QVA Mechanistic Efficacy Study (reseptoreffekter osv.)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, to-perioders crossover-studie for å vurdere effekten av inhalert QVA149 på global og regional lungefunksjon og gassutveksling hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MR-tilnærmingen representerte en mulighet til å bedre forstå virkningen av en potent dobbel bronkodilatator på de små og sentrale luftveiene og dermed øke ventilert lungevolum, gassutveksling og ventilasjons-perfusjonsmangel.
Studien undersøkte effekten av QVA149 på global og regional lungeventilasjon ved bruk av MR-lungeavbildning for å øke forståelsen av QVA-farmakologi hos KOLS-pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S10 2JF
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Storbritannia, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Menn og kvinner med KOLS i alderen 40 år og oppover, som veier ≥45 kg og ≤100 kg, som var røykere og eks-røykere som hadde en røykehistorie på minst 10 pakkeår, og diagnostisert med moderat til alvorlig KOLS i henhold til GOLD 2015 kriterier ble inkludert i studien. Pasienter med luftstrømsbegrensning indikert med en post-bronkodilator FEV1/FVC < 0,70 og med en post-bronkodilator FEV1 ≥ 30 % og <80 % ble inkludert i studien. Post-bronkodilatator refererer til 1 time (+/- 5 minutter) etter sekvensiell inhalering av 84 µg ipratropiumbromid (eller ekvivalent dose) og 400 µg salbutamol/360 µg albuterol (eller ekvivalent dose).
Nøkkelekskluderingskriterier:
Pasienter med tilstander som kan kompromittere pasientsikkerhet og etterlevelse (som bedømt av etterforskeren), samt tilstander som krevde oksygenbehandling for kronisk hypoksemi, ≥25 % emfysematøse endringer på en skanning innen 6 måneder til screening, de med lavere luftveisinfeksjoner innen 6 uker med screening, og pasienter med samtidig lungesykdom ble ekskludert fra studien. Pasienter med astma ble også ekskludert fra studien.
Gravide eller ammende (ammende) kvinner, pasienter med dårlig kontrollert diabetes type I eller type II, pasienter med dårlig nyrefunksjon, og de som ikke var i stand til å bruke tørrpulverinhalator eller utføre spirometri og hadde kontraindikasjoner mot MR ble også ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: QVA149 110/50 mcg deretter Matchende placebo
Enkel daglig dose på 110/50 μg QVA149 i 8-10 dager.
|
QVA149 110/50 μg o.d.
kapsler for inhalasjon, levert i blisterpakninger via Concept 1 inhalasjonsapparatet, en enkeltdose tørrpulverinhalator.
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo deretter QVA149 110/50 mcg
Enkel daglig dose av matchende placebo i 8-10 dager.
|
Matchende placebo
QVA149 110/50 μg o.d.
kapsler for inhalasjon, levert i blisterpakninger via Concept 1 inhalasjonsapparatet, en enkeltdose tørrpulverinhalator.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Globalt ventilert lungevolum
Tidsramme: Dag 8 til dag 10 (hver behandlingsperiode)
|
Den globale fordelingen av inhalert gass i lungen ble vurdert ved bruk av et inhalert gassformig kontrastmiddel, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Det globale ventilerte lungevolumet ble uttrykt i prosent (%VV) av totalt lungevolum.
|
Dag 8 til dag 10 (hver behandlingsperiode)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Regionalt ventilert lungevolum
Tidsramme: Dag 8 til dag 10 (hver behandlingsperiode)
|
Den regionale fordelingen av inhalert gass i lungen ble vurdert ved bruk av et inhalert gassformig kontrastmiddel, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Regionalt ventilert lungevolum ble uttrykt i prosent (% VDV) av totalt lungevolum for hver lobarregion.
|
Dag 8 til dag 10 (hver behandlingsperiode)
|
|
Lungeperfusjon
Tidsramme: Dag 8 til dag 10 (hver behandlingsperiode)
|
Lungeperfusjonsavbildning, eller MR-perfusjonsavbildning av lungen med gadoliniumkontrastmiddel, ble utført for å bestemme om vaskulære abnormiteter som ga perfusjonsunderskudd tilsvarte abnormiteter i ventilasjonen (hypoksisk vasokonstriksjon).
Pulmonal perfusjon ble uttrykt i ml/100 g lungevev/min av hver lobarregion.
|
Dag 8 til dag 10 (hver behandlingsperiode)
|
|
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Dag 1 (0,25, 1 og 2 timer etter dose), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 og 2 timer etter dose) (hver behandlingsperiode)
|
Forced Expiratory Volume in one second (FEV1) ble beregnet som volumet av luft som ble tvangsutåndet i løpet av ett sekund, målt med et spirometer.
|
Dag 1 (0,25, 1 og 2 timer etter dose), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 og 2 timer etter dose) (hver behandlingsperiode)
|
|
Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Dag 1 (0,25, 1 og 2 timer etter dose), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 og 2 timer etter dose) (hver behandlingsperiode)
|
Forced Vital Capacity (FVC) er mengden luft som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha tatt et dypest mulig pust.
FVC ble vurdert via spirometri.
En økning i FVC indikerer bedring i lungefunksjonen.
|
Dag 1 (0,25, 1 og 2 timer etter dose), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 og 2 timer etter dose) (hver behandlingsperiode)
|
|
FEV1/FVC-forhold
Tidsramme: Dag 1 (0,25, 1 og 2 timer etter dose), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 og 2 timer etter dose) (hver behandlingsperiode)
|
FEV1/FVC-forholdet er andelen av en persons vitale kapasitet som de er i stand til å utløpe i det første sekundet av tvungen ekspirasjon (FEV1) til den fulle, tvungne vitale kapasiteten (FVC).
Resultatet av dette forholdet er uttrykt som FEV1%.
|
Dag 1 (0,25, 1 og 2 timer etter dose), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 og 2 timer etter dose) (hver behandlingsperiode)
|
|
Lungeclearance Index etter Multiple Breath Nitrogen Washout (MBNW)
Tidsramme: Dag 8 (hver behandlingsperiode)
|
Multiple Breath Nitrogen Washout (MBNW) ble utført etter 2 timer etter-dose spirometrivurderinger ved bruk av en flerpust inert gass utvaskingsteknikk.
Enheten gir den globale indeksen for ventilasjonsinhomogenitetsvurdering (LCI = Cumulative Expired Volume/Functional Residual Capacity).
|
Dag 8 (hver behandlingsperiode)
|
|
Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO)
Tidsramme: Dag 8 (hver behandlingsperiode)
|
Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) er et mål på hvor lett karbonmonoksid (CO)-molekyler overføres fra alveolargassen til hemoglobinet til de røde cellene i lungesirkulasjonen.
For å måle DLCO, inhalerer pasienten et enkelt pust som inneholder en liten mengde CO og holder den i 10 sekunder.
Pusten pustes deretter ut og utåndingen analyseres for CO.
Endringen i konsentrasjonen av CO multipliseres deretter med TLC for enkelt åndedrag for å beregne DLCO.
|
Dag 8 (hver behandlingsperiode)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CQVA149A2325
- 2013-004461-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .