Evaluering av effektene forbundet med administrering av Akkermansia Muciniphila på parametere for metabolsk syndrom (Microbes4U)
15. mai 2019 oppdatert av: Patrice D. Cani
Evaluering av effektene forbundet med administrering av Akkermansia Muciniphila på parametere for metabolsk syndrom relatert til fedme
Overvekt og fedme har nådd verdensomspennende epideminivå.
Både overvekt og fedme er preget av komorbiditeter som kardiometabolske risikofaktorer (dvs. insulinresistens, type 2 diabetes, hypertensjon, dyslipidemi, lavgradig betennelse) som representerer et stort folkehelseproblem.
Derfor er det presserende å finne en terapeutisk løsning for å målrette mot alle disse metabolske lidelsene.
Blant miljøfaktorene som kan påvirke den enkeltes mottakelighet for å gå opp i vekt og utvikle metabolske forstyrrelser assosiert med fedme, viser flere og flere bevis at trillioner av bakterier som ligger i mage-tarmkanalen vår (dvs. tarmmikrobiota) påvirker vertens metabolisme.
Etterforskerne oppdaget nylig en antatt interessant mikrobiell kandidat, nemlig Akkermansia muciniphila (Akk).
Mer nøyaktig fant vi at administrering av Akkermansia muciniphila reduserte kroppsvektøkning, fettmasseøkning, glykemi og inflammatoriske markører hos diettinduserte overvektige mus.
I tillegg, hos overvektige/fedme pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer utsatt for en kalorirestriksjonsdiett (kalorirestriksjonsdiett i 6 uker og ytterligere 6 uker med vektvedlikehold), var en høyere forekomst av Akkermansia muciniphila assosiert med en bedre kardiometabolsk status i disse pasientene.
Etterforskerne oppdaget også at pasienter som hadde mer Akkermansia muciniphila i tarmen før kalorirestriksjonen viste en større forbedring i glukosehomoeostase, blodlipider og kroppssammensetning etter kalorirestriksjon.
Disse observasjonene antydet at administrering av Akkermansia muciniphila hos overvektige eller overvektige mennesker kan være en veldig interessant terapeutisk løsning.
Foreløpig har ingen studier på mennesker undersøkt de gunstige effektene av administrering av Akkermansia muciniphila på fedme og metabolske forstyrrelser.
Det overordnede målet med denne studien er å evaluere effekten assosiert med administrering av levende eller varmedrept Akkermansia muciniphila på metabolske forstyrrelser (insulinresistens, type-2 diabetes, dyslipidemi, betennelse) relatert til overvekt og fedme hos mennesker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18 til 70 år
- kaukasisk
- Insulinresistens (basert på HOMA-enkeltverdi)
- BMI mellom 25 og 50 kg/m²
Metabolsk syndrom: tilstedeværelse av minst 3 av følgende kriterier
- Hypertensjon (blodtrykk ≥ 130/85 mm Hg eller antihypertensiv behandling)
- Hypertriglyseridemi (triglyseridemi ≥ 150 mg/dl)
- Lavt HDL-kolesterol (HDL-kolesterol < 40mg/dl for menn, 50mg/dl for kvinner)
- Visceral fedme (midjeomkrets > 102 cm for menn, 88 cm for kvinner)
- Fastende hyperglykemi (fastende glykemi ≥ 110 mg/dl)
- Informert samtykke signert av pasienten
Ekskluderingskriterier:
- Akutte eller kroniske progressive eller kroniske ustabiliserte sykdommer
- Alkoholforbruk (mer enn 2 glass per dag)
- Tidligere fedmekirurgi
- Kirurgi i de 3 månedene før studien eller kirurgi planlagt i løpet av de neste 6 månedene
- Graviditet eller graviditet planlagt i løpet av de neste 6 månedene
- Mer enn 30 minutter med sport 3 ganger i uken
- Forbruk av kosttilskudd (omega-3 fettsyrer, probiotika, prebiotika, plantestanoler/steroler) i måneden før studien
- Inflammatorisk tarmsykdom eller irritabel tarmsyndrom
- Diabetisk gastrointestinal autonom nevropati (som gastroparese eller redusert gastrointestinal motilitet)
- Inntak av mer enn 30 g kostfiber per dag
- Vegetarisk eller uvanlig kosthold
- Laktoseintoleranse eller melkeproteinallergi
- Glutenintoleranse
- Medisiner som påvirker parametere av interesse (antidiabetiske legemidler som metformin, DPP-4-hemmere, GLP-1-reseptoragonister, akarbose, hypoglykemiske sulfonamider, glinider, tiazolidindioner, SGLT2-hemmere, insulin, laktulose, bruk av antibiotika i de 2 månedene før studien, kortikosteroider, immundempende midler, statiner, fibrat, orlistat, kolestyramin, ezetimib)
- Glykert hemoglobin (HbA1c) > 7,5 %
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo tilsvarer en løsning av fosfatbuffer saltvann (PBS) og glyserol, som er bæreren som brukes i de 3 andre gruppene som mottar bakteriene (aktive armer)
|
Forbruk av en dosepose per dag.
Denne doseposen inneholder placebo (PBS/glyserol)
|
|
EKSPERIMENTELL: Live Akk 9
Levende Akkermansia muciniphila (Akk) i dosen 10exp9 levende bakterier (en milliard levende bakterier) per dag
|
Forbruk av en dosepose per dag.
Denne doseposen inneholder Live Akkermansia muciniphila (en milliard per dosepose)
|
|
EKSPERIMENTELL: Live Akk 10
Levende Akkermansia muciniphila (Akk) i dosen 10exp10 levende bakterier (ti milliarder levende bakterier) per dag
|
Forbruk av en dosepose per dag.
Denne doseposen inneholder Live Akkermansia muciniphila (ti milliarder per dosepose)
|
|
EKSPERIMENTELL: Drepte Akk
Denne gruppen tilsvarer Akkermansia muciniphila som har blitt varmedrept.
Den opprinnelige mengden bakterier før oppvarmingsprosedyren var på 10exp10 bakterier.
|
Forbruk av en dosepose per dag.
Denne doseposen inneholder varmedrepte Akkermansia muciniphila
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toleranse
Tidsramme: 15 dager
|
selvrapportering av gastrointestinale symptomer (kvalme, oppblåsthet, flatulens, kramper, borborygmi og gastrisk refluks)
|
15 dager
|
|
Toleranse
Tidsramme: 3 måneder
|
selvrapportering av gastrointestinale symptomer (kvalme, oppblåsthet, flatulens, kramper, borborygmi og gastrisk refluks)
|
3 måneder
|
|
Konsentrasjon av urea (mg/dl)
Tidsramme: 15 dager
|
mål på urea som markør for nyrefunksjon
|
15 dager
|
|
Konsentrasjon av urea (mg/dl)
Tidsramme: 3 måneder
|
mål på urea som markør for nyrefunksjon
|
3 måneder
|
|
Glomerulær filtreringshastighet (mL/min/1,73m2)
Tidsramme: 15 dager
|
mål for glomerulær filtrasjonshastighet som markør for nyrefunksjon
|
15 dager
|
|
Glomerulær filtreringshastighet (mL/min/1,73m2)
Tidsramme: 3 måneder
|
mål for glomerulær filtrasjonshastighet som markør for nyrefunksjon
|
3 måneder
|
|
Konsentrasjon av kreatinin (mg/dl)
Tidsramme: 15 dager
|
mål på kreatinin som markør for nyrefunksjon
|
15 dager
|
|
Konsentrasjon av kreatinin (mg/dl)
Tidsramme: 3 måneder
|
mål på kreatinin som markør for nyrefunksjon
|
3 måneder
|
|
Konsentrasjon av levertransaminaser
Tidsramme: 15 dager
|
mål på alaninaminotransferase (U/L); aspartataminotransferase (U/L); gamma glutamyl transpeptidase (U/L).
Laktatdehydrogenase (UI/L) som markører for leverbetennelse
|
15 dager
|
|
Konsentrasjon av levertransaminaser
Tidsramme: 3 måneder
|
mål på alaninaminotransferase (U/L); aspartataminotransferase (U/L); gamma glutamyl transpeptidase (U/L).
Laktatdehydrogenase (UI/L) som markører for leverbetennelse
|
3 måneder
|
|
Konsentrasjon av hvite blodceller (10exp3/µl)
Tidsramme: 15 dager
|
målt som en markør for betennelse
|
15 dager
|
|
Konsentrasjon av hvite blodceller (10exp3/µl)
Tidsramme: 3 måneder
|
målt som en markør for betennelse
|
3 måneder
|
|
konsentrasjon av CRP (c-reaktivt protein) (mg/dl)
Tidsramme: 15 dager
|
målt som en markør for betennelse
|
15 dager
|
|
konsentrasjon av CRP (c-reaktivt protein) (mg/dl)
Tidsramme: 3 måneder
|
målt som en markør for betennelse
|
3 måneder
|
|
Insulinresistens
Tidsramme: 3 måneder
|
HOMA-homeostase modellvurdering beregnet fra fastende glykemi og insulinemi
|
3 måneder
|
|
Konsentrasjon av blodlipider
Tidsramme: 3 måneder
|
Analyse av sirkulerende lipider: total-, LDL- og HDL-kolesterol (mg/dl), triglyserider (md/dl)
|
3 måneder
|
|
Overvekt
Tidsramme: 3 måneder
|
Kroppsvekt
|
3 måneder
|
|
Fethet
Tidsramme: 3 måneder
|
Fettmasse evaluert ved bioimpedansmålinger
|
3 måneder
|
|
Visceral adipositas
Tidsramme: 3 måneder
|
Midje- og hofteomkrets
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for konsentrasjonen av Akkermansia i avføringen (bakterieceller/g avføring)
Tidsramme: 3 måneder
|
Metagenomisk analyse av tarmbakteriene ved bruk av sekvenseringsteknologi og ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
|
3 måneder
|
|
Tarmbarrierefunksjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Fekalt kalprotektin, fekalt zonulin, plasmalipopolysakkarider (LPS) bindende protein (LBP)
|
3 måneder
|
|
Metabolsk endotoksemi
Tidsramme: 3 måneder
|
Plasma lipopolysakkarider (LPS) ved limulus amebocytt lysat kinetisk kromogen metodikk
|
3 måneder
|
|
Tarmmikrobielle-relaterte metabolitter i urin
Tidsramme: 3 måneder
|
Metabolomisk analyse av bakterielle metabolitter som finnes i urinen ved å kombinere kjernemagnetisk resonans (1H-NMR) og massespektrometri
|
3 måneder
|
|
Tarmmikrobielle-relaterte metabolitter i plasma
Tidsramme: 3 måneder
|
Metabolomisk analyse av bakterielle metabolitter som er tilstede i plasma ved å kombinere kjernemagnetisk resonans (1H-NMR) og massespektrometri
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. desember 2015
Primær fullføring (FAKTISKE)
20. februar 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
20. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
22. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
17. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (ANNEN: Université catholique de Louvain)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .