Akkermansia Muciniphilan antoon liittyvien vaikutusten arviointi metabolisen oireyhtymän parametreihin (Microbes4U)
keskiviikko 15. toukokuuta 2019 päivittänyt: Patrice D. Cani
Akkermansia Muciniphilan antoon liittyvien vaikutusten arviointi liikalihavuuteen liittyvän metabolisen oireyhtymän parametreihin
Ylipaino ja lihavuus ovat saavuttaneet maailmanlaajuisen epidemian tason.
Sekä ylipainolle että liikalihavuudelle ovat tunnusomaisia liitännäissairaudet, kuten sydän-aineenvaihdunnan riskitekijät (eli insuliiniresistenssi, tyypin 2 diabetes, verenpainetauti, dyslipidemia, matala-asteinen tulehdus), jotka edustavat suurta kansanterveysongelmaa.
Siksi on kiireellisesti löydettävä terapeuttinen ratkaisu kaikkien näiden aineenvaihduntahäiriöiden kohdentamiseksi.
Niistä ympäristötekijöistä, jotka voivat vaikuttaa yksilön alttiuteen lihoa ja kehittää liikalihavuuteen liittyviä aineenvaihduntahäiriöitä, yhä useammat todisteet osoittavat, että maha-suolikanavassamme (eli suoliston mikrobiotassa) olevat bakteerit vaikuttavat isännän aineenvaihduntaan.
Tutkijat löysivät hiljattain oletetun mielenkiintoisen mikrobiehdokkaan, nimittäin Akkermansia muciniphilan (Akk).
Tarkemmin sanottuna havaitsimme, että Akkermansia muciniphilan antaminen vähensi painonnousua, rasvamassan kasvua, glykemiaa ja tulehdusmarkkereita ruokavalion aiheuttamissa liikalihavissa hiirissä.
Lisäksi ylipainoisilla/lihavilla potilailla, joilla oli kardiovaskulaarisia riskitekijöitä ja jotka joutuivat noudattamaan kalorirajoitusruokavaliota (6 viikon kalorirajoitusdieetti ja lisäksi 6 viikon painon ylläpito), Akkermansia muciniphilan suurempi määrä liittyi parempaan kardiometaboliseen tilaan näitä potilaita.
Tutkijat havaitsivat myös, että potilailla, joilla oli enemmän Akkermansia muciniphilaa suolistossa ennen kalorirajoitusta, glukoosin homoeostaasi, veren lipidit ja kehon koostumus paranivat enemmän kalorirajoituksen jälkeen.
Nämä havainnot viittaavat siihen, että Akkermansia muciniphilan antaminen ylipainoisille tai lihaville ihmisille voisi olla erittäin mielenkiintoinen terapeuttinen ratkaisu.
Tällä hetkellä missään ihmistutkimuksessa ei ole tutkittu Akkermansia muciniphilan annon myönteisiä vaikutuksia liikalihavuuteen ja aineenvaihduntahäiriöihin.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida elävän tai lämpötapetun Akkermansia muciniphilan antamisen vaikutuksia ihmisten ylipainoon ja lihavuuteen liittyviin aineenvaihduntahäiriöihin (insuliiniresistenssi, tyypin 2 diabetes, dyslipidemia, tulehdus).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-70 vuotta
- Kaukasialainen
- Insuliiniresistenssi (perustuu HOMA-yksittäisarvoon)
- BMI 25-50 kg/m²
Metabolinen oireyhtymä: vähintään 3 seuraavista kriteereistä
- Hypertensio (verenpaine ≥ 130/85 mmHg tai verenpainetta alentava hoito)
- Hypertriglyseridemia (triglyseridemia ≥ 150 mg/dl)
- Matala HDL-kolesteroli (HDL-kolesteroli < 40 mg/dl miehillä, 50 mg/dl naisilla)
- Viskeraalinen lihavuus (vyötärön ympärysmitta > 102 cm miehillä, 88 cm naisilla)
- Paastohyperglykemia (paastoglykemia ≥ 110 mg/dl)
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutit tai krooniset etenevät tai krooniset epävakaat sairaudet
- Alkoholin kulutus (yli 2 lasillista päivässä)
- Aiempi bariatrinen leikkaus
- Leikkaus 3 kuukautta ennen tutkimusta tai leikkaus, joka on suunniteltu seuraavan 6 kuukauden aikana
- Raskaus tai seuraavan 6 kuukauden aikana suunniteltu raskaus
- Yli 30 minuuttia urheilua 3 kertaa viikossa
- Ravintolisien (omega-3-rasvahapot, probiootit, prebiootit, kasvistanolit/sterolit) kulutus tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
- Tulehduksellinen suolistosairaus tai ärtyvän suolen oireyhtymä
- Diabeettinen maha-suolikanavan autonominen neuropatia (kuten gastropareesi tai vähentynyt maha-suolikanavan motiliteetti)
- Ravintokuitujen kulutus yli 30 g päivässä
- Kasvissyöjä tai epätavallinen ruokavalio
- Laktoosi-intoleranssi tai maitoproteiiniallergia
- Gluteenin intoleranssi
- Kiinnostaviin parametreihin vaikuttavat lääkkeet (diabeteslääkkeet, kuten metformiini, DPP-4:n estäjät, GLP-1-reseptoriagonistit, akarboosi, hypoglykeemiset sulfonamidit, glinidit, tiatsolidiinidionit, SGLT2-estäjät, insuliini, laktuloosi, antibioottien kulutus tutkimusta edeltäneiden 2 kuukauden aikana, kortikosteroidit, immunosuppressiiviset aineet, statiinit, fibraatti, orlistaatti, kolestyramiini, etsetimibi)
- Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) > 7,5 %
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo vastaa liuosta, jossa on fosfaattipuskurisuolaliuosta (PBS) ja glyserolia, joka on kantaja, jota käytetään kolmessa muussa bakteeria vastaanottavassa ryhmässä (aktiiviset käsivarret)
|
Kulutus yksi annospussi päivässä.
Tämä annospussi sisältää lumelääkettä (PBS/glyseroli)
|
|
KOKEELLISTA: Live Akk 9
Elävä Akkermansia muciniphila (Akk) annoksella 10exp9 elävää bakteeria (miljardi elävää bakteeria) päivässä
|
Kulutus yksi annospussi päivässä.
Tämä annospussi sisältää Live Akkermansia muciniphilaa (yksi miljardi annospussia kohti)
|
|
KOKEELLISTA: Livenä Akk 10
Elävä Akkermansia muciniphila (Akk) annoksella 10exp10 elävää bakteeria (kymmenen miljardia elävää bakteeria) päivässä
|
Kulutus yksi annospussi päivässä.
Tämä annospussi sisältää Live Akkermansia muciniphilaa (10 miljardia annospussia kohti)
|
|
KOKEELLISTA: Tappoi Akk
Tämä ryhmä vastaa kuumalla tapettuja Akkermansia muciniphilaa.
Alkuperäinen bakteerimäärä ennen kuumennusta oli 10expl0 bakteeria.
|
Kulutus yksi annospussi päivässä.
Tämä annospussi sisältää lämmöllä tapettua Akkermansia muciniphilaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toleranssi
Aikaikkuna: 15 päivää
|
itse ilmoittava maha-suolikanavan oireet (pahoinvointi, turvotus, ilmavaivat, kouristukset, borborygmi ja mahalaukun refluksi)
|
15 päivää
|
|
Toleranssi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
itse ilmoittava maha-suolikanavan oireet (pahoinvointi, turvotus, ilmavaivat, kouristukset, borborygmi ja mahalaukun refluksi)
|
3 kuukautta
|
|
Urean pitoisuus (mg/dl)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
urean mitta munuaisten toiminnan merkkinä
|
15 päivää
|
|
Urean pitoisuus (mg/dl)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
urean mitta munuaisten toiminnan merkkinä
|
3 kuukautta
|
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus (ml/min/1,73 m2)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
glomerulusten suodatusnopeuden mittaa munuaisten toiminnan merkkinä
|
15 päivää
|
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus (ml/min/1,73 m2)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
glomerulusten suodatusnopeuden mittaa munuaisten toiminnan merkkinä
|
3 kuukautta
|
|
Kreatiniinipitoisuus (mg/dl)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
kreatiniinin mitta munuaisten toiminnan merkkinä
|
15 päivää
|
|
Kreatiniinipitoisuus (mg/dl)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
kreatiniinin mitta munuaisten toiminnan merkkinä
|
3 kuukautta
|
|
Maksan transaminaasien pitoisuus
Aikaikkuna: 15 päivää
|
alaniiniaminotransferaasin mitta (U/L); aspartaattiaminotransferaasi (U/L); gamma-glutamyylitranspeptidaasi (U/L).
Laktaattidehydrogenaasi (UI/L) maksatulehduksen merkkiaineina
|
15 päivää
|
|
Maksan transaminaasien pitoisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
alaniiniaminotransferaasin mitta (U/L); aspartaattiaminotransferaasi (U/L); gamma-glutamyylitranspeptidaasi (U/L).
Laktaattidehydrogenaasi (UI/L) maksatulehduksen merkkiaineina
|
3 kuukautta
|
|
Valkosolujen pitoisuus (10exp3/µl)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
mitataan tulehduksen merkkinä
|
15 päivää
|
|
Valkosolujen pitoisuus (10exp3/µl)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
mitataan tulehduksen merkkinä
|
3 kuukautta
|
|
CRP:n (c-reaktiivinen proteiini) pitoisuus (mg/dl)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
mitataan tulehduksen merkkinä
|
15 päivää
|
|
CRP:n (c-reaktiivinen proteiini) pitoisuus (mg/dl)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
mitataan tulehduksen merkkinä
|
3 kuukautta
|
|
Insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
HOMA-Homeostasis Model Assessment lasketaan paastonglykemiasta ja insulinemiasta
|
3 kuukautta
|
|
Veren lipidien pitoisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Verenkierron lipidien analyysi: kokonais-, LDL- ja HDL-kolesteroli (mg/dl), triglyseridit (md/dl)
|
3 kuukautta
|
|
Lihavuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kehon paino
|
3 kuukautta
|
|
Lihavuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Rasvamassa arvioitu bioimpedanssimittauksilla
|
3 kuukautta
|
|
Viskeraalinen rasvaisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Vyötärön ja lantion ympärysmitta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akkermansian pitoisuuden mittaus ulosteessa (bakteerisolut/g ulostetta)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Suolistobakteerien metagenominen analyysi sekvensointiteknologialla ja kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR).
|
3 kuukautta
|
|
Suoliston estetoiminto
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ulosteen kalprotektiini, ulosteen zonuliini, plasman lipopolysakkarideja (LPS) sitova proteiini (LBP)
|
3 kuukautta
|
|
Metabolinen endotoksemia
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Plasman lipopolysakkaridit (LPS) limulus amebocyte lysate kineettisellä kromogeenisellä menetelmällä
|
3 kuukautta
|
|
Suoliston mikrobiin liittyvät metaboliitit virtsassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Virtsassa olevien bakteerien metaboliittien aineenvaihdunta-analyysi yhdistämällä ydinmagneettinen resonanssi (1H-NMR) ja massaspektrometria
|
3 kuukautta
|
|
Suoliston mikrobiin liittyvät metaboliitit plasmassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Plasmassa olevien bakteerimetaboliittien aineenvaihduntaanalyysi yhdistämällä ydinmagneettinen resonanssi (1H-NMR) ja massaspektrometria
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 20. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 20. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 22. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 17. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (MUUTA: Université catholique de Louvain)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .