Utvärdering av effekterna associerade med administrering av Akkermansia Muciniphila på parametrar för metabolt syndrom (Microbes4U)
15 maj 2019 uppdaterad av: Patrice D. Cani
Utvärdering av effekterna associerade med administrering av Akkermansia Muciniphila på parametrar för metabolt syndrom relaterade till fetma
Övervikt och fetma har nått världsomspännande epideminivå.
Både övervikt och fetma kännetecknas av komorbiditeter såsom kardiometabola riskfaktorer (d.v.s. insulinresistens, typ 2-diabetes, högt blodtryck, dyslipidemi, låggradig inflammation) som representerar ett stort folkhälsoproblem.
Därför är det angeläget att hitta en terapeutisk lösning för att rikta in alla dessa metabola störningar.
Bland de miljöfaktorer som kan påverka individens benägenhet att gå upp i vikt och att utveckla metabola störningar associerade med fetma, visar fler och fler bevis att de biljoner bakterier som finns i vår mag-tarmkanal (dvs tarmmikrobiota) påverkar värdens metabolism.
Utredarna upptäckte nyligen en förmodad intressant mikrobiell kandidat, nämligen Akkermansia muciniphila (Akk).
Mer exakt fann vi att administrering av Akkermansia muciniphila minskade kroppsviktsökning, fettmassaökning, glykemi och inflammatoriska markörer hos dietinducerade överviktiga möss.
Dessutom, hos överviktiga/fetma patienter med kardiovaskulära riskfaktorer som utsatts för en kalorirestriktionsdiet (kalorirestriktionsdiet i 6 veckor och ytterligare 6 veckors viktupprätthållande), var ett högre överflöd av Akkermansia muciniphila associerat med en bättre kardiometabolisk status i dessa patienter.
Utredarna upptäckte också att patienter som hade mer Akkermansia muciniphila i tarmen före kalorirestriktionen uppvisade en större förbättring av glukoshomoeostas, blodlipider och kroppssammansättning efter kalorirestriktion.
Dessa observationer antydde att administrering av Akkermansia muciniphila hos överviktiga eller feta personer kunde vara en mycket intressant terapeutisk lösning.
För närvarande har ingen mänsklig studie undersökt de fördelaktiga effekterna av administrering av Akkermansia muciniphila på fetma och metabola störningar.
Det övergripande syftet med denna studie är att utvärdera effekterna associerade med administrering av levande eller värmedödade Akkermansia muciniphila på metabola störningar (insulinresistens, typ-2-diabetes, dyslipidemi, inflammation) relaterade till övervikt och fetma hos människor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
54
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 70 år
- kaukasiska
- Insulinresistens (baserat på HOMA-enkelvärde)
- BMI mellan 25 och 50 kg/m²
Metaboliskt syndrom: förekomst av minst 3 av följande kriterier
- Hypertoni (blodtryck ≥ 130/85 mm Hg eller antihypertensiv behandling)
- Hypertriglyceridemi (triglyceridemi ≥ 150 mg/dl)
- Lågt HDL-kolesterol (HDL-kolesterol < 40 mg/dl för män, 50 mg/dl för kvinnor)
- Visceral fetma (midjemått > 102 cm för män, 88 cm för kvinnor)
- Fastande hyperglykemi (fastande glykemi ≥ 110 mg/dl)
- Informerat samtycke undertecknat av patienten
Exklusions kriterier:
- Akuta eller kroniska progressiva eller kroniska ostabiliserade sjukdomar
- Alkoholkonsumtion (mer än 2 glas per dag)
- Tidigare bariatrisk operation
- Operation under de 3 månaderna före studien eller operation planerad under de kommande 6 månaderna
- Graviditet eller graviditet planerad under de kommande 6 månaderna
- Mer än 30 minuters sport 3 gånger i veckan
- Konsumtion av kosttillskott (omega-3-fettsyror, probiotika, prebiotika, växtstanoler/steroler) under månaden före studien
- Inflammatorisk tarmsjukdom eller irritabel tarm
- Diabetisk gastrointestinal autonom neuropati (som gastropares eller minskad gastrointestinal motilitet)
- Konsumtion av mer än 30g kostfibrer per dag
- Vegetarisk eller ovanlig kost
- Laktosintolerans eller mjölkproteinallergi
- Glutenintolerans
- Läkemedel som påverkar parametrar av intresse (antidiabetiska läkemedel som metformin, DPP-4-hämmare, GLP-1-receptoragonister, akarbos, hypoglykemiska sulfonamider, glinider, tiazolidindioner, SGLT2-hämmare, insulin, laktulos, konsumtion av antibiotika under de 2 månaderna före studien, kortikosteroider, immunsuppressiva medel, statiner, fibrat, orlistat, kolestyramin, ezetimib)
- Glykerat hemoglobin (HbA1c) > 7,5 %
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo motsvarar en lösning av fosfatbuffertsaltlösning (PBS) och glycerol, det vill säga bäraren som används i de 3 andra grupperna som tar emot bakterierna (aktiva armar)
|
Konsumtion av en dospåse per dag.
Denna dospåse innehåller placebo (PBS/Glycerol)
|
|
EXPERIMENTELL: Live Akk 9
Levande Akkermansia muciniphila (Akk) i dosen 10exp9 levande bakterier (en miljard levande bakterier) per dag
|
Konsumtion av en dospåse per dag.
Denna dospåse innehåller levande Akkermansia muciniphila (en miljard per dospåse)
|
|
EXPERIMENTELL: Live Akk 10
Levande Akkermansia muciniphila (Akk) i dosen 10exp10 levande bakterier (tio miljarder levande bakterier) per dag
|
Konsumtion av en dospåse per dag.
Denna dospåse innehåller levande Akkermansia muciniphila (tio miljarder per dospåse)
|
|
EXPERIMENTELL: Dödade Akk
Denna grupp motsvarar Akkermansia muciniphila som har värmedödats.
Den initiala mängden bakterier före uppvärmningsproceduren var 10exp10 bakterier.
|
Konsumtion av en dospåse per dag.
Denna dospåse innehåller värmedödad Akkermansia muciniphila
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tolerans
Tidsram: 15 dagar
|
självrapportering av gastrointestinala symtom (illamående, uppblåsthet, flatulens, kramper, borborygmi och gastrisk reflux)
|
15 dagar
|
|
Tolerans
Tidsram: 3 månader
|
självrapportering av gastrointestinala symtom (illamående, uppblåsthet, flatulens, kramper, borborygmi och gastrisk reflux)
|
3 månader
|
|
Koncentration av urea (mg/dl)
Tidsram: 15 dagar
|
mått på urea som markör för njurfunktion
|
15 dagar
|
|
Koncentration av urea (mg/dl)
Tidsram: 3 månader
|
mått på urea som markör för njurfunktion
|
3 månader
|
|
Glomerulär filtreringshastighet (ml/min/1,73 m2)
Tidsram: 15 dagar
|
mått på glomerulär filtrationshastighet som markör för njurfunktion
|
15 dagar
|
|
Glomerulär filtreringshastighet (ml/min/1,73 m2)
Tidsram: 3 månader
|
mått på glomerulär filtrationshastighet som markör för njurfunktion
|
3 månader
|
|
Koncentration av kreatinin (mg/dl)
Tidsram: 15 dagar
|
mått på kreatinin som markör för njurfunktion
|
15 dagar
|
|
Koncentration av kreatinin (mg/dl)
Tidsram: 3 månader
|
mått på kreatinin som markör för njurfunktion
|
3 månader
|
|
Koncentration av levertransaminaser
Tidsram: 15 dagar
|
mått på alaninaminotransferas (U/L); aspartataminotransferas (U/L); gamma-glutamyltranspeptidas (U/L).
Laktatdehydrogenas (UI/L) som markörer för leverinflammation
|
15 dagar
|
|
Koncentration av levertransaminaser
Tidsram: 3 månader
|
mått på alaninaminotransferas (U/L); aspartataminotransferas (U/L); gamma-glutamyltranspeptidas (U/L).
Laktatdehydrogenas (UI/L) som markörer för leverinflammation
|
3 månader
|
|
Koncentration av vita blodkroppar (10exp3/µl)
Tidsram: 15 dagar
|
mätt som en markör för inflammation
|
15 dagar
|
|
Koncentration av vita blodkroppar (10exp3/µl)
Tidsram: 3 månader
|
mätt som en markör för inflammation
|
3 månader
|
|
koncentration av CRP (c-reaktivt protein) (mg/dl)
Tidsram: 15 dagar
|
mätt som en markör för inflammation
|
15 dagar
|
|
koncentration av CRP (c-reaktivt protein) (mg/dl)
Tidsram: 3 månader
|
mätt som en markör för inflammation
|
3 månader
|
|
Insulinresistens
Tidsram: 3 månader
|
HOMA-homeostasmodellbedömning beräknad från fastande glykemi och insulinemi
|
3 månader
|
|
Koncentration av blodlipider
Tidsram: 3 månader
|
Analys av cirkulerande lipider: totalt, LDL- och HDL-kolesterol (mg/dl), triglycerider (md/dl)
|
3 månader
|
|
Fetma
Tidsram: 3 månader
|
Kroppsvikt
|
3 månader
|
|
Fethet
Tidsram: 3 månader
|
Fettmassa utvärderad genom bioimpedansmätningar
|
3 månader
|
|
Visceral adipositas
Tidsram: 3 månader
|
Midje- och höftomkrets
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mått på koncentrationen av Akkermansia i avföringen (bakterieceller/g avföring)
Tidsram: 3 månader
|
Metagenomisk analys av tarmbakterierna genom att använda sekvenseringsteknologi och genom att använda kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
|
3 månader
|
|
Tarmbarriärfunktion
Tidsram: 3 månader
|
Fekalt kalprotektin, fekalt zonulin, plasmalipopolysackarider (LPS) bindande protein (LBP)
|
3 månader
|
|
Metabolisk endotoxemi
Tidsram: 3 månader
|
Plasmalipopolysackarider (LPS) av limulus amebocytlysat kinetisk kromogen metod
|
3 månader
|
|
Tarmmikrobiella-relaterade metaboliter i urin
Tidsram: 3 månader
|
Metabolomisk analys av de bakteriella metaboliter som finns i urinen genom att kombinera kärnmagnetisk resonans (1H-NMR) och masspektrometri
|
3 månader
|
|
Tarmmikrobiella-relaterade metaboliter i plasma
Tidsram: 3 månader
|
Metabolomisk analys av de bakteriella metaboliter som finns i plasman genom att kombinera kärnmagnetisk resonans (1H-NMR) och masspektrometri
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Patrice D. Cani, Professor, Université Catholique de Louvain
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Schneeberger M, Everard A, Gomez-Valades AG, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne NM, Gomis R, Claret M, Cani PD. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep. 2015 Nov 13;5:16643. doi: 10.1038/srep16643.
- Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, Sokolovska N, Prifti E, Verger EO, Kayser BD, Levenez F, Chilloux J, Hoyles L; MICRO-Obes Consortium; Dumas ME, Rizkalla SW, Dore J, Cani PD, Clement K. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut. 2016 Mar;65(3):426-36. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308778. Epub 2015 Jun 22.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Depommier C, Vitale RM, Iannotti FA, Silvestri C, Flamand N, Druart C, Everard A, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Delzenne NM, de Vos WM, Di Marzo V, Cani PD. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARalpha Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
- Depommier C, Flamand N, Pelicaen R, Maiter D, Thissen JP, Loumaye A, Hermans MP, Everard A, Delzenne NM, Di Marzo V, Cani PD. Linking the Endocannabinoidome with Specific Metabolic Parameters in an Overweight and Insulin-Resistant Population: From Multivariate Exploratory Analysis to Univariate Analysis and Construction of Predictive Models. Cells. 2021 Jan 5;10(1):71. doi: 10.3390/cells10010071.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 december 2015
Primärt slutförande (FAKTISK)
20 februari 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
20 februari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 december 2015
Första postat (UPPSKATTA)
22 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
17 maj 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 maj 2019
Senast verifierad
1 maj 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2015/02JUL/369
- B403201525111 (ÖVRIG: Université catholique de Louvain)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .