Studio di efficacia meccanicistica QVA (effetti sui recettori, ecc.)
Uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a due periodi per valutare l'effetto del QVA149 inalato sulla funzione polmonare globale e regionale e sullo scambio di gas in pazienti con BPCO da moderata a grave
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'approccio MRI ha rappresentato un'opportunità per comprendere meglio l'impatto di un potente doppio broncodilatatore sulle vie aeree piccole e centrali e quindi aumentare il volume polmonare ventilato, lo scambio di gas e i deficit di ventilazione-perfusione.
Lo studio ha esaminato l'effetto di QVA149 sulla ventilazione polmonare globale e regionale utilizzando l'imaging polmonare MRI per migliorare la comprensione della farmacologia QVA nei pazienti con BPCO.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Manchester, Regno Unito, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S10 2JF
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Regno Unito, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
Uomini e donne con BPCO di età pari o superiore a 40 anni, di peso ≥45 kg e ≤100 kg, fumatori ed ex fumatori con una storia di fumo di almeno 10 pack-anno e con diagnosi di BPCO da moderata a grave secondo GOLD 2015 i criteri sono stati inclusi nello studio. Sono stati inclusi nello studio pazienti con limitazione al flusso aereo indicata da un FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,70 e da un FEV1 post-broncodilatatore ≥ 30% e <80%. Post-broncodilatatore si riferisce a 1 ora (+/- 5 minuti) dopo l'inalazione sequenziale di 84 µg di ipratropio bromuro (o dose equivalente) e 400 µg di salbutamolo/360 µg di salbutamolo (o dose equivalente).
Criteri chiave di esclusione:
Pazienti con condizioni che potrebbero compromettere la sicurezza e la compliance del paziente (come giudicato dallo sperimentatore), nonché condizioni che richiedevano ossigenoterapia per ipossiemia cronica, alterazioni enfisematose ≥25% su una scansione entro 6 mesi dallo screening, quelli con infezioni delle vie respiratorie inferiori entro 6 settimane di screening e i pazienti con malattia polmonare concomitante sono stati esclusi dallo studio. Anche i pazienti con asma sono stati esclusi dallo studio.
Sono state escluse anche le donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), i pazienti con diabete di tipo I o di tipo II scarsamente controllato, i pazienti con ridotta funzionalità renale e coloro che non erano in grado di utilizzare un inalatore di polvere secca o eseguire la spirometria e avevano controindicazioni alla risonanza magnetica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: QVA149 110/50 mcg quindi Corrispondente al placebo
Singola dose giornaliera di 110/50 μg QVA149 per 8-10 giorni.
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QVA149 110/50 μg d.e.
capsule per inalazione, fornite in blister tramite il dispositivo di inalazione Concept 1, un inalatore di polvere secca monodose.
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Comparatore placebo: Placebo corrispondente quindi QVA149 110/50 mcg
Singola dose giornaliera di placebo corrispondente per 8-10 giorni.
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Placebo corrispondente
QVA149 110/50 μg d.e.
capsule per inalazione, fornite in blister tramite il dispositivo di inalazione Concept 1, un inalatore di polvere secca monodose.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Volume polmonare ventilato globale
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 10 (ogni periodo di trattamento)
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La distribuzione globale del gas inalato all'interno del polmone è stata valutata utilizzando un agente di contrasto gassoso inalato, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Il volume polmonare ventilato globale è stato espresso in percentuale (%VV) del volume polmonare totale.
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Dal giorno 8 al giorno 10 (ogni periodo di trattamento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Volume polmonare ventilato regionale
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 10 (ogni periodo di trattamento)
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La distribuzione regionale del gas inalato all'interno del polmone è stata valutata utilizzando un agente di contrasto gassoso inalato, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Il volume polmonare ventilato regionale è stato espresso in percentuale (% VDV) del volume polmonare totale per ciascuna regione lobare.
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Dal giorno 8 al giorno 10 (ogni periodo di trattamento)
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Perfusione Polmonare
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 10 (ogni periodo di trattamento)
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L'imaging di perfusione polmonare, o imaging di perfusione RM del polmone con agente di contrasto al gadolinio, è stato eseguito per determinare se le anomalie vascolari che producono deficit di perfusione corrispondessero ad anomalie nella ventilazione (vasocostrizione ipossica).
La perfusione polmonare è stata espressa in ml/100 g di tessuto polmonare/minuto di ciascuna regione lobare.
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Dal giorno 8 al giorno 10 (ogni periodo di trattamento)
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Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Giorno 1 (0,25, 1 e 2 ore post-dose), Giorno 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 e 2 ore post-dose) (ogni periodo di trattamento)
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Il volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) è stato calcolato come il volume di aria espirata forzatamente in un secondo misurato da uno spirometro.
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Giorno 1 (0,25, 1 e 2 ore post-dose), Giorno 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 e 2 ore post-dose) (ogni periodo di trattamento)
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Capacità Vitale Forzata (FVC)
Lasso di tempo: Giorno 1 (0,25, 1 e 2 ore post-dose), Giorno 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 e 2 ore post-dose) (ogni periodo di trattamento)
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La capacità vitale forzata (FVC) è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni dopo aver fatto il respiro più profondo possibile.
FVC è stata valutata tramite spirometria.
Un aumento della FVC indica un miglioramento della funzione polmonare.
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Giorno 1 (0,25, 1 e 2 ore post-dose), Giorno 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 e 2 ore post-dose) (ogni periodo di trattamento)
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Rapporto FEV1/FVC
Lasso di tempo: Giorno 1 (0,25, 1 e 2 ore post-dose), Giorno 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 e 2 ore post-dose) (ogni periodo di trattamento)
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Il rapporto FEV1/FVC è la proporzione della capacità vitale di una persona che è in grado di espirare nel primo secondo dell'espirazione forzata (FEV1) rispetto alla piena capacità vitale forzata (FVC).
Il risultato di questo rapporto è espresso come FEV1%.
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Giorno 1 (0,25, 1 e 2 ore post-dose), Giorno 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 e 2 ore post-dose) (ogni periodo di trattamento)
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Indice di clearance polmonare per washout di azoto in più respiri (MBNW)
Lasso di tempo: Giorno 8 (ogni periodo di trattamento)
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Multiple Breath Nitrogen Washout (MBNW) è stato eseguito dopo 2 ore di valutazione spirometrica post-dose utilizzando una tecnica di lavaggio con gas inerte a respiro multiplo.
Il dispositivo fornisce l'indice globale di valutazione della disomogeneità della ventilazione (LCI = Cumulative Expired Volume/Functional Residual Capacity).
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Giorno 8 (ogni periodo di trattamento)
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Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO)
Lasso di tempo: Giorno 8 (ogni periodo di trattamento)
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La capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) è una misura della facilità con cui le molecole di monossido di carbonio (CO) si trasferiscono dal gas alveolare all'emoglobina dei globuli rossi nella circolazione polmonare.
Per misurare la DLCO, il paziente inala un singolo respiro contenente una quantità minima di CO e lo trattiene per 10 secondi.
Il respiro viene quindi espirato e il respiro espirato viene analizzato per la CO.
La variazione della concentrazione di CO viene quindi moltiplicata per il singolo respiro TLC per calcolare il DLCO.
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Giorno 8 (ogni periodo di trattamento)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CQVA149A2325
- 2013-004461-13 (Numero EudraCT)
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