QVA mechanistische werkzaamheidsstudie (receptoreffecten, enz.)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-overstudie van twee perioden om het effect van geïnhaleerd QVA149 op de globale en regionale longfunctie en gasuitwisseling te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstige COPD
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De MRI-benadering bood een kans om de impact van een krachtige dubbele bronchodilatator op de kleine en centrale luchtwegen beter te begrijpen en daardoor het geventileerde longvolume, gasuitwisseling en ventilatie-perfusietekorten te vergroten.
De studie onderzocht het effect van QVA149 op globale en regionale longventilatie met behulp van MRI-longbeeldvorming om het begrip van QVA-farmacologie bij COPD-patiënten te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Mannen en vrouwen met COPD van 40 jaar en ouder, met een gewicht van ≥ 45 kg en ≤ 100 kg, rokers en ex-rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren en gediagnosticeerd met matige tot ernstige COPD volgens GOLD 2015 criteria zijn meegenomen in het onderzoek. Patiënten met luchtwegbeperking aangegeven door een post-bronchodilatator FEV1/FVC < 0,70 en door een post-bronchodilatator FEV1 ≥ 30% en <80% werden in de studie opgenomen. Post-bronchusverwijder verwijst naar 1 uur (+/- 5 minuten) na sequentiële inhalatie van 84 µg ipratropiumbromide (of equivalente dosis) en 400 µg salbutamol/360 µg albuterol (of equivalente dosis).
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Patiënten met aandoeningen die de veiligheid en therapietrouw van de patiënt in gevaar kunnen brengen (naar het oordeel van de onderzoeker), evenals aandoeningen waarvoor zuurstoftherapie nodig was voor chronische hypoxemie, ≥25% emfysemateuze veranderingen op een scan binnen 6 maanden na screening, patiënten met lagere luchtweginfecties binnen 6 weken screening, en patiënten met bijkomende longziekte werden uitgesloten van de studie. Patiënten met astma werden ook uitgesloten van de studie.
Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen), patiënten met slecht gecontroleerde type I- of type II-diabetes, patiënten met een slechte nierfunctie en degenen die geen droogpoederinhalator konden gebruiken of spirometrie konden uitvoeren en die contra-indicaties hadden voor MRI, werden ook uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: QVA149 110/50 mcg en daarna bijpassende placebo
Eenmalige dagelijkse dosis van 110/50 μg QVA149 gedurende 8-10 dagen.
|
QVA149 110/50 μg eenmaal daags
capsules voor inhalatie, geleverd in blisterverpakkingen via het Concept 1-inhalatieapparaat, een inhalator voor eenmalig gebruik van droog poeder.
|
|
Placebo-vergelijker: Bijpassende placebo dan QVA149 110/50 mcg
Een enkele dagelijkse dosis bijpassende placebo gedurende 8-10 dagen.
|
Bijpassende placebo
QVA149 110/50 μg eenmaal daags
capsules voor inhalatie, geleverd in blisterverpakkingen via het Concept 1-inhalatieapparaat, een inhalator voor eenmalig gebruik van droog poeder.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wereldwijd geventileerd longvolume
Tijdsspanne: Dag 8 tot Dag 10 (elke behandelingsperiode)
|
De globale verdeling van ingeademd gas in de long werd beoordeeld met behulp van een geïnhaleerd gasvormig contrastmiddel, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Het globale geventileerde longvolume werd uitgedrukt als percentage (%VV) van het totale longvolume.
|
Dag 8 tot Dag 10 (elke behandelingsperiode)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Regionaal geventileerd longvolume
Tijdsspanne: Dag 8 tot Dag 10 (elke behandelingsperiode)
|
De regionale verdeling van ingeademd gas in de long werd beoordeeld met behulp van een geïnhaleerd gasvormig contrastmiddel, Hyperpolarized Helium (3He) Lung Imaging.
Het regionale geventileerde longvolume werd uitgedrukt als percentage (% VDV) van het totale longvolume voor elk lobair gebied.
|
Dag 8 tot Dag 10 (elke behandelingsperiode)
|
|
Pulmonale perfusie
Tijdsspanne: Dag 8 tot Dag 10 (elke behandelingsperiode)
|
Longperfusiebeeldvorming, of MR-perfusiebeeldvorming van de long met gadolinium-contrastmiddel, werd uitgevoerd om te bepalen of vasculaire afwijkingen die perfusietekorten veroorzaakten, overeenkwamen met afwijkingen in ventilatie (hypoxische vasoconstrictie).
Pulmonale perfusie werd uitgedrukt in ml/100 g longweefsel/min van elk lobair gebied.
|
Dag 8 tot Dag 10 (elke behandelingsperiode)
|
|
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Dag 1 (0,25, 1 en 2 uur na dosis), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 en 2 uur na dosis) (elke behandelperiode)
|
Het geforceerde expiratievolume in één seconde (FEV1) werd berekend als het luchtvolume dat in één seconde krachtig werd uitgeademd, zoals gemeten door een spirometer.
|
Dag 1 (0,25, 1 en 2 uur na dosis), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 en 2 uur na dosis) (elke behandelperiode)
|
|
Geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Dag 1 (0,25, 1 en 2 uur na dosis), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 en 2 uur na dosis) (elke behandelperiode)
|
Forced Vital Capacity (FVC) is de hoeveelheid lucht die met kracht uit de longen kan worden uitgeademd na zo diep mogelijk in te ademen.
FVC werd beoordeeld via spirometrie.
Een toename van de FVC wijst op een verbetering van de longfunctie.
|
Dag 1 (0,25, 1 en 2 uur na dosis), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 en 2 uur na dosis) (elke behandelperiode)
|
|
FEV1/FVC-verhouding
Tijdsspanne: Dag 1 (0,25, 1 en 2 uur na dosis), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 en 2 uur na dosis) (elke behandelperiode)
|
De FEV1/FVC-ratio is het aandeel van de vitale capaciteit van een persoon dat ze kunnen uitademen in de eerste seconde van geforceerde uitademing (FEV1) tot de volledige, geforceerde vitale capaciteit (FVC).
Het resultaat van deze ratio wordt uitgedrukt als FEV1%.
|
Dag 1 (0,25, 1 en 2 uur na dosis), Dag 8 (-0,75, -0,25, 0,25, 1 en 2 uur na dosis) (elke behandelperiode)
|
|
Longklaringsindex door stikstofuitwassing met meerdere ademhalingen (MBNW)
Tijdsspanne: Dag 8 (elke behandelperiode)
|
Multiple Breath Nitrogen Washout (MBNW) werd uitgevoerd na 2 uur post-dosis spirometriebeoordelingen met behulp van een meervoudige ademhaling inert gas wash-out-techniek.
Het apparaat geeft de globale index van ventilatie-inhomogeniteitsbeoordeling (LCI = Cumulatief Expired Volume/Functional Residual Capacity).
|
Dag 8 (elke behandelperiode)
|
|
Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)
Tijdsspanne: Dag 8 (elke behandelperiode)
|
Het diffusievermogen van de long voor koolmonoxide (DLCO) is een maat voor hoe gemakkelijk koolmonoxide (CO)-moleculen worden overgebracht van het alveolaire gas naar het hemoglobine van de rode bloedcellen in de longcirculatie.
Om de DLCO te meten, inhaleert de patiënt een enkele ademhaling met een minieme hoeveelheid CO en houdt deze 10 seconden vast.
De adem wordt vervolgens uitgeademd en de uitgeademde adem wordt geanalyseerd op CO.
De verandering in de CO-concentratie wordt vervolgens vermenigvuldigd met de single breath TLC om de DLCO te berekenen.
|
Dag 8 (elke behandelperiode)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CQVA149A2325
- 2013-004461-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .