QVA Mechanistic Efficacy Study (receptor Effects, etc)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudobá zkřížená studie k posouzení účinku inhalovaného QVA149 na globální a regionální funkci plic a výměnu plynů u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přístup MRI představoval příležitost lépe porozumět vlivu silného duálního bronchodilatátoru na malé a centrální dýchací cesty, a tím zvýšit ventilovaný objem plic, výměnu plynů a ventilační a perfuzní deficity.
Studie zkoumala účinek QVA149 na globální a regionální plicní ventilaci pomocí MRI zobrazení plic s cílem zlepšit porozumění farmakologii QVA u pacientů s CHOPN.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Manchester, Spojené království, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2JF
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Spojené království, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Muži a ženy s CHOPN ve věku 40 let a více, vážící ≥ 45 kg a ≤ 100 kg, kteří byli kuřáci a bývalí kuřáci s kuřáckou anamnézou alespoň 10 let v balení a diagnostikovanou středně těžkou až těžkou CHOPN podle GOLD 2015 do studie byla zahrnuta kritéria. Do studie byli zahrnuti pacienti s omezením průtoku vzduchu indikovaným post-bronchodilatační FEV1/FVC < 0,70 a post-bronchodilatační FEV1 ≥ 30 % a < 80 %. Post-bronchodilatancium znamená 1 hodinu (+/- 5 minut) po sekvenční inhalaci 84 µg ipratropium bromidu (nebo ekvivalentní dávky) a 400 µg salbutamolu/360 µg albuterolu (nebo ekvivalentní dávky).
Klíčová kritéria vyloučení:
Pacienti se stavy, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a komplianci (podle posouzení zkoušejícího), stejně jako se stavy, které vyžadovaly kyslíkovou terapii pro chronickou hypoxémii, ≥25% emfyzematózní změny na skenování během 6 měsíců do screeningu, pacienti s infekcemi dolních cest dýchacích během 6 týdnů screeningu a pacienti se souběžným plicním onemocněním byli ze studie vyloučeni. Ze studie byli také vyloučeni pacienti s astmatem.
Vyloučeni byli také těhotné nebo kojící (kojící) ženy, pacienti se špatně kontrolovaným diabetem typu I nebo typu II, pacienti se špatnou funkcí ledvin a ti, kteří nebyli schopni používat inhalátor suchého prášku nebo provádět spirometrii a měli kontraindikace k MRI.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: QVA149 110/50 mcg pak odpovídající placebo
Jedna denní dávka 110/50 μg QVA149 po dobu 8-10 dnů.
|
QVA149 110/50 μg o.d.
tobolky k inhalaci, dodávané v blistrech prostřednictvím inhalačního zařízení Concept 1, inhalátor suchého prášku na jednu dávku.
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo a QVA149 110/50 mcg
Jedna denní dávka odpovídajícího placeba po dobu 8-10 dnů.
|
Odpovídající placebo
QVA149 110/50 μg o.d.
tobolky k inhalaci, dodávané v blistrech prostřednictvím inhalačního zařízení Concept 1, inhalátor suchého prášku na jednu dávku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální ventilovaný objem plic
Časové okno: Den 8 až den 10 (každé období léčby)
|
Globální distribuce inhalovaného plynu v plicích byla hodnocena pomocí inhalované plynné kontrastní látky, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Globální ventilovaný objem plic byl vyjádřen v procentech (%VV) celkového objemu plic.
|
Den 8 až den 10 (každé období léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Regionální ventilovaný objem plic
Časové okno: Den 8 až den 10 (každé období léčby)
|
Regionální distribuce inhalovaného plynu v plicích byla hodnocena pomocí inhalované plynné kontrastní látky, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Regionální ventilovaný objem plic byl vyjádřen v procentech (% VDV) celkového objemu plic pro každou lobární oblast.
|
Den 8 až den 10 (každé období léčby)
|
|
Plicní perfuze
Časové okno: Den 8 až den 10 (každé období léčby)
|
Lung Perfusion Imaging neboli MR perfuzní zobrazení plic s gadoliniovou kontrastní látkou bylo provedeno za účelem zjištění, zda vaskulární abnormality produkující perfuzní deficity odpovídají abnormalitám ve ventilaci (hypoxická vazokonstrikce).
Plicní perfuze byla vyjádřena v ml/100 g plicní tkáně/min každé lobární oblasti.
|
Den 8 až den 10 (každé období léčby)
|
|
Vynucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: 1. den (0,25, 1 a 2 hodiny po dávce), 8. den (-0,75, -0,25, 0,25, 1 a 2 hodiny po dávce) (každé léčebné období)
|
Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) byl vypočítán jako objem vzduchu nuceně vydechovaného za jednu sekundu měřený spirometrem.
|
1. den (0,25, 1 a 2 hodiny po dávce), 8. den (-0,75, -0,25, 0,25, 1 a 2 hodiny po dávce) (každé léčebné období)
|
|
Vynucená vitální kapacita (FVC)
Časové okno: 1. den (0,25, 1 a 2 hodiny po dávce), 8. den (-0,75, -0,25, 0,25, 1 a 2 hodiny po dávce) (každé léčebné období)
|
Forced Vital Capacity (FVC) je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu.
FVC byla hodnocena pomocí spirometrie.
Zvýšení FVC ukazuje na zlepšení funkce plic.
|
1. den (0,25, 1 a 2 hodiny po dávce), 8. den (-0,75, -0,25, 0,25, 1 a 2 hodiny po dávce) (každé léčebné období)
|
|
Poměr FEV1/FVC
Časové okno: 1. den (0,25, 1 a 2 hodiny po dávce), 8. den (-0,75, -0,25, 0,25, 1 a 2 hodiny po dávce) (každé léčebné období)
|
Poměr FEV1/FVC je podíl vitální kapacity člověka, který je schopen vydechnout v první sekundě nuceného výdechu (FEV1), k plné, usilovné vitální kapacitě (FVC).
Výsledek tohoto poměru je vyjádřen jako FEV1 %.
|
1. den (0,25, 1 a 2 hodiny po dávce), 8. den (-0,75, -0,25, 0,25, 1 a 2 hodiny po dávce) (každé léčebné období)
|
|
Index plicní clearance podle vícenásobného vymývání dusíkem z dechu (MBNW)
Časové okno: Den 8 (každé období léčby)
|
Vícenásobné vymývání dusíkem z dechu (MBNW) bylo provedeno 2 hodiny po spirometrických hodnoceních po dávce za použití techniky vymývání vícenásobným dechem inertním plynem.
Zařízení poskytuje globální index hodnocení nehomogenity ventilace (LCI = Cumulative Expired Volume/Functional Residual Capacity).
|
Den 8 (každé období léčby)
|
|
Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO)
Časové okno: Den 8 (každé období léčby)
|
Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) je měřítkem toho, jak snadno se molekuly oxidu uhelnatého (CO) přenášejí z alveolárního plynu do hemoglobinu červených krvinek v plicním oběhu.
K měření DLCO pacient vdechne jeden dech obsahující nepatrné množství CO a zadrží jej po dobu 10 sekund.
Dech je poté vydechován a vydechovaný dech je analyzován na CO.
Změna koncentrace CO se pak vynásobí TLC s jediným nádechem a vypočítá se DLCO.
|
Den 8 (každé období léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CQVA149A2325
- 2013-004461-13 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .