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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02637115
Bewertung der Wirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Akkermansia Muciniphila auf Parameter des metabolischen Syndroms (Microbes4U)
15. Mai 2019 aktualisiert von: Patrice D. Cani
Bewertung der Wirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Akkermansia Muciniphila auf Parameter des metabolischen Syndroms im Zusammenhang mit Fettleibigkeit
Übergewicht und Adipositas haben weltweit epidemische Ausmaße angenommen.
Sowohl Übergewicht als auch Adipositas sind durch Komorbiditäten wie kardiometabolische Risikofaktoren (d. h. Insulinresistenz, Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Dyslipidämie, leichte Entzündung) gekennzeichnet, die ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit darstellen.
Daher ist es dringend notwendig, eine therapeutische Lösung für all diese Stoffwechselstörungen zu finden.
Unter den Umweltfaktoren, die die individuelle Anfälligkeit für Gewichtszunahme und die Entwicklung von Stoffwechselstörungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit beeinflussen können, zeigen immer mehr Beweise, dass die Billionen von Bakterien, die in unserem Magen-Darm-Trakt (d. h. der Darmmikrobiota) untergebracht sind, den Stoffwechsel des Wirts beeinflussen.
Kürzlich entdeckten die Forscher einen vermeintlich interessanten mikrobiellen Kandidaten, nämlich Akkermansia muciniphila (Akk).
Genauer gesagt fanden wir heraus, dass die Verabreichung von Akkermansia muciniphila die Körpergewichtszunahme, die Fettmassezunahme, die Glykämie und Entzündungsmarker bei ernährungsinduzierten fettleibigen Mäusen reduzierte.
Darüber hinaus war bei übergewichtigen/adipösen Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren, die einer kalorienreduzierten Diät (kalorienreduzierte Diät für 6 Wochen und weitere 6 Wochen Gewichtserhaltung) unterzogen wurden, ein höheres Vorkommen von Akkermansia muciniphila mit einem besseren kardiometabolischen Status assoziiert diese Patienten.
Die Forscher entdeckten auch, dass Patienten, die vor der Kalorieneinschränkung mehr Akkermansia muciniphila in ihrem Darm hatten, eine größere Verbesserung der Glukosehomöostase, der Blutfette und der Körperzusammensetzung nach der Kalorieneinschränkung zeigten.
Diese Beobachtungen legten nahe, dass die Verabreichung von Akkermansia muciniphila bei übergewichtigen oder fettleibigen Menschen eine sehr interessante therapeutische Lösung sein könnte.
Derzeit hat keine Studie am Menschen die vorteilhaften Wirkungen der Verabreichung von Akkermansia muciniphila auf Fettleibigkeit und Stoffwechselstörungen untersucht.
Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von lebendem oder hitzegetötetem Akkermansia muciniphila auf Stoffwechselstörungen (Insulinresistenz, Typ-2-Diabetes, Dyslipidämie, Entzündungen) im Zusammenhang mit Übergewicht und Adipositas beim Menschen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
54
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 18 und 70 Jahren
- kaukasisch
- Insulinresistenz (basierend auf dem HOMA-Einzelwert)
- BMI zwischen 25 und 50 kg/m²
Metabolisches Syndrom: Vorliegen von mindestens 3 der folgenden Kriterien
- Bluthochdruck (Blutdruck ≥ 130/85 mmHg oder blutdrucksenkende Behandlung)
- Hypertriglyceridämie (Triglyceridämie ≥ 150 mg/dl)
- Niedriges HDL-Cholesterin (HDL-Cholesterin < 40 mg/dl für Männer, 50 mg/dl für Frauen)
- Viszerale Adipositas (Taillenumfang > 102 cm bei Männern, 88 cm bei Frauen)
- Fasten-Hyperglykämie (Nüchtern-Glykämie ≥ 110 mg/dl)
- Vom Patienten unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Akute oder chronisch fortschreitende oder chronisch instabile Erkrankungen
- Alkoholkonsum (mehr als 2 Gläser pro Tag)
- Frühere bariatrische Operation
- Operation in den 3 Monaten vor der Studie oder geplante Operation in den nächsten 6 Monaten
- Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft in den nächsten 6 Monaten
- Mehr als 30 Minuten Sport 3 Mal pro Woche
- Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln (Omega-3-Fettsäuren, Probiotika, Präbiotika, Pflanzenstanole/Sterole) im Monat vor der Studie
- Entzündliche Darmerkrankung oder Reizdarmsyndrom
- Diabetische gastrointestinale autonome Neuropathie (wie Gastroparese oder verminderte gastrointestinale Motilität)
- Verzehr von mehr als 30 g Ballaststoffen pro Tag
- Vegetarische oder ungewöhnliche Ernährung
- Laktoseintoleranz oder Milcheiweißallergie
- Gluten Intoleranz
- Medikamente, die interessierende Parameter beeinflussen (Antidiabetika wie Metformin, DPP-4-Inhibitoren, GLP-1-Rezeptoragonisten, Acarbose, hypoglykämische Sulfonamide, Glinide, Thiazolidindione, SGLT2-Inhibitoren, Insulin, Lactulose, Einnahme von Antibiotika in den 2 Monaten vor der Studie, Kortikosteroide, Immunsuppressiva, Statine, Fibrate, Orlistat, Cholestyramin, Ezetimib)
- Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) > 7,5 %
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo entspricht einer Lösung aus phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) und Glycerin, das ist der Träger, der in den 3 anderen Gruppen verwendet wird, die die Bakterien erhalten (aktive Arme)
|
Verzehr von einem Dosisbeutel pro Tag.
Dieser Dosisbeutel enthält ein Placebo (PBS/Glycerol)
|
|
EXPERIMENTAL: Live Akk 9
Lebendes Akkermansia muciniphila (Akk) in einer Dosis von 10exp9 lebenden Bakterien (eine Milliarde lebender Bakterien) pro Tag
|
Verzehr von einem Dosisbeutel pro Tag.
Dieser Dosisbeutel enthält lebendes Akkermansia muciniphila (eine Milliarde pro Dosisbeutel)
|
|
EXPERIMENTAL: Live Akk 10
Lebende Akkermansia muciniphila (Akk) in einer Dosis von 10exp10 lebenden Bakterien (zehn Milliarden lebende Bakterien) pro Tag
|
Verzehr von einem Dosisbeutel pro Tag.
Dieser Dosisbeutel enthält lebendes Akkermansia muciniphila (zehn Milliarden pro Dosisbeutel)
|
|
EXPERIMENTAL: Akk getötet
Diese Gruppe entspricht Akkermansia muciniphila, die durch Hitze abgetötet wurden.
Die anfängliche Bakterienmenge vor dem Erhitzungsvorgang betrug 10exp10 Bakterien.
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Verzehr von einem Dosisbeutel pro Tag.
Dieser Dosisbeutel enthält durch Hitze abgetötete Akkermansia muciniphila
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Toleranz
Zeitfenster: 15 Tage
|
Selbstmeldung von Magen-Darm-Symptomen (Übelkeit, Völlegefühl, Flatulenz, Krämpfe, Borborygmi und Magen-Reflux)
|
15 Tage
|
|
Toleranz
Zeitfenster: 3 Monate
|
Selbstmeldung von Magen-Darm-Symptomen (Übelkeit, Völlegefühl, Flatulenz, Krämpfe, Borborygmi und Magen-Reflux)
|
3 Monate
|
|
Konzentration von Harnstoff (mg/dl)
Zeitfenster: 15 Tage
|
Messung von Harnstoff als Marker der Nierenfunktion
|
15 Tage
|
|
Konzentration von Harnstoff (mg/dl)
Zeitfenster: 3 Monate
|
Messung von Harnstoff als Marker der Nierenfunktion
|
3 Monate
|
|
Glomeruläre Filtrationsrate (ml/min/1,73 m2)
Zeitfenster: 15 Tage
|
Messung der glomerulären Filtrationsrate als Marker der Nierenfunktion
|
15 Tage
|
|
Glomeruläre Filtrationsrate (ml/min/1,73 m2)
Zeitfenster: 3 Monate
|
Messung der glomerulären Filtrationsrate als Marker der Nierenfunktion
|
3 Monate
|
|
Konzentration von Kreatinin (mg/dl)
Zeitfenster: 15 Tage
|
Messung von Kreatinin als Marker der Nierenfunktion
|
15 Tage
|
|
Konzentration von Kreatinin (mg/dl)
Zeitfenster: 3 Monate
|
Messung von Kreatinin als Marker der Nierenfunktion
|
3 Monate
|
|
Konzentration von Lebertransaminasen
Zeitfenster: 15 Tage
|
Messung der Alanin-Aminotransferase (U/L); Aspartataminotransferase (U/L); Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (U/L).
Laktatdehydrogenase (UI/L) als Marker einer Leberentzündung
|
15 Tage
|
|
Konzentration von Lebertransaminasen
Zeitfenster: 3 Monate
|
Messung der Alanin-Aminotransferase (U/L); Aspartataminotransferase (U/L); Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (U/L).
Laktatdehydrogenase (UI/L) als Marker einer Leberentzündung
|
3 Monate
|
|
Konzentration weißer Blutkörperchen (10exp3/µl)
Zeitfenster: 15 Tage
|
als Entzündungsmarker gemessen
|
15 Tage
|
|
Konzentration weißer Blutkörperchen (10exp3/µl)
Zeitfenster: 3 Monate
|
als Entzündungsmarker gemessen
|
3 Monate
|
|
Konzentration von CRP (c-reaktives Protein) (mg/dl)
Zeitfenster: 15 Tage
|
als Entzündungsmarker gemessen
|
15 Tage
|
|
Konzentration von CRP (c-reaktives Protein) (mg/dl)
Zeitfenster: 3 Monate
|
als Entzündungsmarker gemessen
|
3 Monate
|
|
Insulinresistenz
Zeitfenster: 3 Monate
|
HOMA-Homöostase-Modellbewertung, berechnet aus Glykämie und Insulinämie im nüchternen Zustand
|
3 Monate
|
|
Konzentration von Blutfetten
Zeitfenster: 3 Monate
|
Analyse der zirkulierenden Lipide: Gesamt-, LDL- und HDL-Cholesterin (mg/dl), Triglyceride (md/dl)
|
3 Monate
|
|
Fettleibigkeit
Zeitfenster: 3 Monate
|
Körpergewicht
|
3 Monate
|
|
Adipositas
Zeitfenster: 3 Monate
|
Fettmasse bewertet durch Bioimpedanzmessungen
|
3 Monate
|
|
Viszerale Adipositas
Zeitfenster: 3 Monate
|
Taillen- und Hüftumfang
|
3 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Maß für die Konzentration von Akkermansia im Kot (Bakterienzellen/g Kot)
Zeitfenster: 3 Monate
|
Metagenomische Analyse der Darmbakterien mithilfe von Sequenzierungstechnologie und quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (qPCR).
|
3 Monate
|
|
Barrierefunktion des Darms
Zeitfenster: 3 Monate
|
Fäkales Calprotectin, fäkales Zonulin, Plasma-Lipopolysaccharide (LPS)-bindendes Protein (LBP)
|
3 Monate
|
|
Metabolische Endotoxämie
Zeitfenster: 3 Monate
|
Plasma-Lipopolysaccharide (LPS) durch die kinetische chromogene Methode des Limulus-Amöbozytenlysats
|
3 Monate
|
|
Metaboliten im Zusammenhang mit Darmmikroben im Urin
Zeitfenster: 3 Monate
|
Stoffwechselanalyse der im Urin vorhandenen bakteriellen Stoffwechselprodukte durch Kombination von Kernspinresonanz (1H-NMR) und Massenspektrometrie
|
3 Monate
|
|
Metaboliten im Zusammenhang mit Darmmikroben im Plasma
Zeitfenster: 3 Monate
|
Stoffwechselanalyse der im Plasma vorhandenen bakteriellen Stoffwechselprodukte durch Kombination von Kernspinresonanz (1H-NMR) und Massenspektrometrie
|
3 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2015
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
20. Februar 2018
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
20. Februar 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Dezember 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Dezember 2015
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
22. Dezember 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
17. Mai 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Mai 2019
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (ANDERE: Université catholique de Louvain)
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Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
UNENTSCHIEDEN
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Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Abgeschlossen
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Regado Biosciences, Inc.AbgeschlossenGesunder FreiwilligerVereinigte Staaten
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LifeMine TherapeuticsRekrutierung