Avaliação dos Efeitos Associados à Administração de Akkermansia Muciniphila nos Parâmetros da Síndrome Metabólica (Microbes4U)
15 de maio de 2019 atualizado por: Patrice D. Cani
Avaliação dos Efeitos Associados à Administração de Akkermansia Muciniphila nos Parâmetros da Síndrome Metabólica Relacionada à Obesidade
O sobrepeso e a obesidade atingiram nível epidêmico mundial.
Tanto o sobrepeso quanto a obesidade são caracterizados por comorbidades, como fatores de risco cardiometabólicos (isto é, resistência à insulina, diabetes tipo 2, hipertensão, dislipidemia, inflamação de baixo grau), representando um importante problema de saúde pública.
Portanto, é urgente encontrar uma solução terapêutica para todos esses distúrbios metabólicos.
Entre os fatores ambientais capazes de influenciar a suscetibilidade individual para ganhar peso e desenvolver distúrbios metabólicos associados à obesidade, cada vez mais evidências mostram que os trilhões de bactérias alojadas em nosso trato gastrointestinal (ou seja, microbiota intestinal) influenciam o metabolismo do hospedeiro.
Os investigadores descobriram recentemente um possível candidato microbiano interessante, a saber, Akkermansia muciniphila (Akk).
Mais exatamente, descobrimos que a administração de Akkermansia muciniphila reduziu o ganho de peso corporal, ganho de massa gorda, glicemia e marcadores inflamatórios em camundongos obesos induzidos por dieta.
Além disso, em pacientes com sobrepeso/obesos com fatores de risco cardiovascular submetidos a uma dieta de restrição calórica (dieta de restrição calórica por 6 semanas e 6 semanas adicionais de manutenção do peso), uma maior abundância de Akkermansia muciniphila foi associada a um melhor estado cardiometabólico em esses pacientes.
Os pesquisadores também descobriram que pacientes com mais Akkermansia muciniphila em seus intestinos antes da restrição calórica exibiram uma melhora maior na homeostase da glicose, lipídios no sangue e composição corporal após a restrição calórica.
Essas observações sugerem que a administração de Akkermansia muciniphila em pessoas com sobrepeso ou obesas pode ser uma solução terapêutica muito interessante.
Atualmente, nenhum estudo humano investigou os efeitos benéficos da administração de Akkermansia muciniphila na obesidade e distúrbios metabólicos.
O objetivo geral deste estudo é avaliar os efeitos associados à administração de Akkermansia muciniphila viva ou morta pelo calor nos distúrbios metabólicos (resistência à insulina, diabetes tipo 2, dislipidemia, inflamação) relacionados ao sobrepeso e à obesidade em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com idade entre 18 e 70 anos
- caucasiano
- Resistência à insulina (com base no valor único HOMA)
- IMC entre 25 e 50 kg/m²
Síndrome metabólica: presença de pelo menos 3 dos seguintes critérios
- Hipertensão (pressão arterial ≥ 130/85 mm Hg ou tratamento anti-hipertensivo)
- Hipertrigliceridemia (trigliceridemia ≥ 150mg/dl)
- Baixo colesterol HDL (HDL-colesterol < 40mg/dl para homens, 50mg/dl para mulheres)
- Obesidade visceral (circunferência da cintura > 102 cm para homens, 88 cm para mulheres)
- Hiperglicemia em jejum (glicemia em jejum ≥ 110mg/dl)
- Consentimento informado assinado pelo paciente
Critério de exclusão:
- Doenças agudas ou crônicas progressivas ou crônicas não estabilizadas
- Consumo de álcool (mais de 2 copos por dia)
- Cirurgia bariátrica anterior
- Cirurgia nos 3 meses anteriores ao estudo ou cirurgia planejada nos próximos 6 meses
- Gravidez ou gravidez planejada nos próximos 6 meses
- Mais de 30 minutos de esportes 3 vezes por semana
- Consumo de suplemento dietético (ácidos graxos ômega-3, probióticos, prebióticos, estanóis/esteróis vegetais) no mês anterior ao estudo
- Doença inflamatória intestinal ou síndrome do intestino irritável
- Neuropatia autonômica gastrointestinal diabética (como gastroparesia ou motilidade gastrointestinal reduzida)
- Consumo de mais de 30g de fibras alimentares por dia
- Dieta vegetariana ou incomum
- Intolerância à lactose ou alergia à proteína do leite
- Intolerância à gluten
- Medicamentos que influenciam parâmetros de interesse (medicamentos antidiabéticos como metformina, inibidores de DPP-4, agonistas do receptor GLP-1, acarbose, sulfonamidas hipoglicemiantes, glinidas, tiazolidinedionas, inibidores de SGLT2, insulina, lactulose, consumo de antibióticos nos 2 meses anteriores ao estudo, corticosteróides, agentes imunossupressores, estatinas, fibrato, orlistat, colestiramina, ezetimiba)
- Hemoglobina glicada (HbA1c) > 7,5%
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo corresponde a uma solução de tampão fosfato salino (PBS) e glicerol, que é o carreador utilizado nos outros 3 grupos que recebem as bactérias (braços ativos)
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Consumo de uma saqueta-dose por dia.
Esta saqueta contém um placebo (PBS/Glicerol)
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EXPERIMENTAL: Live Akk 9 See More
Live Akkermansia muciniphila (Akk) na dose de 10exp9 bactérias vivas (um bilhão de bactérias vivas) por dia
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Consumo de uma saqueta-dose por dia.
Este sachê de dose contém Live Akkermansia muciniphila (um bilhão por sachê de dose)
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EXPERIMENTAL: Live Akk 10
Live Akkermansia muciniphila (Akk) na dose de 10exp10 bactérias vivas (dez bilhões de bactérias vivas) por dia
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Consumo de uma saqueta-dose por dia.
Este sachê de dose contém Live Akkermansia muciniphila (dez bilhões por sachê de dose)
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EXPERIMENTAL: Akk morto
Este grupo corresponde a Akkermansia muciniphila que foram mortas pelo calor.
A quantidade inicial de bactérias antes do procedimento de aquecimento foi de 10exp10 bactérias.
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Consumo de uma saqueta-dose por dia.
Esta saqueta contém Akkermansia muciniphila morta pelo calor
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tolerância
Prazo: 15 dias
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autorrelato de sintomas gastrointestinais (náuseas, inchaço, flatulência, cãibras, borborigmos e refluxo gástrico)
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15 dias
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Tolerância
Prazo: 3 meses
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autorrelato de sintomas gastrointestinais (náuseas, inchaço, flatulência, cãibras, borborigmos e refluxo gástrico)
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3 meses
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Concentração de uréia (mg/dl)
Prazo: 15 dias
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medida de ureia como marcador da função renal
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15 dias
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Concentração de uréia (mg/dl)
Prazo: 3 meses
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medida de ureia como marcador da função renal
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3 meses
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Taxa de filtração glomerular (mL/min/1,73m2)
Prazo: 15 dias
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medida da taxa de filtração glomerular como marcador da função renal
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15 dias
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Taxa de filtração glomerular (mL/min/1,73m2)
Prazo: 3 meses
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medida da taxa de filtração glomerular como marcador da função renal
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3 meses
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Concentração de creatinina (mg/dl)
Prazo: 15 dias
|
medida da creatinina como marcador da função renal
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15 dias
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Concentração de creatinina (mg/dl)
Prazo: 3 meses
|
medida da creatinina como marcador da função renal
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3 meses
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Concentração de transaminases hepáticas
Prazo: 15 dias
|
medida de alanina aminotransferase (U/L); aspartato aminotransferase (U/L); gama glutamil transpeptidase (U/L).
Lactato desidrogenase (UI/L) como marcadores de inflamação hepática
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15 dias
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Concentração de transaminases hepáticas
Prazo: 3 meses
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medida de alanina aminotransferase (U/L); aspartato aminotransferase (U/L); gama glutamil transpeptidase (U/L).
Lactato desidrogenase (UI/L) como marcadores de inflamação hepática
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3 meses
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Concentração de glóbulos brancos (10exp3/µl)
Prazo: 15 dias
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medido como um marcador de inflamação
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15 dias
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Concentração de glóbulos brancos (10exp3/µl)
Prazo: 3 meses
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medido como um marcador de inflamação
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3 meses
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concentração de PCR (proteína c-reativa) (mg/dl)
Prazo: 15 dias
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medido como um marcador de inflamação
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15 dias
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concentração de PCR (proteína c-reativa) (mg/dl)
Prazo: 3 meses
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medido como um marcador de inflamação
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3 meses
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Resistência a insulina
Prazo: 3 meses
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Avaliação do Modelo HOMA-Homeostase calculada a partir de glicemia e insulinemia em jejum
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3 meses
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Concentração de lipídios no sangue
Prazo: 3 meses
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Análise de lipídios circulantes: colesterol total, LDL e HDL (mg/dl), triglicerídeos (md/dl)
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3 meses
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Obesidade
Prazo: 3 meses
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Peso corporal
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3 meses
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Adiposidade
Prazo: 3 meses
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Massa gorda avaliada por medidas de bioimpedância
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3 meses
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Adiposidade visceral
Prazo: 3 meses
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Circunferência da cintura e quadril
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida da concentração de Akkermansia nas fezes (células bacterianas/g de fezes)
Prazo: 3 meses
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Análise metagenômica das bactérias intestinais usando tecnologia de sequenciamento e reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR).
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3 meses
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Função de barreira intestinal
Prazo: 3 meses
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Calprotectina fecal, zonulina fecal, proteína de ligação plasmática de lipopolissacarídeos (LPS) (LBP)
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3 meses
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Endotoxemia metabólica
Prazo: 3 meses
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Lipopolissacarídeos (LPS) plasmáticos pela metodologia cromogênica cinética do lisado de amebócitos limulus
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3 meses
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Metabólitos relacionados à microbiota intestinal na urina
Prazo: 3 meses
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Análise metabolômica dos metabólitos bacterianos presentes na urina combinando ressonância magnética nuclear (1H-NMR) e espectrometria de massa
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3 meses
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Metabólitos relacionados à microbiota intestinal no plasma
Prazo: 3 meses
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Análise metabolômica dos metabólitos bacterianos presentes no plasma combinando ressonância magnética nuclear (1H-NMR) e espectrometria de massa
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
20 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
20 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
17 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (OUTRO: Université catholique de Louvain)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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