008 기준에 따라 다음 중 하나/또는 둘 다 포함하는 미치료, 조직학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병(AML):

  • FLT3 ITD 돌연변이
  • FLT3 TKD 돌연변이
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1, 2 또는 3
• 혈청 아밀라아제 및 리파아제 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 = 1.5 x ULN 미만
• 알칼리성 포스파타제 =< 3 x ULN
• 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)(aspartate aminotransferase[AST]) 및 혈청 glutamate pyruvate transaminase(SGPT)(alanine aminotransferase[ALT]) =< 2.5 x ULN
• 크레아티닌 =< 2 x ULN
• 음성 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 연구의 활성 모니터링 단계 동안 후속 조치를 위해 동의한 Mayo Clinic(로체스터에 있는 Mayo Clinic 캠퍼스)으로 돌아갈 의향이 있습니다.
• 상관 연구 목적으로 골수 흡인 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 투약 중 및 치료 완료 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성

• 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전 금욕(이것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우; 참고: 주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰; 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성불임수술(스크리닝 전 최소 6개월); 참고: 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

    • a) 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임과 같이 비슷한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 다른 형태의 호르몬 피임법 사용
    • b) 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    • c) 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)

  • 메모:

    • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
    • 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는
  • 약물을 복용하는 동안 및 미도스타우린 약물을 중단한 후 5개월 동안 성관계 시 콘돔을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성

  • 메모:

    • 그들은 이 기간에 아이를 낳아서는 안 된다
    • 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 또는 활동성 바이러스성 간염이 있는 것으로 확인된 환자를 포함한 면역저하 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외)
• 진행 중이거나 활동성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는(예: 통제되지 않은 감염, 통제되지 않은 당뇨병, 만성 활동성 췌장염)
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 기타 활동성 악성 종양 =< 등록 1년 전; 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종
• 혈액학적 장애에 대한 특정 화학요법(시타라빈, 이다루비신, 다우노루비신) 또는 저메틸화 약물(데시타빈 또는 아자시티딘)을 사용한 이전 치료; 예외: 사전 하이드록시우레아 허용; 보조 AML이 허용됨

• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

  • 심전도(ECG)에서 QT 간격을 모니터링할 수 없음
  • 선천성 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력
  • 임상적으로 중요한 휴식기 서맥(분당 < 50회)
  • 교정된 QT(QTc) > 베이스라인 ECG에서 450msec; 참고: ECG가 스크리닝 시 QTc 간격이 450msec 이상인 경우 결과를 확인하기 위해 1분 간격으로 세 번 수행해야 합니다(전해질 불균형 교체 후). ECG의 2/3 또는 3/3이 QT 연장을 확인하는 경우(즉, QTc 간격 > 450msecs) 환자는 시험에 포함되어서는 안 됩니다.
  • 심근 경색 =< 연구 시작 3개월 전
  • 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
  • 임상적으로 유의한 심실, 심방 빈맥 또는 박출률 컷오프의 병력 또는 존재
  • 좌심실 박출률 < 45%
  • 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전의 병력

• 현재 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 억제제로 치료를 받고 있고 연구 약물을 시작하기 전에 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 치료를 받고 있는 환자; CYP3A4의 강력한 억제제인 ​​약물 또는 물질을 투여받는 환자; 플루코나졸을 제외한 모든 아졸은 항진균 항생제 치료가 필요한 환자에게 사용하지 않는 것이 좋습니다. 다음과 같은 강력한 억제제의 사용을 금지합니다 =< 등록 7일 전

  • CYP3A4/5의 강력한 억제제; > 곡선하 혈장 면적(AUC) 값의 5배 증가 또는 클리어런스의 80% 이상 감소

    • 보세프레비르(빅트렐리스)
    • 클래리트로마이신(Biaxin, Biaxin XL)
    • 코니 밥탄 (Vaprisol)
    • 인디나비르(Crixivan)
    • 이트라코나졸(스포라녹스)
    • 케토코나졸(니조랄)
    • 로피나비르/리토나비르(칼레트라)
    • 미베프라딜
    • 네파조돈(세르존)
    • 넬피나비르(비라셉트)
    • 포사코나졸(녹사필)
    • 리토나비르(Novir®, 칼레트라)
    • 사퀴니비르(포르토바제, 인비라제)
    • 텔라프레비르(Incivek)
    • 텔리트로마이신(케텍)
    • 보리코나졸(Vfend)
    • 트롤레안도마이신
    • 코비시스타트
    • 티프라나비르

• CYP3A4 유도제인 약물이나 물질을 받는 경우 다음 유도제 사용금지 =< 등록 7일전

  • CYP3A4/5의 강력한 유도제; > AUC 80% 감소

    • 아바시미브
    • 카바마제핀(카바트롤, 에피톨, 에퀘트로, 테그레톨, 테그레톨-XR)
    • 페니토인(딜란틴, Phenytek)
    • 리팜핀(리파딘)
    • 세인트 존스 워트
    • 미토탄
    • 리파부틴
    • 페노바르비탈

  • CYP3A4/5의 중등도 유도제; AUC 50-80% 감소

    • 보센탄(트레클리어)
    • 에파비렌즈(수스티바)
    • 에트라비린(지능)
    • 모다피닐(Provigil)
    • 나프실린
    • 제니스테인
    • 리토나비어
    • 탈리랄린
    • 티오리다진
    • 티프라나비르
    • 네비라핀(비라뮨)
    • 페노바르비탈(루미날)
    • 리파부틴(마이코부틴)
    • 트로글리타존
• 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자; 참고: 금지된 약물에는 Torsades de Pointes의 가능성 또는 조건부 위험으로 인해 주의해서 사용해야 하는 약물이 포함되어 있습니다.
• 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술 또는 위 우회술)
• 급성 또는 만성 췌장 질환
• 알려진 세포병리학적으로 확인된 중추신경계(CNS) 침윤
• 급성 또는 만성 간 질환 또는 암과 관련이 없는 것으로 간주되는 중증 신장 질환
• 암과 관련되지 않은 중대한 선천적 또는 후천적 출혈 장애의 병력
• 대수술 = 연구 등록 4주 전 미만이거나 수술 후 시간과 관계없이 이전 수술에서 회복되지 않은 자
• 다른 시험용 제제로 치료 =< 30일 또는 등록 반감기 5일
• AML-M3(또는 급성 전골수성 백혈병)의 진단