新たに診断された急性骨髄性白血病および FLT3 変異を有する高齢患者の治療におけるミドスタウリンおよびデシタビン

包含基準:

• -治験責任医師の評価に基づく化学療法に適さない、または治験責任医師のアドバイスに従って集中的な導入を受けることを望まない患者

• -世界保健機関（WHO）の2008年の基準に基づいて、組織学的に確認された未治療の急性骨髄性白血病（AML）のいずれかまたは両方：

  • FLT3 ITD 変異
  • FLT3 TKD 変異
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、2、または3
• 血清アミラーゼおよびリパーゼ =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (孤立性高ビリルビン血症 [例: ギルバート病] の患者には適用されません。その場合、直接ビリルビンは =< 2 x ULN でなければなりません)
• アルカリホスファターゼ =< 3 x ULN
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）=<2.5 x ULN
• クレアチニン =< 2 x ULN
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -同意したメイヨークリニック（ロチェスターにあるメイヨークリニックのキャンパス）に戻りたい、研究のアクティブモニタリングフェーズ中のフォローアップ
• -相関研究目的で骨髄吸引液と血液サンプルを喜んで提供する

除外基準:

• -出産の可能性のある女性。投薬中および治療終了後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます

• 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全な禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。注：定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません）
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮;卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ
  • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）;注:研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません

  • 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):

    • a) 避妊のための経口、注射または移植によるホルモン法の使用、または同等の有効性 (失敗率 < 1%) を有する他の形態のホルモン避妊法、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法の使用
    • b) 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置
    • c) バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)

  • ノート：

    • -経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定していなければなりません
    • 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴) または
  • 薬物を服用している間、およびミドスタウリンの投薬を中止してから5か月間、性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性

  • ノート：

    • 彼らはこの時期に子供を産むべきではありません
    • 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く） ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが確認された患者または活動性ウイルス性肝炎を有する患者を含む
• -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;研究への参加を危うくする可能性のある他の既知の重度および/または制御不能な病状（上皮内癌を除く）を有する患者（例： コントロールされていない感染症、コントロールされていない糖尿病、慢性活動性膵炎)
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
• -その他の進行中の悪性腫瘍 = < 登録の 1 年前;例外: 非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん
• -血液疾患に対する特定の化学療法（シタラビン、イダルビシン、ダウノルビシン）または低メチル化薬（デシタビンまたはアザシチジン）による以前の治療;例外：以前のヒドロキシウレアは許可されています。セカンダリ AML が許可されます

• -以下のいずれかを含む心機能障害：

  • 心電図 (ECG) で QT 間隔を監視できない
  • -先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の既知の家族歴
  • -臨床的に重要な安静時頻脈（毎分50拍未満）
  • ベースライン ECG で補正 QT (QTc) > 450 ミリ秒。注: スクリーニングで 450 ミリ秒を超える QTc 間隔が ECG で示されている場合は、3 通を実行する必要があります。心電図の 2/3 または 3/3 で QT 延長が確認された場合 (つまり、 QTc 間隔 > 450 ミリ秒) 患者を試験に含めてはなりません
  • -心筋梗塞=<研究開始の3か月前
  • その他の臨床的に重要な制御されていない心臓病 (例: 不安定狭心症、うっ血性心不全または制御されていない高血圧)
  • -臨床的に重要な心室性、心房性頻脈性不整脈または駆出率カットオフの病歴または存在
  • 左心室駆出率 < 45%
  • -生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全の病歴

• -現在、強力なシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）阻害剤による治療を受けている患者および治験薬を開始する前に中止または別の薬に切り替えることができない治療; CYP3A4の強力な阻害剤である薬物または物質を受けている患者;フルコナゾールを除くすべてのアゾールは、抗真菌性抗生物質による治療が必要な患者には使用しないことをお勧めします。次の強力な阻害剤の使用は禁止されています=<登録の7日前

  • CYP3A4/5 の強力な阻害剤; > 曲線下血漿面積 (AUC) 値の 5 倍増加、またはクリアランスの 80% 以上の減少

    • ボセプレビル（ビクトレリス）
    • クラリスロマイシン（ビアキシン、ビアキシンXL）
    • コニバプタン（バプリゾール）
    • インジナビル（クリキシバン）
    • イトラコナゾール（スポラノッ​​クス）
    • ケトコナゾール（ニゾラール）
    • ロピナビル/リトナビル（カレトラ）
    • ミベフラジル
    • ネファゾドン（セルゾン）
    • ネルフィナビル（ビラセプト）
    • ポサコナゾール（ノキサフィル）
    • リトナビル（Novir®、カレトラ）
    • サキニビル（フォートベイス、インビラーゼ）
    • テラプレビル（インシベック）
    • テリスロマイシン（ケテック）
    • ボリコナゾール（Vfend）
    • トロレアンドマイシン
    • コビシスタット
    • チプラナビル

• CYP3A4の誘導物質である薬物または物質を受け取る;次のインデューサーの使用は禁止されています=<登録の7日前

  • CYP3A4/5 の強力なインデューサー; > AUC が 80% 減少

    • アバシミベ
    • カルバマゼピン（カルバトロール、エピトール、エクエトロ、テグレトール、テグレトール-XR）
    • フェニトイン（Dilantin、Phenytek）
    • リファンピン（リファジン）
    • セントジョーンズワート
    • ミトタネ
    • リファブチン
    • フェノバルビタール

  • CYP3A4/5 の中程度のインデューサー; AUCが50～80%減少

    • ボセンタン（追跡者）
    • エファビレンツ（サスティバ）
    • エトラビリン（知能）
    • モダフィニル（プロビジル）
    • ナフシリン
    • ゲニステイン
    • リトナビル
    • タリイラリン
    • チオリダジン
    • チプラナビル
    • ネビラピン（ビラムネ）
    • フェノバルビタール（ルミナル）
    • リファブチン（マイコブチン）
    • トログリタゾン
• -現在、QT間隔を延長する可能性のある薬による治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬に切り替えることもできない患者。注: 禁止薬物には、Torsades de Pointes の可能性または条件付きリスクがあるため、注意して使用する必要がある薬物が含まれています。
• -障害のある胃腸（GI）機能または消化管疾患 治験薬の吸収を大幅に変更する可能性があります（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除または胃バイパス手術）
• 急性または慢性の膵臓疾患
• -既知の細胞病理学的に確認された中枢神経系（CNS）浸潤
• がんとは無関係と考えられる急性または慢性の肝疾患または重度の腎疾患
• がんに関係のない重大な先天性または後天性出血性疾患の病歴
• -大手術=研究登録の4週間前未満、または手術後の時間に関係なく、以前の手術から回復していない人
• -他の治験薬による治療= <30​​日または登録の5半減期
• AML-M3（または急性前骨髄球性白血病）の診断