Estudio de eficacia mecánica QVA (efectos del receptor, etc.)
Un estudio cruzado de dos períodos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el efecto de QVA149 inhalado en la función pulmonar global y regional y el intercambio de gases en pacientes con EPOC de moderada a grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El enfoque de resonancia magnética representó una oportunidad para comprender mejor el impacto de un potente broncodilatador dual en las vías respiratorias pequeñas y centrales y, por lo tanto, aumentar el volumen pulmonar ventilado, el intercambio de gases y los déficits de ventilación-perfusión.
El estudio investigó el efecto de QVA149 en la ventilación pulmonar global y regional utilizando imágenes de resonancia magnética pulmonar para mejorar la comprensión de la farmacología de QVA en pacientes con EPOC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Reino Unido, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Hombres y mujeres con EPOC de 40 años o más, con un peso ≥45 kg y ≤100 kg, fumadores y exfumadores con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año, y diagnosticados de EPOC moderada a grave según GOLD 2015 se incluyeron criterios en el estudio. Se incluyeron en el estudio pacientes con limitación del flujo aéreo indicada por un FEV1/FVC posbroncodilatador < 0,70 y por un FEV1 posbroncodilatador ≥ 30 % y < 80 %. Posbroncodilatador se refiere a 1 h (+/- 5 minutos) después de la inhalación secuencial de 84 µg de bromuro de ipratropio (o dosis equivalente) y 400 µg de salbutamol/360 µg de albuterol (o dosis equivalente).
Criterios clave de exclusión:
Pacientes con condiciones que podrían comprometer la seguridad y el cumplimiento del paciente (a juicio del investigador), así como condiciones que requirieron oxigenoterapia para la hipoxemia crónica, ≥25 % de cambios enfisematosos en una exploración dentro de los 6 meses previos a la selección, aquellos con infecciones de las vías respiratorias bajas dentro de 6 semanas de cribado y los pacientes con enfermedad pulmonar concomitante fueron excluidos del estudio. Los pacientes con asma también fueron excluidos del estudio.
También se excluyeron mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), pacientes con diabetes tipo I o tipo II mal controlada, pacientes con función renal deficiente y aquellos que no podían usar un inhalador de polvo seco o realizar una espirometría, y tenían contraindicaciones para la resonancia magnética.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: QVA149 110/50 mcg luego placebo correspondiente
Dosis única diaria de 110/50 μg QVA149 durante 8-10 días.
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QVA149 110/50 μg d.o.
Cápsulas para inhalación, suministradas en blísters a través del dispositivo de inhalación Concept 1, un inhalador de dosis única de polvo seco.
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Comparador de placebos: Placebo correspondiente y luego QVA149 110/50 mcg
Dosis única diaria del placebo correspondiente durante 8-10 días.
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Placebo a juego
QVA149 110/50 μg d.o.
Cápsulas para inhalación, suministradas en blísters a través del dispositivo de inhalación Concept 1, un inhalador de dosis única de polvo seco.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen pulmonar ventilado global
Periodo de tiempo: Día 8 a Día 10 (cada período de tratamiento)
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La distribución global del gas inhalado dentro del pulmón se evaluó utilizando un agente de contraste gaseoso inhalado, imágenes pulmonares con helio hiperpolarizado (3He).
El volumen pulmonar ventilado global se expresó en porcentaje (%VV) del volumen pulmonar total.
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Día 8 a Día 10 (cada período de tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen pulmonar ventilado regional
Periodo de tiempo: Día 8 a Día 10 (cada período de tratamiento)
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La distribución regional del gas inhalado dentro del pulmón se evaluó utilizando un agente de contraste gaseoso inhalado, imágenes pulmonares con helio hiperpolarizado (3He).
El volumen pulmonar ventilado regional se expresó en porcentaje (% VDV) del volumen pulmonar total para cada región lobular.
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Día 8 a Día 10 (cada período de tratamiento)
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Perfusión Pulmonar
Periodo de tiempo: Día 8 a Día 10 (cada período de tratamiento)
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Se realizaron imágenes de perfusión pulmonar, o imágenes de perfusión por RM del pulmón con agente de contraste de gadolinio, para determinar si las anomalías vasculares que producían déficits de perfusión correspondían a anomalías en la ventilación (vasoconstricción hipóxica).
La perfusión pulmonar se expresó en ml/100 g de tejido pulmonar/min de cada región lobular.
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Día 8 a Día 10 (cada período de tratamiento)
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Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Día 1 (0,25, 1 y 2 horas después de la dosis), Día 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 y 2 horas después de la dosis) (cada período de tratamiento)
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El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calculó como el volumen de aire exhalado por la fuerza en un segundo medido por un espirómetro.
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Día 1 (0,25, 1 y 2 horas después de la dosis), Día 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 y 2 horas después de la dosis) (cada período de tratamiento)
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Capacidad Vital Forzada (FVC)
Periodo de tiempo: Día 1 (0,25, 1 y 2 horas después de la dosis), Día 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 y 2 horas después de la dosis) (cada período de tratamiento)
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La capacidad vital forzada (FVC) es la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible.
La CVF se evaluó mediante espirometría.
Un aumento en la FVC indica una mejora en la función pulmonar.
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Día 1 (0,25, 1 y 2 horas después de la dosis), Día 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 y 2 horas después de la dosis) (cada período de tratamiento)
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Relación FEV1/FVC
Periodo de tiempo: Día 1 (0,25, 1 y 2 horas después de la dosis), Día 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 y 2 horas después de la dosis) (cada período de tratamiento)
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La relación FEV1/FVC es la proporción de la capacidad vital de una persona que es capaz de expirar en el primer segundo de espiración forzada (FEV1) a la capacidad vital forzada completa (FVC).
El resultado de esta relación se expresa como FEV1%.
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Día 1 (0,25, 1 y 2 horas después de la dosis), Día 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 y 2 horas después de la dosis) (cada período de tratamiento)
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Índice de depuración pulmonar por lavado de nitrógeno con respiraciones múltiples (MBNW)
Periodo de tiempo: Día 8 (cada período de tratamiento)
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El lavado de nitrógeno con múltiples respiraciones (MBNW, por sus siglas en inglés) se realizó después de 2 horas de evaluaciones de espirometría posteriores a la dosis utilizando una técnica de lavado con gas inerte con múltiples respiraciones.
El dispositivo proporciona el índice global de evaluación de la falta de homogeneidad de la ventilación (LCI = Volumen espirado acumulativo/Capacidad residual funcional).
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Día 8 (cada período de tratamiento)
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Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: Día 8 (cada período de tratamiento)
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La capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón es una medida de la facilidad con la que las moléculas de monóxido de carbono (CO) se transfieren del gas alveolar a la hemoglobina de los glóbulos rojos en la circulación pulmonar.
Para medir la DLCO, el paciente inhala una sola respiración que contiene una cantidad mínima de CO y la mantiene durante 10 segundos.
Luego se exhala el aliento y se analiza el CO en el aliento exhalado.
A continuación, el cambio en la concentración de CO se multiplica por la TLC de una sola respiración para calcular la DLCO.
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Día 8 (cada período de tratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- CQVA149A2325
- 2013-004461-13 (Número EudraCT)
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