Hodnocení účinků spojených s podáváním Akkermansia Muciniphila na parametry metabolického syndromu (Microbes4U)
15. května 2019 aktualizováno: Patrice D. Cani
Hodnocení účinků spojených s podáváním Akkermansia Muciniphila na parametry metabolického syndromu souvisejícího s obezitou
Nadváha a obezita dosáhly celosvětové epidemické úrovně.
Jak nadváha, tak obezita jsou charakterizovány komorbiditami, jako jsou kardiometabolické rizikové faktory (tj. inzulínová rezistence, diabetes 2. typu, hypertenze, dyslipidémie, zánět nízkého stupně), které představují hlavní problém veřejného zdraví.
Proto je naléhavě nutné najít terapeutické řešení, které by se zaměřilo na všechny tyto metabolické poruchy.
Mezi faktory prostředí, které mohou ovlivnit individuální náchylnost k přibírání na váze a k rozvoji metabolických poruch spojených s obezitou, stále více a více důkazů ukazuje, že biliony bakterií uložených v našem gastrointestinálním traktu (tj. střevní mikrobiota) ovlivňují metabolismus hostitele.
Vyšetřovatelé nedávno objevili domnělého zajímavého mikrobiálního kandidáta, konkrétně Akkermansia muciniphila (Akk).
Přesněji jsme zjistili, že podávání Akkermansia muciniphila snížilo přírůstek tělesné hmotnosti, přírůstek tukové hmoty, glykémii a zánětlivé markery u obézních myší vyvolaných dietou.
Navíc u pacientů s nadváhou/obezitou s kardiovaskulárními rizikovými faktory, kteří byli podrobeni dietě s omezením kalorií (dieta s omezením kalorií po dobu 6 týdnů a dalších 6 týdnů udržování hmotnosti), bylo vyšší množství Akkermansia muciniphila spojeno s lepším kardiometabolickým stavem tito pacienti.
Výzkumníci také zjistili, že pacienti, kteří měli ve střevě více Akkermansia muciniphila před omezením kalorií, vykazovali po omezení kalorií větší zlepšení glukózové homeostázy, krevních lipidů a složení těla.
Tato pozorování naznačovala, že podávání Akkermansia muciniphila u lidí s nadváhou nebo obezitou by mohlo být velmi zajímavým terapeutickým řešením.
V současné době žádná studie na lidech nezkoumala příznivé účinky podávání Akkermansia muciniphila na obezitu a metabolické poruchy.
Celkovým cílem této studie je vyhodnotit účinky spojené s podáváním živé nebo teplem usmrcené Akkermansia muciniphila na metabolické poruchy (inzulinová rezistence, diabetes typu 2, dyslipidémie, záněty) související s nadváhou a obezitou u lidí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku od 18 do 70 let
- kavkazský
- Inzulinová rezistence (na základě HOMA s jednou hodnotou)
- BMI mezi 25 a 50 kg/m²
Metabolický syndrom: přítomnost alespoň 3 z následujících kritérií
- Hypertenze (krevní tlak ≥ 130/85 mm Hg nebo antihypertenzní léčba)
- Hypertriglyceridémie (triglyceridémie ≥ 150 mg/dl)
- Nízký HDL-cholesterol (HDL-cholesterol < 40 mg/dl pro muže, 50 mg/dl pro ženy)
- Viscerální obezita (obvod pasu > 102 cm u mužů, 88 cm u žen)
- Hyperglykémie nalačno (glykémie nalačno ≥ 110 mg/dl)
- Informovaný souhlas podepsaný pacientem
Kritéria vyloučení:
- Akutní nebo chronická progresivní nebo chronická nestabilizovaná onemocnění
- Konzumace alkoholu (více než 2 sklenice denně)
- Předchozí bariatrická operace
- Operace během 3 měsíců před studií nebo operace plánovaná na dalších 6 měsíců
- Těhotenství nebo těhotenství plánované v následujících 6 měsících
- Více než 30 minut sportu 3x týdně
- Spotřeba doplňku stravy (omega-3 mastné kyseliny, probiotika, prebiotika, rostlinné stanoly/steroly) v měsíci před studií
- Zánětlivé onemocnění střev nebo syndrom dráždivého tračníku
- Diabetická gastrointestinální autonomní neuropatie (jako je gastroparéza nebo snížená gastrointestinální motilita)
- Konzumace více než 30 g vlákniny denně
- Vegetariánská nebo neobvyklá strava
- Intolerance laktózy nebo alergie na mléčnou bílkovinu
- Nesnášenlivost lepku
- Léky ovlivňující sledované parametry (antidiabetika jako metformin, inhibitory DPP-4, agonisté receptoru GLP-1, akarbóza, hypoglykemické sulfonamidy, glinidy, thiazolidindiony, inhibitory SGLT2, inzulín, laktulóza, spotřeba antibiotik během 2 měsíců před studií, kortikosteroidy, imunosupresiva, statiny, fibrát, orlistat, cholestyramin, ezetimib)
- Glykovaný hemoglobin (HbA1c) > 7,5 %
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo odpovídá roztoku fyziologického roztoku s fosfátovým pufrem (PBS) a glycerolu, což je nosič používaný u dalších 3 skupin přijímajících bakterie (aktivní ramena)
|
Užívání jedné dávky-sáčku denně.
Tento sáček s dávkou obsahuje placebo (PBS/Glycerol)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Živě Akk 9
Živá Akkermansia muciniphila (Akk) v dávce 10exp9 živých bakterií (jedna miliarda živých bakterií) denně
|
Užívání jedné dávky-sáčku denně.
Tento dávkový sáček obsahuje živou Akkermansia muciniphila (jedna miliarda na dávkovací sáček)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Živě Akk 10
Živá Akkermansia muciniphila (Akk) v dávce 10exp10 živých bakterií (deset miliard živých bakterií) denně
|
Užívání jedné dávky-sáčku denně.
Tento dávkový sáček obsahuje živou Akkermansia muciniphila (deset miliard na dávkovací sáček)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zabil Akka
Tato skupina odpovídá Akkermansia muciniphila, která byla usmrcena teplem.
Počáteční množství bakterií před zahříváním bylo 10exp10 bakterií.
|
Užívání jedné dávky-sáčku denně.
Tento dávkový sáček obsahuje teplem usmrcenou Akkermansia muciniphila
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tolerance
Časové okno: 15 dní
|
samovolné hlášení gastrointestinálních příznaků (nauzea, nadýmání, plynatost, křeče, borborygmi a žaludeční reflux)
|
15 dní
|
|
Tolerance
Časové okno: 3 měsíce
|
samovolné hlášení gastrointestinálních příznaků (nauzea, nadýmání, plynatost, křeče, borborygmi a žaludeční reflux)
|
3 měsíce
|
|
Koncentrace močoviny (mg/dl)
Časové okno: 15 dní
|
měření močoviny jako markeru funkce ledvin
|
15 dní
|
|
Koncentrace močoviny (mg/dl)
Časové okno: 3 měsíce
|
měření močoviny jako markeru funkce ledvin
|
3 měsíce
|
|
Glomerulární filtrační rychlost (ml/min/1,73 m2)
Časové okno: 15 dní
|
měření rychlosti glomerulární filtrace jako markeru funkce ledvin
|
15 dní
|
|
Glomerulární filtrační rychlost (ml/min/1,73 m2)
Časové okno: 3 měsíce
|
měření rychlosti glomerulární filtrace jako markeru funkce ledvin
|
3 měsíce
|
|
Koncentrace kreatininu (mg/dl)
Časové okno: 15 dní
|
měření kreatininu jako markeru funkce ledvin
|
15 dní
|
|
Koncentrace kreatininu (mg/dl)
Časové okno: 3 měsíce
|
měření kreatininu jako markeru funkce ledvin
|
3 měsíce
|
|
Koncentrace jaterních transamináz
Časové okno: 15 dní
|
měření alaninaminotransferázy (U/L); aspartátaminotransferáza (U/L); gama glutamyl transpeptidáza (U/L).
Laktátdehydrogenáza (UI/L) jako markery zánětu jater
|
15 dní
|
|
Koncentrace jaterních transamináz
Časové okno: 3 měsíce
|
měření alaninaminotransferázy (U/L); aspartátaminotransferáza (U/L); gama glutamyl transpeptidáza (U/L).
Laktátdehydrogenáza (UI/L) jako markery zánětu jater
|
3 měsíce
|
|
Koncentrace bílých krvinek (10exp3/µl)
Časové okno: 15 dní
|
měřeno jako marker zánětu
|
15 dní
|
|
Koncentrace bílých krvinek (10exp3/µl)
Časové okno: 3 měsíce
|
měřeno jako marker zánětu
|
3 měsíce
|
|
koncentrace CRP (c-reaktivní protein) (mg/dl)
Časové okno: 15 dní
|
měřeno jako marker zánětu
|
15 dní
|
|
koncentrace CRP (c-reaktivní protein) (mg/dl)
Časové okno: 3 měsíce
|
měřeno jako marker zánětu
|
3 měsíce
|
|
Rezistence na inzulín
Časové okno: 3 měsíce
|
HOMA-Homeostasis Model Assessment vypočítaný z glykémie nalačno a inzulinémie
|
3 měsíce
|
|
Koncentrace krevních lipidů
Časové okno: 3 měsíce
|
Analýza cirkulujících lipidů: celkový, LDL a HDL cholesterol (mg/dl), triglyceridy (md/dl)
|
3 měsíce
|
|
Obezita
Časové okno: 3 měsíce
|
Tělesná hmotnost
|
3 měsíce
|
|
Adipozita
Časové okno: 3 měsíce
|
Tuková hmota hodnocená měřením bioimpedance
|
3 měsíce
|
|
Viscerální adipozita
Časové okno: 3 měsíce
|
Obvod pasu a boků
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření koncentrace Akkermansie ve stolici (bakteriální buňky/g stolice)
Časové okno: 3 měsíce
|
Metagenomická analýza střevních bakterií pomocí technologie sekvenování a pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR).
|
3 měsíce
|
|
Funkce střevní bariéry
Časové okno: 3 měsíce
|
Fekální kalprotektin, fekální zoulin, plazmatické lipopolysacharidy (LPS) vázající protein (LBP)
|
3 měsíce
|
|
Metabolická endotoxémie
Časové okno: 3 měsíce
|
Plazmové lipopolysacharidy (LPS) kinetickou chromogenní metodologií lyzátu amebocytů limulus
|
3 měsíce
|
|
Střevní mikrobiální metabolity v moči
Časové okno: 3 měsíce
|
Metabolomická analýza bakteriálních metabolitů přítomných v moči kombinací nukleární magnetické rezonance (1H-NMR) a hmotnostní spektrometrie
|
3 měsíce
|
|
Střevní mikrobiální metabolity v plazmě
Časové okno: 3 měsíce
|
Metabolomická analýza bakteriálních metabolitů přítomných v plazmě kombinací nukleární magnetické rezonance (1H-NMR) a hmotnostní spektrometrie
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
20. února 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
20. února 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. prosince 2015
První zveřejněno (ODHAD)
22. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
17. května 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. května 2019
Naposledy ověřeno
1. května 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (JINÝ: Université catholique de Louvain)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .