QVA-mekanistinen tehokkuustutkimus (reseptorivaikutukset jne.)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksijaksoinen crossover-tutkimus, jolla arvioidaan sisäänhengitetyn QVA149:n vaikutusta maailmanlaajuiseen ja alueelliseen keuhkojen toimintaan ja kaasunvaihtoon potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
MRI-lähestymistapa tarjosi mahdollisuuden ymmärtää paremmin tehokkaan kaksoiskeuhkoputkia laajentavan lääkkeen vaikutusta pieniin ja keskushengitysteihin ja siten lisätä ventiloitujen keuhkojen tilavuutta, kaasunvaihtoa ja ventilaatio-perfuusiovajetta.
Tutkimuksessa tutkittiin QVA149:n vaikutusta maailmanlaajuiseen ja alueelliseen keuhkojen ventilaatioon käyttämällä MRI-keuhkojen kuvantamista QVA-farmakologian ymmärtämisen parantamiseksi keuhkoahtaumatautipotilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
40-vuotiaat ja sitä vanhemmat keuhkoahtaumatautia sairastavat miehet ja naiset, jotka painavat ≥45 kg ja ≤100 kg, jotka olivat tupakoitsijoita ja entisiä tupakoitsijoita, joilla oli tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta ja joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea COPD GOLD 2015:n mukaan kriteerit sisällytettiin tutkimukseen. Tutkimukseen otettiin mukaan potilaat, joiden ilmavirtaus oli rajoittunut keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeisen FEV1/FVC:n mukaan < 0,70 ja keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeisen FEV1:n mukaan ≥ 30 % ja < 80 %. Post-keuhkoputkenlaajennus tarkoittaa 1 tuntia (+/- 5 minuuttia) 84 µg ipratropiumbromidin (tai vastaavan annoksen) ja 400 µg salbutamolin/360 µg albuterolin (tai vastaavan annoksen) peräkkäisen inhalaation jälkeen.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on sairauksia, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hoitomyöntyvyyden (tutkijan arvioiden mukaan), sekä tilat, jotka vaativat happihoitoa krooniseen hypoksemiaan, ≥25 % emfyseemattisia muutoksia kuvauksessa 6 kuukauden sisällä seulontaan, potilaat, joilla on alempien hengitysteiden infektioita 6 viikon seulonta, ja potilaat, joilla oli samanaikainen keuhkosairaus, suljettiin pois tutkimuksesta. Myös astmapotilaat suljettiin pois tutkimuksesta.
Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, potilaat, joilla oli huonosti hallinnassa oleva tyypin I tai tyypin II diabetes, potilaat, joilla oli huono munuaisten toiminta, ja ne, jotka eivät kyenneet käyttämään kuivajauheinhalaattoria tai suorittamaan spirometriaa ja joilla oli vasta-aiheita magneettikuvaukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: QVA149 110/50 mcg sitten vastaava lumelääke
Päivittäinen kerta-annos 110/50 μg QVA149 8-10 päivän ajan.
|
QVA149 110/50 μg o.d.
inhalaatiokapselit, toimitetaan läpipainopakkauksissa Concept 1 -inhalaatiolaitteen kautta, yhden annoksen kuivajauheinhalaattori.
|
|
Placebo Comparator: Vastaava lumelääke sitten QVA149 110/50 mcg
Päivittäinen kerta-annos vastaavaa lumelääkettä 8-10 päivän ajan.
|
Vastaava lumelääke
QVA149 110/50 μg o.d.
inhalaatiokapselit, toimitetaan läpipainopakkauksissa Concept 1 -inhalaatiolaitteen kautta, yhden annoksen kuivajauheinhalaattori.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Globaali ventiloitujen keuhkojen tilavuus
Aikaikkuna: Päivä 8–10 (jokainen hoitojakso)
|
Hengitetyn kaasun globaali jakautuminen keuhkoissa arvioitiin käyttämällä sisäänhengitettyä kaasumaista varjoainetta, hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Globaali ventiloitujen keuhkojen tilavuus ilmaistiin prosentteina (%VV) keuhkojen kokonaistilavuudesta.
|
Päivä 8–10 (jokainen hoitojakso)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alueellinen ventiloitujen keuhkojen tilavuus
Aikaikkuna: Päivä 8–10 (jokainen hoitojakso)
|
Hengitetyn kaasun alueellinen jakautuminen keuhkoissa arvioitiin käyttämällä sisäänhengitettyä kaasumaista varjoainetta, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Alueellinen ventiloitujen keuhkojen tilavuus ilmaistiin prosentteina (% VDV) keuhkojen kokonaistilavuudesta kunkin lobaarialueen osalta.
|
Päivä 8–10 (jokainen hoitojakso)
|
|
Keuhkoperfuusio
Aikaikkuna: Päivä 8–10 (jokainen hoitojakso)
|
Keuhkojen perfuusiokuvaus tai keuhkojen MR-perfuusiokuvaus gadoliniumvarjoaineella suoritettiin sen määrittämiseksi, vastaavatko perfuusiovajetta aiheuttavat verisuonten poikkeavuudet ventilaation poikkeavuuksia (hypoksinen vasokonstriktio).
Keuhkoperfuusio ilmaistiin ml/100 g keuhkokudosta/min jokaisesta lobaarialueesta.
|
Päivä 8–10 (jokainen hoitojakso)
|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Päivä 1 (0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen) (kukin hoitojakso)
|
Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) laskettiin yhdessä sekunnissa väkisin uloshengitetyn ilman tilavuudella mitattuna spirometrillä.
|
Päivä 1 (0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen) (kukin hoitojakso)
|
|
Forced Vital Capacity (FVC)
Aikaikkuna: Päivä 1 (0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen) (kukin hoitojakso)
|
Forced Vital Capacity (FVC) on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista syvimmän mahdollisen hengityksen jälkeen.
FVC määritettiin spirometrialla.
FVC:n nousu osoittaa keuhkojen toiminnan paranemista.
|
Päivä 1 (0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen) (kukin hoitojakso)
|
|
FEV1/FVC-suhde
Aikaikkuna: Päivä 1 (0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen) (kukin hoitojakso)
|
FEV1/FVC-suhde on se osuus henkilön vitaalikapasiteetista, jonka hän pystyy vanhenemaan pakotetun uloshengityksen (FEV1) ensimmäisen sekunnin aikana täyteen pakotettuun elinkapasiteettiin (FVC).
Tämän suhteen tulos ilmaistaan FEV1 %:na.
|
Päivä 1 (0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 ja 2 tuntia annoksen jälkeen) (kukin hoitojakso)
|
|
Keuhkojen puhdistumaindeksi usean hengityksen typen poiston perusteella (MBNW)
Aikaikkuna: Päivä 8 (jokainen hoitojakso)
|
Multiple Breath Nitrogen Washout (MBNW) suoritettiin 2 tunnin kuluttua annoksen jälkeisestä spirometriaarvioinnista käyttäen usean hengityksen inertin kaasun pesutekniikkaa.
Laite tarjoaa maailmanlaajuisen ilmanvaihdon epähomogeenisuuden arvioinnin (LCI = kumulatiivinen vanhentunut tilavuus/toiminnallinen jäännöskapasiteetti).
|
Päivä 8 (jokainen hoitojakso)
|
|
Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO)
Aikaikkuna: Päivä 8 (jokainen hoitojakso)
|
Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) on mitta siitä, kuinka helposti hiilimonoksidi (CO) -molekyylit siirtyvät alveolaarisesta kaasusta keuhkojen verenkierrossa olevien punasolujen hemoglobiiniin.
DLCO:n mittaamiseksi potilas hengittää yhden hengenvedon, joka sisältää minuutin määrän CO:ta, ja pidättelee sitä 10 sekunnin ajan.
Hengitys hengitetään sitten ulos ja uloshengitetystä hengityksestä analysoidaan CO.
CO-pitoisuuden muutos kerrotaan sitten yhden hengenvedon TLC:llä DLCO:n laskemiseksi.
|
Päivä 8 (jokainen hoitojakso)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CQVA149A2325
- 2013-004461-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .