Az Akkermansia Muciniphila adagolásával összefüggő hatások értékelése a metabolikus szindróma paramétereire (Microbes4U)
2019. május 15. frissítette: Patrice D. Cani
Az Akkermansia Muciniphila adagolásával összefüggő hatások értékelése az elhízással kapcsolatos metabolikus szindróma paramétereire
A túlsúly és az elhízás elérte a világméretű járványszintet.
Mind a túlsúlyt, mind az elhízást olyan társbetegségek jellemzik, mint a kardiometabolikus kockázati tényezők (azaz inzulinrezisztencia, 2-es típusú cukorbetegség, magas vérnyomás, diszlipidémia, alacsony fokú gyulladás), amelyek jelentős népegészségügyi problémát jelentenek.
Ezért sürgősen terápiás megoldást kell találni ezen anyagcserezavarok kezelésére.
A hízásra és az elhízással összefüggő anyagcserezavarok kialakulására képes befolyásolni képes környezeti tényezők közül egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a gyomor-bél traktusunkban elhelyezkedő baktériumok billiói (azaz a bélmikrobióta) befolyásolják a gazdaszervezet anyagcseréjét.
A kutatók a közelmúltban felfedeztek egy feltételezett érdekes mikrobiális jelöltet, nevezetesen az Akkermansia muciniphilát (Akk).
Pontosabban azt találtuk, hogy az Akkermansia muciniphila adagolása csökkentette a testtömeg-gyarapodást, a zsírtömeg-gyarapodást, a glikémiát és a gyulladásos markereket diéta által kiváltott elhízott egerekben.
Ezenkívül azoknál a túlsúlyos/elhízott betegeknél, akiknek szív- és érrendszeri kockázati tényezői voltak, akiket kalória-megszorító diétának vetettek alá (6 hetes kalória-megszorító diéta és további 6 hét testsúly-fenntartás), az Akkermansia muciniphila nagyobb abundanciája jobb kardio-metabolikus állapottal járt együtt. ezek a betegek.
A kutatók azt is felfedezték, hogy azoknak a betegeknek, akiknek a bélrendszerében több Akkermansia muciniphila volt a kalóriakorlátozás előtt, nagyobb javulás mutatkozott a glükóz homoeosztázisban, a vér lipidszintjében és a testösszetételben a kalóriakorlátozást követően.
Ezek a megfigyelések arra utaltak, hogy az Akkermansia muciniphila alkalmazása túlsúlyos vagy elhízott embereknél nagyon érdekes terápiás megoldás lehet.
Jelenleg egyetlen humán vizsgálat sem vizsgálta az Akkermansia muciniphila adagolásnak az elhízásra és az anyagcserezavarokra gyakorolt jótékony hatásait.
A tanulmány átfogó célja az élő vagy hővel elölt Akkermansia muciniphila adagolásával kapcsolatos hatások értékelése az emberek túlsúlyával és elhízásával kapcsolatos anyagcsere-rendellenességekre (inzulinrezisztencia, 2-es típusú cukorbetegség, diszlipidémia, gyulladás).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
54
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 70 év közöttiek
- kaukázusi
- Inzulinrezisztencia (a HOMA egyérték alapján)
- BMI 25 és 50 kg/m² között van
Metabolikus szindróma: az alábbi kritériumok közül legalább 3 jelenléte
- Hipertónia (vérnyomás ≥ 130/85 Hgmm vagy vérnyomáscsökkentő kezelés)
- Hipertrigliceridémia (trigliceridémia ≥ 150 mg/dl)
- Alacsony HDL-koleszterin (HDL-koleszterin < 40 mg/dl férfiaknál, 50 mg/dl nőknél)
- Viscerális elhízás (derékbőség > 102 cm férfiaknál, 88 cm nőknél)
- éhomi hiperglikémia (éhomi glikémia ≥ 110 mg/dl)
- A beteg által aláírt tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Akut vagy krónikus progresszív vagy krónikus, nem stabilizált betegségek
- Alkoholfogyasztás (több mint 2 pohár naponta)
- Korábbi bariátriai műtét
- Műtét a vizsgálatot megelőző 3 hónapban vagy a következő 6 hónapban tervezett műtét
- Terhesség vagy a következő 6 hónapban tervezett terhesség
- Több mint 30 perc sport heti 3 alkalommal
- Étrend-kiegészítők (omega-3 zsírsavak, probiotikumok, prebiotikumok, növényi sztanolok/szterolok) fogyasztása a vizsgálatot megelőző hónapban
- Gyulladásos bélbetegség vagy irritábilis bél szindróma
- Diabéteszes gasztrointesztinális autonóm neuropátia (például gastroparesis vagy csökkent gyomor-bélrendszeri motilitás)
- Napi 30 g-nál több élelmi rost fogyasztása
- Vegetáriánus vagy szokatlan étrend
- Laktóz intolerancia vagy tejfehérje allergia
- Glutén intolerancia
- Az érdeklődésre számot tartó paramétereket befolyásoló gyógyszerek (antidiabetikus szerek, pl. metformin, DPP-4 gátlók, GLP-1 receptor agonisták, akarbóz, hipoglikémiás szulfonamidok, glinidek, tiazolidindionok, SGLT2 gátlók, inzulin, laktulóz, antibiotikumok fogyasztása a vizsgálatot megelőző 2 hónapban, kortikoszteroidok, immunszuppresszív szerek, sztatinok, fibrát, orlisztát, kolesztiramin, ezetimib)
- Glikált hemoglobin (HbA1c) > 7,5%
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A placebo foszfátpuffer-sóoldat (PBS) és glicerin oldatának felel meg, amely a hordozó a baktériumokat befogadó három másik csoportban (aktív karok).
|
Napi egy adag-tasak elfogyasztása.
Ez az adagos tasak placebót (PBS/glicerin) tartalmaz
|
|
KÍSÉRLETI: Élő Akk 9
Élő Akkermansia muciniphila (Akk) napi 10exp9 élő baktérium (egymilliárd élő baktérium) dózisban
|
Napi egy adag-tasak elfogyasztása.
Ez az adagos tasak élő Akkermansia muciniphilát tartalmaz (adagonként egymilliárd)
|
|
KÍSÉRLETI: Élő Akk 10
Élő Akkermansia muciniphila (Akk) napi 10exp10 élő baktérium (tízmilliárd élő baktérium) dózisban
|
Napi egy adag-tasak elfogyasztása.
Ez a tasak Live Akkermansia muciniphilát tartalmaz (tíz milliárd adagonként)
|
|
KÍSÉRLETI: Megölte Akk
Ez a csoport az Akkermansia muciniphila-nak felel meg, amelyeket hővel elöltek.
A melegítés előtti kezdeti baktériummennyiség 10exp10 baktérium volt.
|
Napi egy adag-tasak elfogyasztása.
Ez az adagos tasak hővel elölt Akkermansia muciniphilát tartalmaz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megértés
Időkeret: 15 nap
|
gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, puffadás, puffadás, görcsök, borborygmi és gyomor reflux) önbejelentése
|
15 nap
|
|
Megértés
Időkeret: 3 hónap
|
gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, puffadás, puffadás, görcsök, borborygmi és gyomor reflux) önbejelentése
|
3 hónap
|
|
Karbamid koncentráció (mg/dl)
Időkeret: 15 nap
|
a karbamid mint a vesefunkció markere mérése
|
15 nap
|
|
Karbamid koncentráció (mg/dl)
Időkeret: 3 hónap
|
a karbamid mint a vesefunkció markere mérése
|
3 hónap
|
|
Glomeruláris szűrési sebesség (ml/perc/1,73 m2)
Időkeret: 15 nap
|
a glomeruláris filtrációs sebesség mérése, mint a vesefunkció markere
|
15 nap
|
|
Glomeruláris szűrési sebesség (ml/perc/1,73 m2)
Időkeret: 3 hónap
|
a glomeruláris filtrációs sebesség mérése, mint a vesefunkció markere
|
3 hónap
|
|
Kreatinin koncentráció (mg/dl)
Időkeret: 15 nap
|
a kreatinin mint a vesefunkció markere
|
15 nap
|
|
Kreatinin koncentráció (mg/dl)
Időkeret: 3 hónap
|
a kreatinin mint a vesefunkció markere
|
3 hónap
|
|
A máj transzaminázok koncentrációja
Időkeret: 15 nap
|
az alanin-aminotranszferáz mértéke (U/L); aszpartát-aminotranszferáz (U/L); gamma-glutamil-transzpeptidáz (U/L).
A laktát-dehidrogenáz (UI/L) a májgyulladás markerei
|
15 nap
|
|
A máj transzaminázok koncentrációja
Időkeret: 3 hónap
|
az alanin-aminotranszferáz mértéke (U/L); aszpartát-aminotranszferáz (U/L); gamma-glutamil-transzpeptidáz (U/L).
A laktát-dehidrogenáz (UI/L) a májgyulladás markerei
|
3 hónap
|
|
A fehérvérsejtek koncentrációja (10exp3/µl)
Időkeret: 15 nap
|
a gyulladás markereként mérik
|
15 nap
|
|
A fehérvérsejtek koncentrációja (10exp3/µl)
Időkeret: 3 hónap
|
a gyulladás markereként mérik
|
3 hónap
|
|
CRP (c-reaktív fehérje) koncentrációja (mg/dl)
Időkeret: 15 nap
|
a gyulladás markereként mérik
|
15 nap
|
|
CRP (c-reaktív fehérje) koncentrációja (mg/dl)
Időkeret: 3 hónap
|
a gyulladás markereként mérik
|
3 hónap
|
|
Inzulinrezisztencia
Időkeret: 3 hónap
|
HOMA-Homeostasis Model Assessment az éhgyomri glikémiából és inzulinémiából számítva
|
3 hónap
|
|
A vér lipideinek koncentrációja
Időkeret: 3 hónap
|
A keringő lipidek elemzése: össz-, LDL- és HDL-koleszterin (mg/dl), trigliceridek (md/dl)
|
3 hónap
|
|
Elhízottság
Időkeret: 3 hónap
|
Testsúly
|
3 hónap
|
|
A zsírosodás
Időkeret: 3 hónap
|
Bioimpedancia mérésekkel értékelt zsírtömeg
|
3 hónap
|
|
Visceralis zsírosodás
Időkeret: 3 hónap
|
Derék- és csípőkörfogat
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Akkermansia koncentrációjának mérése a székletben (baktériumsejtek/g széklet)
Időkeret: 3 hónap
|
A bélbaktériumok metagenomiai analízise szekvenálási technológia és kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) alkalmazásával.
|
3 hónap
|
|
A bél gát funkciója
Időkeret: 3 hónap
|
Széklet kalprotektin, széklet zonulin, plazma lipopoliszacharidokat (LPS) kötő fehérje (LBP)
|
3 hónap
|
|
Metabolikus endotoxémia
Időkeret: 3 hónap
|
Plazma lipopoliszacharidok (LPS) a limulus amebocyte lizátum kinetikus kromogén módszerével
|
3 hónap
|
|
A bél mikrobákkal kapcsolatos metabolitjai a vizeletben
Időkeret: 3 hónap
|
A vizeletben jelenlévő bakteriális metabolitok metabolikus elemzése mágneses magrezonancia (1H-NMR) és tömegspektrometria kombinálásával
|
3 hónap
|
|
A bél mikrobákkal kapcsolatos metabolitjai a plazmában
Időkeret: 3 hónap
|
A plazmában jelenlévő bakteriális metabolitok metabolikus elemzése mágneses magrezonancia (1H-NMR) és tömegspektrometria kombinálásával
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2015. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. február 20.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. február 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. december 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. december 17.
Első közzététel (BECSLÉS)
2015. december 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. május 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 15.
Utolsó ellenőrzés
2019. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (EGYÉB: Université catholique de Louvain)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .