Evaluation des effets associés à l'administration d'Akkermansia Muciniphila sur les paramètres du syndrome métabolique (Microbes4U)
15 mai 2019 mis à jour par: Patrice D. Cani
Evaluation des effets associés à l'administration d'Akkermansia Muciniphila sur les paramètres du syndrome métabolique liés à l'obésité
Le surpoids et l'obésité ont atteint un niveau épidémique mondial.
Le surpoids et l'obésité sont caractérisés par des comorbidités telles que des facteurs de risque cardio-métaboliques (i.e. résistance à l'insuline, diabète de type 2, hypertension, dyslipidémie, inflammation de bas grade) représentant un problème majeur de santé publique.
Il est donc urgent de trouver une solution thérapeutique pour cibler tous ces désordres métaboliques.
Parmi les facteurs environnementaux capables d'influencer la susceptibilité individuelle à prendre du poids et à développer des troubles métaboliques associés à l'obésité, de plus en plus de preuves montrent que les milliards de bactéries hébergées dans notre tractus gastro-intestinal (c'est-à-dire le microbiote intestinal) influencent le métabolisme de l'hôte.
Les chercheurs ont récemment découvert un candidat microbien potentiellement intéressant, à savoir Akkermansia muciniphila (Akk).
Plus précisément, nous avons constaté que l'administration d'Akkermansia muciniphila réduisait la prise de poids corporel, la prise de masse grasse, la glycémie et les marqueurs inflammatoires chez les souris obèses induites par l'alimentation.
De plus, chez les patients en surpoids/obèses présentant des facteurs de risque cardiovasculaire soumis à un régime de restriction calorique (régime de restriction calorique pendant 6 semaines et 6 semaines supplémentaires de maintien du poids), une plus grande abondance d'Akkermansia muciniphila était associée à un meilleur état cardio-métabolique chez ces malades.
Les chercheurs ont également découvert que les patients ayant plus d'Akkermansia muciniphila dans leur intestin avant la restriction calorique présentaient une plus grande amélioration de l'homéostasie du glucose, des lipides sanguins et de la composition corporelle après la restriction calorique.
Ces observations suggèrent que l'administration d'Akkermansia muciniphila chez les personnes en surpoids ou obèses pourrait être une solution thérapeutique très intéressante.
Actuellement, aucune étude humaine n'a étudié les effets bénéfiques de l'administration d'Akkermansia muciniphila sur l'obésité et les troubles métaboliques.
L'objectif global de cette étude est d'évaluer les effets associés à l'administration d'Akkermansia muciniphila vivant ou tué par la chaleur sur les troubles métaboliques (insulino-résistance, diabète de type 2, dyslipidémie, inflammation) liés au surpoids et à l'obésité chez l'homme.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Entre 18 et 70 ans
- caucasien
- Résistance à l'insuline (basée sur la valeur unique HOMA)
- IMC entre 25 et 50 kg/m²
Syndrome métabolique : présence d'au moins 3 des critères suivants
- Hypertension (tension artérielle ≥ 130/85 mm Hg ou traitement antihypertenseur)
- Hypertriglycéridémie (triglycéridémie ≥ 150mg/dl)
- Faible taux de cholestérol HDL (cholestérol HDL < 40 mg/dl pour les hommes, 50 mg/dl pour les femmes)
- Obésité viscérale (tour de taille > 102 cm pour les hommes, 88 cm pour les femmes)
- Hyperglycémie à jeun (glycémie à jeun ≥ 110mg/dl)
- Consentement éclairé signé par le patient
Critère d'exclusion:
- Maladies aiguës ou chroniques progressives ou chroniques non stabilisées
- Consommation d'alcool (plus de 2 verres par jour)
- Chirurgie bariatrique antérieure
- Chirurgie dans les 3 mois précédant l'étude ou chirurgie prévue dans les 6 prochains mois
- Grossesse ou grossesse planifiée dans les 6 prochains mois
- Plus de 30 minutes de sport 3 fois par semaine
- Consommation de complément alimentaire (acides gras oméga-3, probiotiques, prébiotiques, stanols/stérols végétaux) dans le mois précédant l'étude
- Maladie inflammatoire de l'intestin ou syndrome du côlon irritable
- Neuropathie autonome gastro-intestinale diabétique (comme la gastroparésie ou la motilité gastro-intestinale réduite)
- Consommation de plus de 30g de fibres alimentaires par jour
- Régime végétarien ou inhabituel
- Intolérance au lactose ou allergie aux protéines du lait
- Intolerance au gluten
- Médicaments influençant les paramètres d'intérêt (médicaments antidiabétiques tels que la metformine, les inhibiteurs de la DPP-4, les agonistes des récepteurs du GLP-1, l'acarbose, les sulfamides hypoglycémiants, les glinides, les thiazolidinediones, les inhibiteurs du SGLT2, l'insuline, le lactulose, la consommation d'antibiotiques dans les 2 mois précédant l'étude, corticoïdes, immunosuppresseurs, statines, fibrate, orlistat, cholestyramine, ézétimibe)
- Hémoglobine glyquée (HbA1c) > 7,5 %
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Le placebo correspond à une solution de tampon phosphate salin (PBS) et de glycérol, c'est-à-dire le vecteur utilisé dans les 3 autres groupes recevant les bactéries (bras actifs)
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Consommation d'un sachet-dose par jour.
Ce sachet-dose contient un placebo (PBS/Glycérol)
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EXPÉRIMENTAL: Akk en direct 9
Akkermansia muciniphila (Akk) vivant à la dose de 10exp9 bactéries vivantes (un milliard de bactéries vivantes) par jour
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Consommation d'un sachet-dose par jour.
Ce sachet-dose contient Live Akkermansia muciniphila (un milliard par sachet-dose)
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EXPÉRIMENTAL: Akk 10 en direct
Akkermansia muciniphila (Akk) vivant à la dose de 10exp10 bactéries vivantes (dix milliards de bactéries vivantes) par jour
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Consommation d'un sachet-dose par jour.
Ce sachet-dose contient Live Akkermansia muciniphila (dix milliards par sachet-dose)
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EXPÉRIMENTAL: Tué Akk
Ce groupe correspond aux Akkermansia muciniphila qui ont été tués par la chaleur.
La quantité initiale de bactéries avant la procédure de chauffage était de 10exp10 bactéries.
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Consommation d'un sachet-dose par jour.
Ce sachet-dose contient Akkermansia muciniphila tué par la chaleur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance
Délai: 15 jours
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auto-déclaration de symptômes gastro-intestinaux (nausées, ballonnements, flatulences, crampes, borborygmes et reflux gastrique)
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15 jours
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Tolérance
Délai: 3 mois
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auto-déclaration de symptômes gastro-intestinaux (nausées, ballonnements, flatulences, crampes, borborygmes et reflux gastrique)
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3 mois
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Concentration d'urée (mg/dl)
Délai: 15 jours
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mesure de l'urée comme marqueur de la fonction rénale
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15 jours
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Concentration d'urée (mg/dl)
Délai: 3 mois
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mesure de l'urée comme marqueur de la fonction rénale
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3 mois
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Débit de filtration glomérulaire (mL/min/1.73m2)
Délai: 15 jours
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mesure du débit de filtration glomérulaire en tant que marqueur de la fonction rénale
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15 jours
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Débit de filtration glomérulaire (mL/min/1.73m2)
Délai: 3 mois
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mesure du débit de filtration glomérulaire en tant que marqueur de la fonction rénale
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3 mois
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Concentration de créatinine (mg/dl)
Délai: 15 jours
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mesure de la créatinine comme marqueur de la fonction rénale
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15 jours
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Concentration de créatinine (mg/dl)
Délai: 3 mois
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mesure de la créatinine comme marqueur de la fonction rénale
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3 mois
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Concentration des transaminases hépatiques
Délai: 15 jours
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dosage de l'alanine aminotransférase (U/L) ; aspartate aminotransférase (U/L); gamma glutamyl transpeptidase (U/L).
La lactate déshydrogénase (UI/L) comme marqueurs de l'inflammation hépatique
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15 jours
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Concentration des transaminases hépatiques
Délai: 3 mois
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dosage de l'alanine aminotransférase (U/L) ; aspartate aminotransférase (U/L); gamma glutamyl transpeptidase (U/L).
La lactate déshydrogénase (UI/L) comme marqueurs de l'inflammation hépatique
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3 mois
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Concentration de globules blancs (10exp3/µl)
Délai: 15 jours
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mesuré comme un marqueur de l'inflammation
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15 jours
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Concentration de globules blancs (10exp3/µl)
Délai: 3 mois
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mesuré comme un marqueur de l'inflammation
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3 mois
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concentration de CRP (protéine c-réactive) (mg/dl)
Délai: 15 jours
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mesuré comme un marqueur de l'inflammation
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15 jours
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concentration de CRP (protéine c-réactive) (mg/dl)
Délai: 3 mois
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mesuré comme un marqueur de l'inflammation
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3 mois
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Résistance à l'insuline
Délai: 3 mois
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Évaluation du modèle HOMA-homéostasie calculée à partir de la glycémie et de l'insulinémie à jeun
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3 mois
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Concentration de lipides sanguins
Délai: 3 mois
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Analyse des lipides circulants : cholestérol total, LDL et HDL (mg/dl), triglycérides (md/dl)
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3 mois
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Obésité
Délai: 3 mois
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Poids
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3 mois
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Adiposité
Délai: 3 mois
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Masse grasse évaluée par des mesures de bioimpédance
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3 mois
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Adiposité viscérale
Délai: 3 mois
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Tour de taille et de hanche
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure de la concentration d'Akkermansia dans les matières fécales (cellules bactériennes/g de matières fécales)
Délai: 3 mois
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Analyse métagénomique des bactéries intestinales à l'aide de la technologie de séquençage et de la réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR).
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3 mois
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Fonction barrière intestinale
Délai: 3 mois
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Calprotectine fécale, zonuline fécale, protéine de liaison aux lipopolysaccharides plasmatiques (LPS) (LBP)
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3 mois
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Endotoxémie métabolique
Délai: 3 mois
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Lipopolysaccharides plasmatiques (LPS) par la méthodologie chromogénique cinétique du lysat d'amébocytes de limule
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3 mois
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Métabolites liés aux microbes intestinaux dans l'urine
Délai: 3 mois
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Analyse métabolomique des métabolites bactériens présents dans les urines en combinant résonance magnétique nucléaire (RMN-1H) et spectrométrie de masse
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3 mois
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Métabolites liés aux microbes intestinaux dans le plasma
Délai: 3 mois
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Analyse métabolomique des métabolites bactériens présents dans le plasma en combinant résonance magnétique nucléaire (RMN-1H) et spectrométrie de masse
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
20 février 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
20 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2015
Première publication (ESTIMATION)
22 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
17 mai 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2019
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (AUTRE: Université catholique de Louvain)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
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