Evaluación de los efectos asociados a la administración de Akkermansia muciniphila sobre parámetros del síndrome metabólico (Microbes4U)
15 de mayo de 2019 actualizado por: Patrice D. Cani
Evaluación de los efectos asociados a la administración de Akkermansia muciniphila sobre parámetros del síndrome metabólico relacionado con la obesidad
El sobrepeso y la obesidad han alcanzado niveles de epidemia mundial.
Tanto el sobrepeso como la obesidad se caracterizan por comorbilidades como factores de riesgo cardiometabólicos (es decir, resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, hipertensión, dislipidemia, inflamación de bajo grado) que representan un importante problema de salud pública.
Por lo tanto, es urgente encontrar una solución terapéutica para abordar todos estos trastornos metabólicos.
Entre los factores ambientales capaces de influir en la susceptibilidad individual a aumentar de peso y desarrollar trastornos metabólicos asociados con la obesidad, cada vez más evidencia muestra que los billones de bacterias alojadas en nuestro tracto gastrointestinal (es decir, la microbiota intestinal) influyen en el metabolismo del huésped.
Los investigadores descubrieron recientemente un posible candidato microbiano interesante, a saber, Akkermansia muciniphila (Akk).
Más exactamente, encontramos que la administración de Akkermansia muciniphila redujo el aumento de peso corporal, el aumento de masa grasa, la glucemia y los marcadores inflamatorios en ratones obesos inducidos por dieta.
Además, en pacientes con sobrepeso/obesidad con factores de riesgo cardiovascular sometidos a una dieta de restricción calórica (dieta de restricción calórica durante 6 semanas y 6 semanas adicionales de mantenimiento de peso), una mayor abundancia de Akkermansia muciniphila se asoció con un mejor estado cardiometabólico en estos pacientes.
Los investigadores también descubrieron que los pacientes que tenían más Akkermansia muciniphila en el intestino antes de la restricción calórica mostraron una mayor mejora en la homeostasis de la glucosa, los lípidos en sangre y la composición corporal después de la restricción calórica.
Estas observaciones sugirieron que la administración de Akkermansia muciniphila en personas con sobrepeso u obesidad podría ser una solución terapéutica muy interesante.
Actualmente, ningún estudio en humanos ha investigado los efectos beneficiosos de la administración de Akkermansia muciniphila sobre la obesidad y los trastornos metabólicos.
El objetivo general de este estudio es evaluar los efectos asociados con la administración de Akkermansia muciniphila viva o muerta por calor sobre los trastornos metabólicos (resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, dislipidemia, inflamación) relacionados con el sobrepeso y la obesidad en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
54
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 70 años
- caucásico
- Resistencia a la insulina (basada en el valor único de HOMA)
- IMC entre 25 y 50 kg/m²
Síndrome metabólico: presencia de al menos 3 de los siguientes criterios
- Hipertensión (presión arterial ≥ 130/85 mm Hg o tratamiento antihipertensivo)
- Hipertrigliceridemia (trigliceridemia ≥ 150 mg/dl)
- Colesterol HDL bajo (colesterol HDL < 40 mg/dl para hombres, 50 mg/dl para mujeres)
- Obesidad visceral (circunferencia de cintura > 102 cm para hombres, 88 cm para mujeres)
- Hiperglucemia en ayunas (glucemia en ayunas ≥ 110 mg/dl)
- Consentimiento informado firmado por el paciente
Criterio de exclusión:
- Enfermedades agudas o crónicas progresivas o crónicas no estabilizadas
- Consumo de alcohol (más de 2 vasos al día)
- Cirugía bariátrica previa
- Cirugía en los 3 meses previos al estudio o cirugía prevista en los próximos 6 meses
- Embarazo o embarazo planeado en los próximos 6 meses
- Más de 30 minutos de deporte 3 veces por semana
- Consumo de suplemento dietético (ácidos grasos omega-3, probióticos, prebióticos, estanoles/esteroles vegetales) en el mes anterior al estudio
- Enfermedad inflamatoria del intestino o síndrome del intestino irritable
- Neuropatía autonómica gastrointestinal diabética (como gastroparesia o motilidad gastrointestinal reducida)
- Consumo de más de 30 g de fibras dietéticas por día
- Dieta vegetariana o inusual
- Intolerancia a la lactosa o alergia a las proteínas de la leche
- Intolerancia al gluten
- Medicamentos que influyen en parámetros de interés (medicamentos antidiabéticos como metformina, inhibidores de la DPP-4, agonistas del receptor de GLP-1, acarbosa, sulfonamidas hipoglucemiantes, glinidas, tiazolidinedionas, inhibidores de SGLT2, insulina, lactulosa, consumo de antibióticos en los 2 meses previos al estudio, corticosteroides, agentes inmunosupresores, estatinas, fibrato, orlistat, colestiramina, ezetimiba)
- Hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 7,5 %
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo corresponde a una solución de tampón fosfato salino (PBS) y glicerol, que es el portador utilizado en los otros 3 grupos que reciben la bacteria (brazos activos)
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Consumo de un sobre-dosis al día.
Este sobre de dosis contiene un placebo (PBS/Glicerol)
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EXPERIMENTAL: Vivir akk 9
Akkermansia muciniphila viva (Akk) a la dosis de 10exp9 bacterias vivas (mil millones de bacterias vivas) por día
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Consumo de un sobre-dosis al día.
Este sobre de dosis contiene Live Akkermansia muciniphila (mil millones por sobre de dosis)
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EXPERIMENTAL: Vivir akk 10
Akkermansia muciniphila viva (Akk) a la dosis de 10exp10 bacterias vivas (diez mil millones de bacterias vivas) por día
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Consumo de un sobre-dosis al día.
Este sobre de dosis contiene Live Akkermansia muciniphila (diez mil millones por sobre de dosis)
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EXPERIMENTAL: Akk asesinado
Este grupo corresponde a Akkermansia muciniphila que han sido muertas por calor.
La cantidad inicial de bacterias antes del procedimiento de calentamiento fue de 10exp10 bacterias.
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Consumo de un sobre-dosis al día.
Este sobre de dosis contiene Akkermansia muciniphila muerta por calor.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tolerancia
Periodo de tiempo: 15 días
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autoinforme de síntomas gastrointestinales (náuseas, hinchazón, flatulencia, calambres, borborigmos y reflujo gástrico)
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15 días
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Tolerancia
Periodo de tiempo: 3 meses
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autoinforme de síntomas gastrointestinales (náuseas, hinchazón, flatulencia, calambres, borborigmos y reflujo gástrico)
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3 meses
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Concentración de urea (mg/dl)
Periodo de tiempo: 15 días
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medida de la urea como marcador de la función renal
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15 días
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Concentración de urea (mg/dl)
Periodo de tiempo: 3 meses
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medida de la urea como marcador de la función renal
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3 meses
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Tasa de filtración glomerular (ml/min/1,73 m2)
Periodo de tiempo: 15 días
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medida de la tasa de filtración glomerular como marcador de la función renal
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15 días
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Tasa de filtración glomerular (ml/min/1,73 m2)
Periodo de tiempo: 3 meses
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medida de la tasa de filtración glomerular como marcador de la función renal
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3 meses
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Concentración de creatinina (mg/dl)
Periodo de tiempo: 15 días
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medida de la creatinina como marcador de la función renal
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15 días
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Concentración de creatinina (mg/dl)
Periodo de tiempo: 3 meses
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medida de la creatinina como marcador de la función renal
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3 meses
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Concentración de transaminasas hepáticas
Periodo de tiempo: 15 días
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medida de alanina aminotransferasa (U/L); aspartato aminotransferasa (U/L); gamma glutamil transpeptidasa (U/L).
Lactato deshidrogenasa (UI/L) como marcador de inflamación hepática
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15 días
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Concentración de transaminasas hepáticas
Periodo de tiempo: 3 meses
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medida de alanina aminotransferasa (U/L); aspartato aminotransferasa (U/L); gamma glutamil transpeptidasa (U/L).
Lactato deshidrogenasa (UI/L) como marcador de inflamación hepática
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3 meses
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Concentración de glóbulos blancos (10exp3/µl)
Periodo de tiempo: 15 días
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medido como un marcador de inflamación
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15 días
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Concentración de glóbulos blancos (10exp3/µl)
Periodo de tiempo: 3 meses
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medido como un marcador de inflamación
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3 meses
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concentración de PCR (proteína c reactiva) (mg/dl)
Periodo de tiempo: 15 días
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medido como un marcador de inflamación
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15 días
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concentración de PCR (proteína c reactiva) (mg/dl)
Periodo de tiempo: 3 meses
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medido como un marcador de inflamación
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3 meses
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Resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluación del modelo de homeostasis HOMA calculada a partir de la glucemia en ayunas y la insulinemia
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3 meses
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Concentración de lípidos en sangre
Periodo de tiempo: 3 meses
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Análisis de lípidos circulantes: colesterol total, LDL y HDL (mg/dl), triglicéridos (md/dl)
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3 meses
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Obesidad
Periodo de tiempo: 3 meses
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Peso corporal
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3 meses
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Adiposidad
Periodo de tiempo: 3 meses
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Masa grasa evaluada por medidas de bioimpedancia
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3 meses
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Adiposidad visceral
Periodo de tiempo: 3 meses
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Circunferencia de cintura y cadera
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medida de la concentración de Akkermansia en las heces (células bacterianas/g de heces)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Análisis metagenómico de las bacterias intestinales mediante el uso de tecnología de secuenciación y mediante el uso de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
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3 meses
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Función de barrera intestinal
Periodo de tiempo: 3 meses
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Calprotectina fecal, zonulina fecal, proteína de unión a lipopolisacáridos (LPS) plasmáticos (LBP)
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3 meses
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Endotoxemia metabólica
Periodo de tiempo: 3 meses
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Lipopolisacáridos plasmáticos (LPS) mediante la metodología cromogénica cinética del lisado de amebocitos de limulus
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3 meses
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Metabolitos relacionados con microbios intestinales en la orina
Periodo de tiempo: 3 meses
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Análisis metabolómico de los metabolitos bacterianos presentes en la orina mediante la combinación de resonancia magnética nuclear (1H-NMR) y espectrometría de masas
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3 meses
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Metabolitos relacionados con microbios intestinales en plasma
Periodo de tiempo: 3 meses
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Análisis metabolómico de los metabolitos bacterianos presentes en el plasma mediante la combinación de resonancia magnética nuclear (1H-NMR) y espectrometría de masas
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
20 de febrero de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
20 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
22 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Resistencia a la insulina
- Hiperinsulinismo
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Síndrome
- Obesidad
- Síndrome metabólico
- Dislipidemias
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
Otros números de identificación del estudio
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (OTRO: Université catholique de Louvain)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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