Оценка эффектов, связанных с введением Akkermansia Muciniphila, на параметры метаболического синдрома (Microbes4U)
15 мая 2019 г. обновлено: Patrice D. Cani
Оценка эффектов, связанных с введением Akkermansia Muciniphila, на параметры метаболического синдрома, связанного с ожирением
Избыточный вес и ожирение достигли уровня мировой эпидемии.
Как избыточный вес, так и ожирение характеризуются сопутствующими заболеваниями, такими как кардиометаболические факторы риска (то есть инсулинорезистентность, диабет 2 типа, гипертония, дислипидемия, слабовыраженное воспаление), представляющие собой серьезную проблему общественного здравоохранения.
Поэтому необходимо срочно найти терапевтическое решение для всех этих метаболических нарушений.
Среди факторов окружающей среды, способных влиять на индивидуальную предрасположенность к увеличению веса и развитию метаболических нарушений, связанных с ожирением, все больше и больше доказательств показывают, что триллионы бактерий, обитающих в нашем желудочно-кишечном тракте (то есть микробиоте кишечника), влияют на метаболизм хозяина.
Исследователи недавно обнаружили предполагаемого интересного микробного кандидата, а именно Akkermansia muciniphila (Akk).
Точнее, мы обнаружили, что введение Akkermansia muciniphila уменьшало прибавку массы тела, увеличение жировой массы, гликемию и маркеры воспаления у мышей с ожирением, вызванным диетой.
Кроме того, у пациентов с избыточной массой тела/ожирением и сердечно-сосудистыми факторами риска, подвергавшихся диете с ограничением калорий (диета с ограничением калорий в течение 6 недель и дополнительные 6 недель поддержания массы тела), более высокая численность Akkermansia muciniphila была связана с лучшим кардиометаболическим статусом в организме. эти пациенты.
Исследователи также обнаружили, что у пациентов с большим количеством Akkermansia muciniphila в кишечнике до ограничения калорий наблюдалось большее улучшение гомеостаза глюкозы, липидов в крови и состава тела после ограничения калорий.
Эти наблюдения показали, что введение Akkermansia muciniphila людям с избыточным весом или ожирением может быть очень интересным терапевтическим решением.
В настоящее время ни одно исследование на людях не изучало положительное влияние приема Akkermansia musiniphila на ожирение и нарушения обмена веществ.
Общая цель этого исследования — оценить влияние, связанное с введением живой или убитой нагреванием Akkermansia muciniphila, на метаболические нарушения (резистентность к инсулину, диабет 2 типа, дислипидемия, воспаление), связанные с избыточным весом и ожирением у людей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
54
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 70 лет
- кавказец
- Инсулинорезистентность (на основе одного значения НОМА)
- ИМТ от 25 до 50 кг/м²
Метаболический синдром: наличие не менее 3 из следующих критериев
- Артериальная гипертензия (артериальное давление ≥ 130/85 мм рт. ст. или антигипертензивное лечение)
- Гипертриглицеридемия (триглицеридемия ≥ 150 мг/дл)
- Низкий уровень холестерина ЛПВП (холестерин ЛПВП < 40 мг/дл для мужчин, 50 мг/дл для женщин)
- Висцеральное ожирение (окружность талии > 102 см у мужчин, 88 см у женщин)
- Гипергликемия натощак (гликемия натощак ≥ 110 мг/дл)
- Информированное согласие, подписанное пациентом
Критерий исключения:
- Острые или хронические прогрессирующие или хронические нестабилизирующиеся заболевания
- Употребление алкоголя (более 2 стаканов в день)
- Предыдущая бариатрическая операция
- Операция за 3 месяца до исследования или операция, запланированная в ближайшие 6 месяцев
- Беременность или беременность, планируемая в ближайшие 6 месяцев
- Спорт более 30 минут 3 раза в неделю
- Потребление пищевых добавок (омега-3 жирные кислоты, пробиотики, пребиотики, растительные станолы/стеролы) за месяц до исследования
- Воспалительные заболевания кишечника или синдром раздраженного кишечника
- Диабетическая желудочно-кишечная вегетативная нейропатия (например, гастропарез или снижение моторики желудочно-кишечного тракта)
- Потребление более 30 г пищевых волокон в день
- Вегетарианская или необычная диета
- Непереносимость лактозы или аллергия на молочный белок
- Непереносимость глютена
- Лекарства, влияющие на интересующие параметры (антидиабетические препараты, такие как метформин, ингибиторы ДПП-4, агонисты рецепторов ГПП-1, акарбоза, гипогликемические сульфаниламиды, глиниды, тиазолидиндионы, ингибиторы SGLT2, инсулин, лактулоза, прием антибиотиков за 2 месяца до исследования, кортикостероиды, иммунодепрессанты, статины, фибраты, орлистат, холестирамин, эзетимиб)
- Гликированный гемоглобин (HbA1c) > 7,5%
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо соответствует раствору фосфатно-солевого буфера (PBS) и глицерина, который является носителем, используемым в 3 других группах, получающих бактерии (активные группы).
|
Потребление одной дозы-саше в день.
Эта доза-саше содержит плацебо (PBS/глицерин).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Живой Акк 9
Живая Akkermansia muciniphila (Akk) в дозе 10exp9 живых бактерий (один миллиард живых бактерий) в день
|
Потребление одной дозы-саше в день.
Эта доза-саше содержит Live Akkermansia muciniphila (один миллиард на дозу-саше).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Живой Акк 10
Живая Akkermansia muciniphila (Akk) в дозе 10exp10 живых бактерий (десять миллиардов живых бактерий) в день
|
Потребление одной дозы-саше в день.
Эта доза-саше содержит Live Akkermansia muciniphila (десять миллиардов на дозу-саше)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Убит Акк
Эта группа соответствует умерщвленным нагреванием Akkermansia muciniphila.
Исходное количество бактерий перед процедурой нагревания составляло 10exp10 бактерий.
|
Потребление одной дозы-саше в день.
Эта доза-саше содержит умерщвленную нагреванием Akkermansia muciniphila.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Толерантность
Временное ограничение: 15 дней
|
самостоятельное сообщение о желудочно-кишечных симптомах (тошнота, вздутие живота, метеоризм, спазмы, урчание и желудочный рефлюкс)
|
15 дней
|
|
Толерантность
Временное ограничение: 3 месяца
|
самостоятельное сообщение о желудочно-кишечных симптомах (тошнота, вздутие живота, метеоризм, спазмы, урчание и желудочный рефлюкс)
|
3 месяца
|
|
Концентрация мочевины (мг/дл)
Временное ограничение: 15 дней
|
измерение мочевины как маркера почечной функции
|
15 дней
|
|
Концентрация мочевины (мг/дл)
Временное ограничение: 3 месяца
|
измерение мочевины как маркера почечной функции
|
3 месяца
|
|
Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73 м2)
Временное ограничение: 15 дней
|
показатель скорости клубочковой фильтрации как маркер почечной функции
|
15 дней
|
|
Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73 м2)
Временное ограничение: 3 месяца
|
показатель скорости клубочковой фильтрации как маркер почечной функции
|
3 месяца
|
|
Концентрация креатинина (мг/дл)
Временное ограничение: 15 дней
|
измерение креатинина как маркера почечной функции
|
15 дней
|
|
Концентрация креатинина (мг/дл)
Временное ограничение: 3 месяца
|
измерение креатинина как маркера почечной функции
|
3 месяца
|
|
Концентрация печеночных трансаминаз
Временное ограничение: 15 дней
|
измерение аланинаминотрансферазы (Ед/л); аспартатаминотрансфераза (ЕД/л); гамма-глутамилтранспептидаза (ЕД/л).
Лактатдегидрогеназа (UI/L) как маркеры воспаления печени
|
15 дней
|
|
Концентрация печеночных трансаминаз
Временное ограничение: 3 месяца
|
измерение аланинаминотрансферазы (Ед/л); аспартатаминотрансфераза (ЕД/л); гамма-глутамилтранспептидаза (ЕД/л).
Лактатдегидрогеназа (UI/L) как маркеры воспаления печени
|
3 месяца
|
|
Концентрация лейкоцитов (10эксп3/мкл)
Временное ограничение: 15 дней
|
оценивается как маркер воспаления
|
15 дней
|
|
Концентрация лейкоцитов (10эксп3/мкл)
Временное ограничение: 3 месяца
|
оценивается как маркер воспаления
|
3 месяца
|
|
концентрация СРБ (с-реактивного белка) (мг/дл)
Временное ограничение: 15 дней
|
оценивается как маркер воспаления
|
15 дней
|
|
концентрация СРБ (с-реактивного белка) (мг/дл)
Временное ограничение: 3 месяца
|
оценивается как маркер воспаления
|
3 месяца
|
|
Резистентность к инсулину
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценка модели HOMA-гомеостаза, рассчитанная по гликемии натощак и инсулинемии
|
3 месяца
|
|
Концентрация липидов крови
Временное ограничение: 3 месяца
|
Анализ циркулирующих липидов: общий, холестерин ЛПНП и ЛПВП (мг/дл), триглицериды (мд/дл)
|
3 месяца
|
|
Ожирение
Временное ограничение: 3 месяца
|
Вес тела
|
3 месяца
|
|
Ожирение
Временное ограничение: 3 месяца
|
Жировая масса оценивается с помощью измерений биоимпеданса
|
3 месяца
|
|
Висцеральное ожирение
Временное ограничение: 3 месяца
|
Окружность талии и бедер
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мера концентрации Akkermansia в фекалиях (бактериальные клетки/г фекалий)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Метагеномный анализ кишечных бактерий с использованием технологии секвенирования и количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР).
|
3 месяца
|
|
Барьерная функция кишечника
Временное ограничение: 3 месяца
|
Фекальный кальпротектин, фекальный зонулин, белок, связывающий липополисахариды (LPS) плазмы (LBP)
|
3 месяца
|
|
Метаболическая эндотоксемия
Временное ограничение: 3 месяца
|
Липополисахариды плазмы (ЛПС) с помощью кинетической хромогенной методики лизата амебоцитов limulus
|
3 месяца
|
|
Метаболиты кишечных микробов в моче
Временное ограничение: 3 месяца
|
Метаболомный анализ бактериальных метаболитов, присутствующих в моче, путем сочетания ядерного магнитного резонанса (1Н-ЯМР) и масс-спектрометрии.
|
3 месяца
|
|
Метаболиты кишечных микробов в плазме
Временное ограничение: 3 месяца
|
Метаболомный анализ бактериальных метаболитов, присутствующих в плазме, путем сочетания ядерного магнитного резонанса (1Н-ЯМР) и масс-спектрометрии.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 февраля 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
22 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (ДРУГОЙ: Université catholique de Louvain)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .