QVA Mechanistic Efficacy Study (receptoreffekter, etc)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, tvåperiods crossover-studie för att bedöma effekten av inhalerad QVA149 på global och regional lungfunktion och gasutbyte hos patienter med måttlig till svår KOL
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MRT-metoden representerade en möjlighet att bättre förstå effekten av en potent dubbel bronkodilator på de små och centrala luftvägarna och därigenom öka ventilerad lungvolym, gasutbyte och ventilations-perfusionsbrist.
Studien undersökte effekten av QVA149 på global och regional lungventilation med hjälp av MRT-lungavbildning för att öka förståelsen av QVA-farmakologi hos KOL-patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S10 2JF
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Storbritannien, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
Män och kvinnor med KOL i åldern 40 år och äldre, som väger ≥45 kg och ≤100 kg, som var rökare och före detta rökare som hade en rökhistoria på minst 10 packår och diagnostiserade med måttlig till svår KOL enligt GOLD 2015 kriterier ingick i studien. Patienter med luftflödesbegränsning indikerad av en post-bronkdilaterande FEV1/FVC < 0,70 och med en post-bronkdilaterande FEV1 ≥ 30 % och <80 % inkluderades i studien. Post-bronkodilator avser 1 timme (+/- 5 minuter) efter sekventiell inhalation av 84 µg ipratropiumbromid (eller ekvivalent dos) och 400 µg salbutamol/360 µg albuterol (eller motsvarande dos).
Viktiga uteslutningskriterier:
Patienter med tillstånd som kan äventyra patientsäkerheten och följsamheten (enligt utredarens bedömning), samt tillstånd som krävde syrgasbehandling för kronisk hypoxemi, ≥25 % emfysematösa förändringar på en skanning inom 6 månader till screening, de med infektioner i nedre luftvägarna inom 6 veckors screening och patienter med samtidig lungsjukdom uteslöts från studien. Patienter med astma exkluderades också från studien.
Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, patienter med dåligt kontrollerad typ I- eller typ II-diabetes, patienter med dålig njurfunktion och de som inte kunde använda en torrpulverinhalator eller utföra spirometri och hade kontraindikationer mot MRT exkluderades också.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: QVA149 110/50 mcg sedan Matchande placebo
Engångsdos om 110/50 μg QVA149 i 8-10 dagar.
|
QVA149 110/50 μg o.d.
kapslar för inhalation, levererade i blister via Concept 1-inhalationsanordningen, en endos inhalator för torrt pulver.
|
|
Placebo-jämförare: Matchande placebo sedan QVA149 110/50 mcg
Enstaka daglig dos av matchande placebo i 8-10 dagar.
|
Matchande placebo
QVA149 110/50 μg o.d.
kapslar för inhalation, levererade i blister via Concept 1-inhalationsanordningen, en endos inhalator för torrt pulver.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Global ventilerad lungvolym
Tidsram: Dag 8 till dag 10 (varje behandlingsperiod)
|
Den globala fördelningen av inhalerad gas i lungan utvärderades med användning av ett inhalerat gasformigt kontrastmedel, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Den globala ventilerade lungvolymen uttrycktes i procent (%VV) av den totala lungvolymen.
|
Dag 8 till dag 10 (varje behandlingsperiod)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Regional ventilerad lungvolym
Tidsram: Dag 8 till dag 10 (varje behandlingsperiod)
|
Den regionala fördelningen av inhalerad gas i lungan utvärderades med användning av ett inhalerat gasformigt kontrastmedel, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Den regionala ventilerade lungvolymen uttrycktes i procent (% VDV) av den totala lungvolymen för varje lobarregion.
|
Dag 8 till dag 10 (varje behandlingsperiod)
|
|
Lungperfusion
Tidsram: Dag 8 till dag 10 (varje behandlingsperiod)
|
Lungperfusionsavbildning, eller MR-perfusionsavbildning av lungan med gadoliniumkontrastmedel, utfördes för att fastställa om vaskulära abnormiteter som orsakade perfusionsbrist motsvarade avvikelser i ventilationen (hypoxisk vasokonstriktion).
Lungperfusion uttrycktes i ml/100 g lungvävnad/min av varje lobar region.
|
Dag 8 till dag 10 (varje behandlingsperiod)
|
|
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Dag 1 (0,25, 1 och 2 timmar efter dosering), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 och 2 timmar efter dosering) (varje behandlingsperiod)
|
Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) beräknades som volymen luft som tvångsandades ut under en sekund mätt med en spirometer.
|
Dag 1 (0,25, 1 och 2 timmar efter dosering), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 och 2 timmar efter dosering) (varje behandlingsperiod)
|
|
Forcerad Vital Capacity (FVC)
Tidsram: Dag 1 (0,25, 1 och 2 timmar efter dosering), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 och 2 timmar efter dosering) (varje behandlingsperiod)
|
Forcerad Vital Capacity (FVC) är den mängd luft som med tvång kan andas ut från lungorna efter att ha tagit det djupaste andetag som möjligt.
FVC bedömdes via spirometri.
En ökning av FVC indikerar förbättring av lungfunktionen.
|
Dag 1 (0,25, 1 och 2 timmar efter dosering), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 och 2 timmar efter dosering) (varje behandlingsperiod)
|
|
FEV1/FVC-förhållande
Tidsram: Dag 1 (0,25, 1 och 2 timmar efter dosering), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 och 2 timmar efter dosering) (varje behandlingsperiod)
|
FEV1/FVC-förhållandet är den andel av en persons vitalkapacitet som de kan försvinna under den första sekunden av forcerad utandning (FEV1) till den fulla, forcerade vitalkapaciteten (FVC).
Resultatet av detta förhållande uttrycks som FEV1%.
|
Dag 1 (0,25, 1 och 2 timmar efter dosering), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 och 2 timmar efter dosering) (varje behandlingsperiod)
|
|
Lungclearance Index genom Multiple Breath Nitrogen Washout (MBNW)
Tidsram: Dag 8 (varje behandlingsperiod)
|
Multiple Breath Nitrogen Washout (MBNW) utfördes efter 2 timmar efter dos spirometribedömningar med användning av en inert gasutspolningsteknik med flera andetag.
Enheten tillhandahåller det globala indexet för bedömning av ventilationsinhomogenitet (LCI = Cumulative Expired Volume/Functional Residual Capacity).
|
Dag 8 (varje behandlingsperiod)
|
|
Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO)
Tidsram: Dag 8 (varje behandlingsperiod)
|
Lungans diffusionsförmåga för kolmonoxid (DLCO) är ett mått på hur lätt kolmonoxid (CO)-molekyler överförs från alveolgasen till hemoglobinet i de röda blodkropparna i lungcirkulationen.
För att mäta DLCO, andas patienten in ett enda andetag som innehåller en liten mängd CO och håller den i 10 sekunder.
Andningen andas sedan ut och utandningen analyseras för CO.
Förändringen i koncentrationen av CO multipliceras sedan med TLC för ett enda andetag för att beräkna DLCO.
|
Dag 8 (varje behandlingsperiod)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CQVA149A2325
- 2013-004461-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .