Evaluatie van de effecten die verband houden met de toediening van Akkermansia Muciniphila op parameters van het metabool syndroom (Microbes4U)
15 mei 2019 bijgewerkt door: Patrice D. Cani
Evaluatie van de effecten die verband houden met de toediening van Akkermansia Muciniphila op parameters van het metabool syndroom gerelateerd aan obesitas
Overgewicht en obesitas hebben wereldwijd een epidemisch niveau bereikt.
Zowel overgewicht als obesitas worden gekenmerkt door comorbiditeiten zoals cardio-metabole risicofactoren (d.w.z. insulineresistentie, diabetes type 2, hypertensie, dyslipidemie, lichte ontsteking) die een groot probleem voor de volksgezondheid vormen.
Daarom is het dringend nodig om een therapeutische oplossing te vinden om al deze stofwisselingsstoornissen aan te pakken.
Onder de omgevingsfactoren die de individuele gevoeligheid voor gewichtstoename en het ontwikkelen van metabole stoornissen geassocieerd met obesitas kunnen beïnvloeden, tonen steeds meer bewijzen aan dat de biljoenen bacteriën in ons maagdarmkanaal (d.w.z. darmmicrobiota) het metabolisme van de gastheer beïnvloeden.
De onderzoekers ontdekten onlangs een vermeende interessante microbiële kandidaat, namelijk Akkermansia muciniphila (Akk).
Meer precies, we ontdekten dat de toediening van Akkermansia muciniphila de toename van het lichaamsgewicht, de toename van de vetmassa, glycemie en ontstekingsmarkers verminderde bij door voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen.
Bovendien werd bij patiënten met overgewicht/obesitas met cardiovasculaire risicofactoren die een caloriebeperkend dieet volgden (caloriebeperkend dieet gedurende 6 weken en nog eens 6 weken gewichtsbehoud), een grotere hoeveelheid Akkermansia muciniphila geassocieerd met een betere cardio-metabole status in deze patiënten.
De onderzoekers ontdekten ook dat patiënten die vóór de calorierestrictie meer Akkermansia muciniphila in hun darmen hadden, een grotere verbetering vertoonden in de glucosehomeostase, de bloedlipiden en de lichaamssamenstelling na de calorierestrictie.
Deze waarnemingen suggereerden dat de toediening van Akkermansia muciniphila bij mensen met overgewicht of obesitas een zeer interessante therapeutische oplossing zou kunnen zijn.
Momenteel heeft geen enkele studie bij mensen de gunstige effecten van toediening van Akkermansia muciniphila op obesitas en stofwisselingsstoornissen onderzocht.
Het algemene doel van deze studie is het evalueren van de effecten geassocieerd met de toediening van levende of door hitte gedode Akkermansia muciniphila op de metabole stoornissen (insulineresistentie, diabetes type 2, dyslipidemie, ontsteking) gerelateerd aan overgewicht en obesitas bij mensen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
54
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen de 18 en 70 jaar oud
- Kaukasisch
- Insulineresistentie (gebaseerd op HOMA single-value)
- BMI tussen 25 en 50 kg/m²
Metabool syndroom: aanwezigheid van ten minste 3 van de volgende criteria
- Hypertensie (bloeddruk ≥ 130/85 mm Hg of antihypertensiva)
- Hypertriglyceridemie (triglyceridemie ≥ 150 mg/dl)
- Laag HDL-cholesterol (HDL-cholesterol < 40 mg/dl voor mannen, 50 mg/dl voor vrouwen)
- Viscerale obesitas (tailleomtrek > 102 cm voor mannen, 88 cm voor vrouwen)
- Nuchtere hyperglycemie (nuchtere glycemie ≥ 110 mg/dl)
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Acute of chronische progressieve of chronische ongestabiliseerde ziekten
- Alcoholgebruik (meer dan 2 glazen per dag)
- Eerdere bariatrische chirurgie
- Chirurgie in de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek of operatie gepland in de komende 6 maanden
- Zwangerschap of zwangerschap gepland in de komende 6 maanden
- Meer dan 30 minuten sporten 3 keer per week
- Consumptie van voedingssupplementen (omega-3-vetzuren, probiotica, prebiotica, plantenstanolen/-sterolen) in de maand voorafgaand aan het onderzoek
- Inflammatoire darmaandoening of prikkelbare darmsyndroom
- Diabetische gastro-intestinale autonome neuropathie (zoals gastroparese of verminderde gastro-intestinale motiliteit)
- Consumptie van meer dan 30g voedingsvezels per dag
- Vegetarisch of ongewoon dieet
- Lactose-intolerantie of melkeiwitallergie
- Gluten allergie
- Medicijnen die van belang zijnde parameters beïnvloeden (antidiabetica zoals metformine, DPP-4-remmers, GLP-1-receptoragonisten, acarbose, hypoglycemische sulfonamiden, gliniden, thiazolidinedionen, SGLT2-remmers, insuline, lactulose, antibioticagebruik in de 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek, corticosteroïden, immunosuppressiva, statines, fibraat, orlistat, cholestyramine, ezetimibe)
- Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) > 7,5%
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo komt overeen met een oplossing van fosfaatbufferzoutoplossing (PBS) en glycerol, dat is de drager die wordt gebruikt in de 3 andere groepen die de bacteriën ontvangen (actieve armen)
|
Verbruik van één dosis-sachet per dag.
Dit dosis-sachet bevat een placebo (PBS/Glycerol)
|
|
EXPERIMENTEEL: Leef Akk 9
Levende Akkermansia muciniphila (Akk) in een dosis van 10exp9 levende bacteriën (een miljard levende bacteriën) per dag
|
Verbruik van één dosis-sachet per dag.
Dit dosis-sachet bevat Levende Akkermansia muciniphila (een miljard per dosis-sachet)
|
|
EXPERIMENTEEL: Leef Akk 10
Levende Akkermansia muciniphila (Akk) in een dosis van 10exp10 levende bacteriën (tien miljard levende bacteriën) per dag
|
Verbruik van één dosis-sachet per dag.
Dit dosis-sachet bevat Levende Akkermansia muciniphila (tien miljard per dosis-sachet)
|
|
EXPERIMENTEEL: Akk vermoord
Deze groep komt overeen met Akkermansia muciniphila die door hitte zijn gedood.
De aanvankelijke hoeveelheid bacteriën vóór de verwarmingsprocedure was 10exp10 bacteriën.
|
Verbruik van één dosis-sachet per dag.
Dit sachet bevat door hitte gedode Akkermansia muciniphila
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tolerantie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
zelfrapportage van gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, opgeblazen gevoel, winderigheid, kramp, borborygmi en maagreflux)
|
15 dagen
|
|
Tolerantie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
zelfrapportage van gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, opgeblazen gevoel, winderigheid, kramp, borborygmi en maagreflux)
|
3 maanden
|
|
Concentratie van ureum (mg/dl)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
meting van ureum als marker van de nierfunctie
|
15 dagen
|
|
Concentratie van ureum (mg/dl)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
meting van ureum als marker van de nierfunctie
|
3 maanden
|
|
Glomerulaire filtratiesnelheid (ml/min/1,73 m2)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
maat voor de glomerulaire filtratiesnelheid als marker van de nierfunctie
|
15 dagen
|
|
Glomerulaire filtratiesnelheid (ml/min/1,73 m2)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
maat voor de glomerulaire filtratiesnelheid als marker van de nierfunctie
|
3 maanden
|
|
Concentratie van creatinine (mg/dl)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
meting van creatinine als marker van de nierfunctie
|
15 dagen
|
|
Concentratie van creatinine (mg/dl)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
meting van creatinine als marker van de nierfunctie
|
3 maanden
|
|
Concentratie van levertransaminasen
Tijdsspanne: 15 dagen
|
meting van alanine aminotransferase (U/L); aspartaataminotransferase (U/L); gamma-glutamyltranspeptidase (U/L).
Lactaatdehydrogenase (UI/L) als markers van leverontsteking
|
15 dagen
|
|
Concentratie van levertransaminasen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
meting van alanine aminotransferase (U/L); aspartaataminotransferase (U/L); gamma-glutamyltranspeptidase (U/L).
Lactaatdehydrogenase (UI/L) als markers van leverontsteking
|
3 maanden
|
|
Concentratie van witte bloedcellen (10exp3/µl)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
gemeten als een marker van ontsteking
|
15 dagen
|
|
Concentratie van witte bloedcellen (10exp3/µl)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
gemeten als een marker van ontsteking
|
3 maanden
|
|
concentratie van CRP (c-reactief proteïne) (mg/dl)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
gemeten als een marker van ontsteking
|
15 dagen
|
|
concentratie van CRP (c-reactief proteïne) (mg/dl)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
gemeten als een marker van ontsteking
|
3 maanden
|
|
Insuline-resistentie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
HOMA-Homeostasis Model Assessment berekend op basis van nuchtere glycemie en insulinemie
|
3 maanden
|
|
Concentratie van bloedlipiden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Analyse van circulerende lipiden: totaal, LDL- en HDL-cholesterol (mg/dl), triglyceriden (md/dl)
|
3 maanden
|
|
Obesitas
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Lichaamsgewicht
|
3 maanden
|
|
Zwaarlijvigheid
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Vetmassa geëvalueerd door bio-impedantiemetingen
|
3 maanden
|
|
Viscerale adipositas
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Taille en heupomtrek
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maat voor de concentratie van Akkermansia in de ontlasting (bacteriële cellen/g ontlasting)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Metagenomische analyse van de darmbacteriën door gebruik te maken van sequencing-technologie en door gebruik te maken van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
|
3 maanden
|
|
Darmbarrièrefunctie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Fecaal calprotectine, fecaal zonuline, plasma lipopolysacchariden (LPS) bindend eiwit (LBP)
|
3 maanden
|
|
Metabole endotoxemie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Plasma lipopolysacchariden (LPS) door de limulus amebocyte lysaat kinetische chromogene methodologie
|
3 maanden
|
|
Darmmicrobiële metabolieten in de urine
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Metabolomische analyse van de bacteriële metabolieten die in de urine aanwezig zijn door nucleaire magnetische resonantie (1H-NMR) en massaspectrometrie te combineren
|
3 maanden
|
|
Darmmicrobiële metabolieten in plasma
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Metabolomische analyse van de bacteriële metabolieten die in het plasma aanwezig zijn door nucleaire magnetische resonantie (1H-NMR) en massaspectrometrie te combineren
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 december 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
20 februari 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
20 februari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 december 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
22 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
17 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (ANDER: Université catholique de Louvain)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .