- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02637115
Evaluering af virkningerne forbundet med administration af Akkermansia Muciniphila på parametre for metabolisk syndrom (Microbes4U)
15. maj 2019 opdateret af: Patrice D. Cani
Evaluering af virkningerne forbundet med administration af Akkermansia Muciniphila på parametre for metabolisk syndrom relateret til fedme
Overvægt og fedme har nået verdensomspændende epideminiveau.
Både overvægt og fedme er karakteriseret ved komorbiditeter såsom kardiometaboliske risikofaktorer (dvs. insulinresistens, type 2-diabetes, hypertension, dyslipidæmi, lavgradig inflammation), der repræsenterer et stort folkesundhedsproblem.
Derfor er det presserende at finde en terapeutisk løsning til at målrette alle disse metaboliske lidelser.
Blandt de miljøfaktorer, der er i stand til at påvirke den enkeltes modtagelighed for at tage på i vægt og til at udvikle stofskifteforstyrrelser forbundet med fedme, viser flere og flere beviser, at de billioner af bakterier, der er placeret i vores mave-tarmkanal (dvs. tarmmikrobiota) påvirker værtens stofskifte.
Efterforskerne opdagede for nylig en formodet interessant mikrobiel kandidat, nemlig Akkermansia muciniphila (Akk).
Mere præcist fandt vi, at administrationen af Akkermansia muciniphila reducerede kropsvægtforøgelse, fedtmasseforøgelse, glykæmi og inflammatoriske markører hos diæt-inducerede overvægtige mus.
Hos overvægtige/fede patienter med kardiovaskulære risikofaktorer udsat for en kaloriebegrænsende diæt (kaloriebegrænsende diæt i 6 uger og yderligere 6 ugers vægtvedligeholdelse), var en højere forekomst af Akkermansia muciniphila desuden forbundet med en bedre kardiometabolisk status i disse patienter.
Efterforskerne opdagede også, at patienter, der havde mere Akkermansia muciniphila i deres tarm før kaloriebegrænsningen, udviste en større forbedring i glukosehomoeostase, blodlipider og kropssammensætning efter kalorierestriktion.
Disse observationer antydede, at administration af Akkermansia muciniphila til overvægtige eller fede mennesker kunne være en meget interessant terapeutisk løsning.
I øjeblikket har ingen menneskelig undersøgelse undersøgt de gavnlige virkninger af Akkermansia muciniphila administration på fedme og metaboliske lidelser.
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne forbundet med administration af levende eller varmedræbt Akkermansia muciniphila på de metaboliske lidelser (insulinresistens, type-2 diabetes, dyslipidæmi, inflammation) relateret til overvægt og fedme hos mennesker.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen mellem 18 og 70 år
- kaukasisk
- Insulinresistens (baseret på HOMA-enkeltværdi)
- BMI mellem 25 og 50 kg/m²
Metabolisk syndrom: tilstedeværelse af mindst 3 af følgende kriterier
- Hypertension (blodtryk ≥ 130/85 mm Hg eller antihypertensiv behandling)
- Hypertriglyceridæmi (triglyceridæmi ≥ 150mg/dl)
- Lavt HDL-kolesterol (HDL-kolesterol < 40 mg/dl for mænd, 50 mg/dl for kvinder)
- Visceral fedme (taljeomkreds > 102 cm for mænd, 88 cm for kvinder)
- Fastende hyperglykæmi (fastende glykæmi ≥ 110 mg/dl)
- Informeret samtykke underskrevet af patienten
Ekskluderingskriterier:
- Akutte eller kroniske progressive eller kroniske ustabiliserede sygdomme
- Alkoholforbrug (mere end 2 glas om dagen)
- Tidligere bariatrisk operation
- Operation i de 3 måneder forud for undersøgelsen eller operation planlagt i de næste 6 måneder
- Graviditet eller graviditet planlagt inden for de næste 6 måneder
- Mere end 30 minutters sport 3 gange om ugen
- Forbrug af kosttilskud (omega-3 fedtsyrer, probiotika, præbiotika, plantestanoler/steroler) i måneden før undersøgelsen
- Inflammatorisk tarmsygdom eller irritabel tyktarm
- Diabetisk gastrointestinal autonom neuropati (såsom gastroparese eller nedsat gastrointestinal motilitet)
- Indtagelse af mere end 30 g kostfibre om dagen
- Vegetarisk eller usædvanlig kost
- Laktoseintolerance eller mælkeproteinallergi
- Glutenintolerance
- Medicin, der påvirker parametre af interesse (antidiabetiske lægemidler såsom metformin, DPP-4-hæmmere, GLP-1-receptoragonister, acarbose, hypoglykæmiske sulfonamider, glinider, thiazolidindioner, SGLT2-hæmmere, insulin, lactulose, forbrug af antibiotika i de 2 måneder forud for undersøgelsen, kortikosteroider, immunsuppressive midler, statiner, fibrat, orlistat, kolestyramin, ezetimib)
- Glyceret hæmoglobin (HbA1c) > 7,5 %
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo svarer til en opløsning af fosfatbuffer saltvand (PBS) og glycerol, det er bæreren, der bruges i de 3 andre grupper, der modtager bakterierne (aktive arme)
|
Forbrug af en dosis-pose om dagen.
Denne dosispose indeholder placebo (PBS/Glycerol)
|
EKSPERIMENTEL: Live Akk 9
Levende Akkermansia muciniphila (Akk) i en dosis på 10exp9 levende bakterier (en milliard levende bakterier) om dagen
|
Forbrug af en dosis-pose om dagen.
Denne dosispose indeholder Live Akkermansia muciniphila (en milliard pr. dosispose)
|
EKSPERIMENTEL: Live Akk 10
Levende Akkermansia muciniphila (Akk) i en dosis på 10exp10 levende bakterier (ti milliarder levende bakterier) om dagen
|
Forbrug af en dosis-pose om dagen.
Denne dosispose indeholder Live Akkermansia muciniphila (ti milliarder pr. dosispose)
|
EKSPERIMENTEL: Dræbte Akk
Denne gruppe svarer til Akkermansia muciniphila, der er blevet varmedræbt.
Den oprindelige mængde bakterier før opvarmningsproceduren var på 10exp10 bakterier.
|
Forbrug af en dosis-pose om dagen.
Denne dosispose indeholder varmedræbt Akkermansia muciniphila
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tolerance
Tidsramme: 15 dage
|
selvrapportering af gastrointestinale symptomer (kvalme, oppustethed, flatulens, kramper, borborygmi og gastrisk refluks)
|
15 dage
|
Tolerance
Tidsramme: 3 måneder
|
selvrapportering af gastrointestinale symptomer (kvalme, oppustethed, flatulens, kramper, borborygmi og gastrisk refluks)
|
3 måneder
|
Koncentration af urinstof (mg/dl)
Tidsramme: 15 dage
|
mål for urinstof som markør for nyrefunktion
|
15 dage
|
Koncentration af urinstof (mg/dl)
Tidsramme: 3 måneder
|
mål for urinstof som markør for nyrefunktion
|
3 måneder
|
Glomerulær filtreringshastighed (ml/min/1,73m2)
Tidsramme: 15 dage
|
mål for glomerulær filtrationshastighed som markør for nyrefunktion
|
15 dage
|
Glomerulær filtreringshastighed (ml/min/1,73m2)
Tidsramme: 3 måneder
|
mål for glomerulær filtrationshastighed som markør for nyrefunktion
|
3 måneder
|
Koncentration af kreatinin (mg/dl)
Tidsramme: 15 dage
|
mål for kreatinin som markør for nyrefunktion
|
15 dage
|
Koncentration af kreatinin (mg/dl)
Tidsramme: 3 måneder
|
mål for kreatinin som markør for nyrefunktion
|
3 måneder
|
Koncentration af levertransaminaser
Tidsramme: 15 dage
|
mål for alaninaminotransferase (U/L); aspartataminotransferase (U/L); gamma glutamyl transpeptidase (U/L).
Lactatdehydrogenase (UI/L) som markører for leverbetændelse
|
15 dage
|
Koncentration af levertransaminaser
Tidsramme: 3 måneder
|
mål for alaninaminotransferase (U/L); aspartataminotransferase (U/L); gamma glutamyl transpeptidase (U/L).
Lactatdehydrogenase (UI/L) som markører for leverbetændelse
|
3 måneder
|
Koncentration af hvide blodlegemer (10exp3/µl)
Tidsramme: 15 dage
|
målt som markør for betændelse
|
15 dage
|
Koncentration af hvide blodlegemer (10exp3/µl)
Tidsramme: 3 måneder
|
målt som markør for betændelse
|
3 måneder
|
koncentration af CRP (c-reaktivt protein) (mg/dl)
Tidsramme: 15 dage
|
målt som markør for betændelse
|
15 dage
|
koncentration af CRP (c-reaktivt protein) (mg/dl)
Tidsramme: 3 måneder
|
målt som markør for betændelse
|
3 måneder
|
Insulin resistens
Tidsramme: 3 måneder
|
HOMA-homeostasemodelvurdering beregnet ud fra fastende glykæmi og insulinæmi
|
3 måneder
|
Koncentration af blodlipider
Tidsramme: 3 måneder
|
Analyse af cirkulerende lipider: total-, LDL- og HDL-kolesterol (mg/dl), triglycerider (md/dl)
|
3 måneder
|
Fedme
Tidsramme: 3 måneder
|
Kropsvægt
|
3 måneder
|
Fedme
Tidsramme: 3 måneder
|
Fedtmasse vurderet ved bioimpedansmålinger
|
3 måneder
|
Visceral fedme
Tidsramme: 3 måneder
|
Talje- og hofteomkreds
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Mål for koncentrationen af Akkermansia i afføringen (bakterieceller/g afføring)
Tidsramme: 3 måneder
|
Metagenomisk analyse af tarmbakterierne ved brug af sekventeringsteknologi og ved brug af kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR).
|
3 måneder
|
Tarmbarriere funktion
Tidsramme: 3 måneder
|
Fækalt calprotectin, fækalt zonulin, plasma lipopolysaccharider (LPS) bindende protein (LBP)
|
3 måneder
|
Metabolisk endotoksæmi
Tidsramme: 3 måneder
|
Plasma lipopolysaccharider (LPS) ved limulus amebocyt lysat kinetisk kromogen metodologi
|
3 måneder
|
Tarmmikrobielle-relaterede metabolitter i urin
Tidsramme: 3 måneder
|
Metabolomisk analyse af de bakterielle metabolitter til stede i urinen ved at kombinere kernemagnetisk resonans (1H-NMR) og massespektrometri
|
3 måneder
|
Tarmmikrobielle-relaterede metabolitter i plasma
Tidsramme: 3 måneder
|
Metabolomisk analyse af de bakterielle metabolitter til stede i plasmaet ved at kombinere kernemagnetisk resonans (1H-NMR) og massespektrometri
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. december 2015
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
20. februar 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
20. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. december 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. december 2015
Først opslået (SKØN)
22. december 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
17. maj 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. maj 2019
Sidst verificeret
1. maj 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (ANDET: Université catholique de Louvain)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...AfsluttetSund og rask | Kropssammensætning