メタボリックシンドロームのパラメーターに対するアッカーマンシア・ムシニフィラの投与に関連する効果の評価 (Microbes4U)
2019年5月15日 更新者:Patrice D. Cani
肥満に関連するメタボリック シンドロームのパラメータに対する Akkermansia Muciniphila の投与に関連する効果の評価
太りすぎと肥満は、世界的な流行レベルに達しています。
太りすぎと肥満の両方は、主要な公衆衛生上の問題を表す心臓代謝の危険因子 (すなわち、インスリン抵抗性、2 型糖尿病、高血圧、脂質異常症、軽度の炎症) などの併存疾患によって特徴付けられます。
したがって、これらすべての代謝障害を対象とする治療ソリューションを見つけることが急務です。
個人の体重増加や肥満に関連する代謝障害の発症に影響を与える可能性のある環境要因の中で、胃腸管(腸内微生物叢)に収容されている何兆もの細菌が宿主の代謝に影響を与えることを示す証拠がますます増えています。
研究者らは最近、推定上の興味深い微生物候補、すなわち Akkermansia muciniphila (Akk) を発見しました。
より正確には、アッカーマンシア・ムシニフィラの投与により、食事誘発性肥満マウスの体重増加、脂肪量増加、血糖および炎症マーカーが減少することがわかりました。
さらに、カロリー制限食(6週間のカロリー制限食とさらに6週間の体重維持)を受けた心血管危険因子を持つ過体重/肥満の患者では、Akkermansia muciniphilaの量が多いほど心血管代謝状態が良好であった.これらの患者。
研究者らはまた、カロリー制限前に腸内にアッカーマンシア・ムシニフィラが多い患者は、カロリー制限後にグルコース恒常性、血中脂質、および体組成の大幅な改善を示したことも発見しました。
これらの観察結果は、太りすぎまたは肥満の人へのアッカーマンシア・ムシニフィラの投与が非常に興味深い治療法になる可能性があることを示唆しています.
現在、肥満および代謝障害に対するアッカーマンシア・ムシニフィラ投与の有益な効果を調査したヒト研究はありません。
この研究の全体的な目的は、人間の過体重および肥満に関連する代謝障害 (インスリン抵抗性、2 型糖尿病、脂質異常症、炎症) に対する生または加熱殺菌したアッカーマンシア ムシニフィラの投与に関連する効果を評価することです。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの年齢
- 白人
- インスリン抵抗性 (HOMA 単一値に基づく)
- BMIが25~50kg/m²
メタボリックシンドローム:以下の基準のうち少なくとも3つが存在する
- 高血圧(血圧≧130/85mmHgまたは降圧治療)
- 高トリグリセリド血症(トリグリセリド血症≧150mg/dl)
- 低HDLコレステロール(HDLコレステロール<男性40mg/dl、女性50mg/dl)
- 内臓肥満(胴囲>男性102cm、女性88cm)
- 空腹時高血糖(空腹時血糖≧110mg/dl)
- 患者が署名したインフォームドコンセント
除外基準:
- 急性または慢性進行性または慢性不安定疾患
- 飲酒(1日2杯以上)
- 以前の肥満手術
- -研究の3か月前の手術、または次の6か月に計画された手術
- -妊娠または今後6か月以内に妊娠が計画されている
- 週3回、30分以上のスポーツ
- 研究の前月の栄養補助食品(オメガ3脂肪酸、プロバイオティクス、プレバイオティクス、植物スタノール/ステロール)の消費
- 炎症性腸疾患または過敏性腸症候群
- 糖尿病性消化管自律神経障害(胃不全麻痺や消化管運動の低下など)
- 1日あたり30g以上の食物繊維の摂取
- 菜食主義または異常な食事
- 乳糖不耐症または乳タンパク質アレルギー
- グルテン不耐性
- 関心のあるパラメーターに影響を与える薬(メトホルミン、DPP-4阻害剤、GLP-1受容体アゴニスト、アカルボース、血糖降下作用のあるスルホンアミド、グリニド、チアゾリジンジオン、SGLT2阻害剤、インスリン、ラクツロースなどの抗糖尿病薬、研究の2か月前の抗生物質の消費、コルチコステロイド、免疫抑制剤、スタチン、フィブラート、オルリスタット、コレスチラミン、エゼチミブ)
- 糖化ヘモグロビン (HbA1c) > 7.5%
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
プラセボは、リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) とグリセロールの溶液に相当します。これは、細菌を投与する他の 3 つのグループ (アクティブ アーム) で使用されるキャリアです。
|
1 日あたり 1 回分の小袋の消費。
この用量サシェには、プラセボ (PBS/グリセロール) が含まれています。
|
実験的:ライブアック 9
1 日あたり 10exp9 生きたバクテリア (10 億の生きたバクテリア) の用量で生きた Akkermansia muciniphila (Akk)
|
1 日あたり 1 回分の小袋の消費。
この用量サシェには、生きたアッカーマンシア ムシニフィラが含まれています (用量サシェあたり 10 億個)。
|
実験的:ライブアック10
生きたアッカーマンシア ムシニフィラ (Akk) を 1 日あたり 10exp10 生きたバクテリア (100 億の生きたバクテリア) の用量で
|
1 日あたり 1 回分の小袋の消費。
この用量サシェには、生きたアッカーマンシア ムシニフィラが含まれています (用量サシェあたり 100 億個)
|
実験的:アックを倒した
このグループは、加熱殺菌されたアッカーマンシア ムシニフィラに相当します。
加熱手順前の細菌の初期量は、10exp10 細菌であった。
|
1 日あたり 1 回分の小袋の消費。
この用量サシェには、加熱殺菌されたアッカーマンシア・ムシニフィラが含まれています
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
許容範囲
時間枠:15日間
|
胃腸症状の自己報告(吐き気、膨満感、鼓腸、けいれん、腹鳴、胃逆流)
|
15日間
|
許容範囲
時間枠:3ヶ月
|
胃腸症状の自己報告(吐き気、膨満感、鼓腸、けいれん、腹鳴、胃逆流)
|
3ヶ月
|
尿素濃度 (mg/dl)
時間枠:15日間
|
腎機能のマーカーとしての尿素の測定
|
15日間
|
尿素濃度 (mg/dl)
時間枠:3ヶ月
|
腎機能のマーカーとしての尿素の測定
|
3ヶ月
|
糸球体濾過率(mL/min/1.73m2)
時間枠:15日間
|
腎機能のマーカーとしての糸球体濾過率の測定
|
15日間
|
糸球体濾過率(mL/min/1.73m2)
時間枠:3ヶ月
|
腎機能のマーカーとしての糸球体濾過率の測定
|
3ヶ月
|
クレアチニン濃度 (mg/dl)
時間枠:15日間
|
腎機能のマーカーとしてのクレアチニンの測定
|
15日間
|
クレアチニン濃度 (mg/dl)
時間枠:3ヶ月
|
腎機能のマーカーとしてのクレアチニンの測定
|
3ヶ月
|
肝トランスアミナーゼ濃度
時間枠:15日間
|
アラニンアミノトランスフェラーゼの測定 (U/L);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (U/L);ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ (U/L)。
肝臓の炎症のマーカーとしての乳酸脱水素酵素 (UI/L)
|
15日間
|
肝トランスアミナーゼ濃度
時間枠:3ヶ月
|
アラニンアミノトランスフェラーゼの測定 (U/L);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (U/L);ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ (U/L)。
肝臓の炎症のマーカーとしての乳酸脱水素酵素 (UI/L)
|
3ヶ月
|
白血球の濃度 (10exp3/μl)
時間枠:15日間
|
炎症のマーカーとして測定
|
15日間
|
白血球の濃度 (10exp3/μl)
時間枠:3ヶ月
|
炎症のマーカーとして測定
|
3ヶ月
|
CRP(c反応性タンパク質)の濃度(mg/dl)
時間枠:15日間
|
炎症のマーカーとして測定
|
15日間
|
CRP(c反応性タンパク質)の濃度(mg/dl)
時間枠:3ヶ月
|
炎症のマーカーとして測定
|
3ヶ月
|
インスリン抵抗性
時間枠:3ヶ月
|
空腹時血糖とインスリン血症から計算された HOMA ホメオスタシス モデル評価
|
3ヶ月
|
血中脂質濃度
時間枠:3ヶ月
|
循環脂質の分析 : 総コレステロール、LDL および HDL コレステロール (mg/dl)、トリグリセリド (md/dl)
|
3ヶ月
|
肥満
時間枠:3ヶ月
|
体重
|
3ヶ月
|
肥満
時間枠:3ヶ月
|
生体インピーダンス測定による脂肪量の評価
|
3ヶ月
|
内臓脂肪症
時間枠:3ヶ月
|
ウエストとヒップ周り
|
3ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
糞中のアッカーマンシア濃度の測定(細菌細胞/糞のg)
時間枠:3ヶ月
|
シーケンス技術と定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) を使用した腸内細菌のメタゲノム解析。
|
3ヶ月
|
腸のバリア機能
時間枠:3ヶ月
|
糞便カルプロテクチン、糞便ゾヌリン、血漿リポ多糖類(LPS)結合タンパク質(LBP)
|
3ヶ月
|
代謝性エンドトキシン血症
時間枠:3ヶ月
|
カブトガニ変形細胞ライセート動態発色法による血漿リポ多糖類(LPS)
|
3ヶ月
|
尿中の腸内微生物関連代謝物
時間枠:3ヶ月
|
核磁気共鳴(1H-NMR)と質量分析を組み合わせた、尿中に存在する細菌代謝産物のメタボロミクス分析
|
3ヶ月
|
血漿中の腸内微生物関連代謝物
時間枠:3ヶ月
|
核磁気共鳴(1H-NMR)と質量分析を組み合わせた、血漿中に存在する細菌代謝物のメタボロミクス解析
|
3ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Patrice D. Cani, Professor、Université Catholique de Louvain
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月1日
一次修了 (実際)
2018年2月20日
研究の完了 (実際)
2018年2月20日
試験登録日
最初に提出
2015年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月17日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月15日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない