Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liposomeihin kapseloitu daunorubisiini-sytarabiini, fludarabiinifosfaatti, sytarabiini ja filgrastiimi hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

tiistai 29. elokuuta 2023 päivittänyt: Children's Oncology Group

Vaiheen 1/2 tutkimus CPX-351:stä (NSC# 775341) yksinään, jota seurasi fludarabiini, sytarabiini ja G-CSF (FLAG) lapsille, joilla on uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML)

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan liposomeihin kapseloidun daunorubisiini-sytarabiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä fludarabiinifosfaatin, sytarabiinin ja filgrastiimin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on uusiutunut hoito (relapsoitunut) tai ei reagoi hoitoon (on refraktaarinen). Liposomeihin kapseloitu daunorubisiini-sytarabiini koostuu kahdesta kemoterapialääkkeestä, sytarabiinista ja daunorubisiinihydrokloridista, ja se estää syöpäsolujen kasvun estämällä solujen jakautumisen. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fludarabiinifosfaatti ja sytarabiini, toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Filgrastiimi voi lisätä verisolujen tuotantoa ja auttaa immuunijärjestelmää toipumaan kemoterapian sivuvaikutuksista. Liposomeihin kapseloidun daunorubisiini-sytarabiinin ja sen jälkeen fludarabiinifosfaatin, sytarabiinin ja filgrastiimin antaminen voi olla parempi hoito potilaille, joilla on uusiutunut akuutti myelooinen leukemia, ja se voi aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia sydämelle, mikä on yleinen vaikutus muilla akuutin myelooisen leukemian kemoterapiahoidoilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja liposomiin kapseloituun daunorubisiini-sytarabiiniin (CPX-351) liittyvät toksisuus lapsilla ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML).

II. Arvioida vasteprosentti (täydellinen remissio [CR] plus täydellinen remissio osittaisella verihiutaleiden palautumisella [CRp]) CPX-351:n (sykli 1) ja sen jälkeen fludarabiinifosfaatin, sytarabiinin ja filgrastiimin (FLAG) jälkeen (sykli 2) AML-lapsilla ensimmäisessä pahenemisvaiheessa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi vastenopeus (CR + CRp + täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen [CRi]) yhden CPX-351-syklin jälkeen.

II. Kuvaamaan plasmasytarabiinin ja daunorubisiinin farmakokinetiikkaa CPX-351:n annon jälkeen lapsi- ja nuorille aikuispotilaille, joilla on uusiutunut/refraktiivinen AML.

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Kuvaa vastetta sydänvaurion biomarkkereissa yhdelle CPX-351-syklille.

II. Tutkia CPX-351:n vaikutusta uusiin kardiotoksisuuden biokemiallisiin ja kuvantamismarkkereihin, mukaan lukien plasman mikroribonukleiinihappo (RNA:t) (miRNA) ja sydänlihaksen muodonmuutos.

III. Tutkia harvinaisten koodaavien varianttien roolia antrasykliinin aiheuttaman kardiomyopatian riskitekijöinä.

YHTEENVETO:

KURSSI 1: Potilaat saavat sytarabiinia intratekaalisesti (IT) päivänä 0 ja päivinä 28-30 tai enintään 7 päivää ennen kurssia 2, ja liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiinia laskimoon (IV) 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5. Potilaat, joilla ei ole merkkejä keskushermostosairaudesta (CNS1), eivät saa enempää keskushermostoon kohdistettua hoitoa kurssilla 1. Potilaat, joilla on < 5 valkosolua mikrolitrassa verta, joilla on blastisolutautia (CNS2), voidaan saada 4-6 lisäannosta sytarabiini IT:tä kahdesti viikossa alkaen 48 tuntia kolmannen liposomiin kapseloidun daunorubisiini-sytarabiiniannoksen jälkeen, kunnes keskushermosto on selvä tutkijan harkinnan mukaan. Potilaat, jotka täyttävät CR-, CRp- ja CRi-kriteerit, voivat siirtyä kurssille 2.

KURSSI 2: Potilaat saavat filgrastiimia päivinä 1-5 ja sitten päivänä 15, kunnes verenkuva palautuu, ja fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan ja suuriannoksinen sytarabiini IV 1-3 tunnin ajan kerran päivässä (QD) päivinä 1-5.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 12 kuukauden ajan ja sitten vuosittain 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Yhdysvallat, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Yhdysvallat, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Pensacola, Florida, Yhdysvallat, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Yhdysvallat, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28801
        • Mission Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden AML:n histologinen varmistus on täytynyt olla alkuperäisen diagnoosin yhteydessä

  • Potilaalla on oltava jokin seuraavista:

    • Toistuva sairaus, jossa on >= 5 % blasteja luuytimessä (M2/M3-luuytimessä), ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman.
    • Toistuva sairaus, jonka absoluuttinen blastimäärä on yli 1 000 per mikrolitra perifeerisessä veressä ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman

  • Annoksen etsintävaiheeseen pääseminen: (annoksenmääritysvaihe päättyi 12/2016)

    • Relapsoituneet potilaat

      • Potilaiden on oltava ensimmäisessä relapsivaiheessa ja
      • Potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa uudelleeninduktiohoitoa

    • Tulenkestävät potilaat

      • Potilaat eivät saa olla saaneet useampaa kuin yhtä remission induktioyritystä, joka voi koostua enintään kahdesta eri hoitojaksosta; Lasten onkologiaryhmän (COG) AAML1031 de novo -hoito, mukaan lukien induktio I ja induktio II, on esimerkki

    • Hoitoon liittyvä AML (t-AML)

      • Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia toissijaisen AML:n vuoksi

  • Ollaksesi kelvollinen vaiheen 2 tehokkuusvaiheeseen:

    • Relapsipotilaat:

      • Potilaiden tulee olla ensimmäisessä luuytimen relapsivaiheessa ja
      • Potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa uudelleeninduktiohoitoa; luovuttajan lymfosyyttiinfuusiota (DLI) pidetään uudelleeninduktioyrityksenä
  • Potilailla on oltava vain CNS1 tai CNS2, eikä hänellä saa olla kliinisiä oireita tai neurologisia oireita, jotka viittaavat keskushermoston leukemiaan, kuten kraniaalivamma
  • Potilaiden suorituskyvyn on oltava itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) arvosana 0, 1 tai 2; käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya potilaille, jotka ovat < 16-vuotiaita; Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.
  • Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian, kantasolusiirron tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista. kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä =< asteeseen 2 ennen tutkimukseen ottamista

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: ei saa olla saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (lukuun ottamatta hydroksiureaa)

    • Sytoreduktio hydroksiurealla voidaan aloittaa ja jatkaa jopa 24 tuntia ennen CPX-351:n aloittamista
  • Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen, kuten steroidien, retinoidien, hoidon päättymisestä; Huomautus: aineille, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta (esim. monoklonaaliset vasta-aineet), tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana akuutteja haittatapahtumia tiedetään esiintyvän
  • Sädehoito (RT): >= 2 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa RT:ssä (pieni portti); >= 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi kraniospinaalinen RT tai jos lantion sädehoito on >= 50 %; >= 6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä; Huomautus: potilaiden on täytynyt saada =< kuin 13,6 Gray (Gy) ennen välikarsinan säteilyä

  • Kantasolusiirrännäinen (SCT): ei näyttöä aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista vähintään 4 viikkoon; allogeenisillä SCT-potilailla yli 3 kuukautta on kulunut siirrosta

    • Hänellä on oltava enintään yksi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
    • Potilaiden tulee olla poissa kaikesta systeemisestä immunosuppressiivisesta hoidosta vähintään 2 viikon ajan, lukuun ottamatta hydrokortisonia fysiologista kortisolikorvaushoitoa varten

  • Intratekaalinen sytotoksinen hoito:

    • Odotusaikaa ei vaadita potilailta, jotka ovat saaneet intratekaalista sytarabiinia, metotreksaattia ja/tai hydrokortisonia
    • Liposomaalisen sytarabiinin (DepoCyte) intratekaalisen injektion saamisesta on oltava kulunut vähintään 14 päivää

  • Kasvutekijät:

    • Potilaat eivät saa olla saaneet kasvutekijöitä 7 päivään ennen CPX-351:tä
    • Potilaat eivät saa olla saaneet pegfilgrastiimia 14 päivään ennen CPX-351:tä

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

    • Ikä 1 - < 2 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,6 mg/dl (miehet ja naiset)
    • Ikä 2 - < 6 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,8 mg/dl (miehet ja naiset)
    • Ikä 6 - < 10 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,0 mg/dl (miehet ja naiset)
    • Ikä 10 - < 13 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,2 mg/dl (miehet ja naiset)
    • Ikä 13 - < 16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,5 mg/dl (miehet) ja 1,4 mg/dl (naiset)
    • Ikä >= 16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,7 mg/dl (miehet) ja 1,4 mg/dl (naiset)
  • Suora bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän ja laitoksen mukaan
  • Seerumin glutamaattipyruvaatti (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) iän ja laitoksen mukaan (ellei se liity leukemiaan)
  • Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa tai
  • Ejektiofraktio >= 50 % radionuklidiangiogrammin tai kaikukardiogrammin perusteella
  • Korjattu QT-väli (Bazettin kaavalla [QTcB]) < 500 ms
  • Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät kouristuslääkkeitä ja jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa
  • Keskushermostotoksisuus = < luokka 2

  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat ehdot:

    • Ei aiempia HIV-komplikaatioita lukuun ottamatta erilaistumisklusterin (CD)4 lukumäärää < 200 solua/mm^3
    • Ei antiretroviraalista hoitoa, jolla on päällekkäisiä toksisia vaikutuksia, kuten myelosuppressio
    • HIV-viruskuorma alle havaitsemisrajan
    • Ei historiaa erittäin aktiiviselle antiretroviraalihoidolle (HAART) resistentille HIV:lle
  • Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus
  • Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja kansallisen syöpäinstituutin (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet > 450 mg/m^2 daunorubisiiniekvivalenttia; potilaat, jotka uusiutuvat AAML0531/AAML1031-hoidon jälkeen, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, mikäli he eivät ole saaneet muita antrasykliinejä; HUOMAUTUS: tämän protokollan kelpoisuuden määrittämiseksi daunorubisiinin ekvivalenttien määrittämiseen käytetään seuraavia kardiotoksisuuden kertoimia:

    • Doksorubisiini (doksorubisiinihydrokloridi): 1
    • Mitoksantroni: 3
    • Idarubisiini: 3
    • Epirubisiini: 0,5
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä vasemman kammion systolisen toimintahäiriön hoitoon

  • Potilaat, joilla on jokin seuraavista diagnooseista:

    • Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
    • Downin oireyhtymä
    • Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
    • Wilsonin tauti ja mikä tahansa muu kupariaineenvaihdunnan häiriö
    • Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
  • Potilaat, joilla oli dokumentoitu aktiivinen, kontrolloimaton infektio tutkimukseen tullessa
  • Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet allergisia daunorubisiinille ja/tai sytarabiinille
  • Raskaana olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia
  • Imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia, ellei raskaustestin tulos ole negatiivinen
  • Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat eivät ole kelvollisia, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (CPX-351 ja FLAG)

KURSSI 1: Potilaat saavat sytarabiini IT:tä päivänä 0 ja päivänä 28-30 tai enintään 7 päivää ennen päivää 1 kurssin 2 ja liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiini IV 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5. Potilaat CNS1-potilaat eivät saa enempää keskushermostoon kohdistettua hoitoa kurssilla 1. Potilaat, joilla on CNS2-sairaus, voivat saada 4-6 lisäannosta sytarabiini IT:tä kahdesti viikossa alkaen 48 tuntia kolmannen liposomiin kapseloidun daunorubisiini-sytarabiiniannoksen jälkeen, kunnes keskushermosto on harkinnan mukaan kirkastunut. tutkijalta. Potilaat, jotka täyttävät CR-, CRp- ja CRi-kriteerit, voivat siirtyä kurssille 2.

KURSSI 2: Potilaat saavat filgrastiimia päivinä 1-5 ja sitten päivänä 15, kunnes verenkuva palautuu, ja fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan ja suuriannoksinen sytarabiini IV 1-3 tuntia QD päivinä 1-5.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Filgrastim
Annettu SC tai IV
Muut nimet:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinantti metionyyli ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim-ayow
  • Releuko
Lääke: Liposomeihin kapseloitu daunorubisiini-sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • CPX-351
  • Sytarabiini-daunorubisiiniliposomi injektiota varten
  • Daunorubisiini ja sytarabiini (liposomaalinen)
  • Liposomaalinen AraC-Daunorubisiini CPX-351
  • Liposomaalinen sytarabiini-daunorubisiini
  • Liposomeihin kapseloitu daunorubisiinin ja sytarabiinin yhdistelmä
  • Vyxeos
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586
Lääke: Sytarabiini
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
  • P-sytosiiniarabinosidi
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyyli-4-amino-2(lH)pyrimidinoni
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 1 p-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 2(1H)-pyrimidinoni, 4-amino-1-beeta-D-arabinofuranosyyli-
  • 2(1 H)-pyrimidinoni, 4-amino-1 p-D-arabinofuranosyyli-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-solu
  • Arabialainen
  • Arabinofuranosyylisytosiini
  • Arabinosyylisytosiini
  • Arasytidiini
  • Arasitiini
  • Arasytiini
  • Beetasytosiini-arabinosidi
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Sytosiini arabinosidi
  • Sytosiini-beeta-arabinosidi
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
Annoksenhakuvaiheessa olevien potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittava toksisuus, luokiteltuna National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman versiolla 5.0.
28 päivää
Responsiivisten prosenttiosuus (täydellinen vaste tai täydellinen remissio osittaisen verihiutaleiden palautumisen kanssa) jopa 2 syklin jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
Paras vaste (täydellinen vaste tai täydellinen remissio ja osittainen verihiutaleiden palautuminen) enintään 2 hoitojakson jälkeen, jolloin vaste arvioidaan tarkistettujen Acute Myeloid Leukemia International Working Group Criteria -kriteerien avulla. Vastaajien prosenttiosuus lasketaan Jungin ja Kimin menetelmillä. 90 %:n luottamusväli määritetään Koyaman ja Chenin menetelmillä.
Jopa 8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Responsiivisten prosenttiosuus (täydellinen vaste tai täydellinen remissio osittaisen tai epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen yhteydessä) ensimmäisen hoitosyklin jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
Vaste (täydellinen vaste tai täydellinen remissio ja osittainen tai epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen) ensimmäisen hoitojakson jälkeen, jolloin vaste arvioidaan tarkistettujen Acute Myeloid Leukemia International Working Group -työryhmän kriteerien avulla. Responsiivisten prosenttiosuus lasketaan jakamalla niiden potilaiden kokonaismäärä, joilla on täydellinen vaste tai täydellinen remissio osittaisen tai epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen yhteydessä, jaettuna niiden potilaiden lukumäärällä, joiden vaste voidaan arvioida ensimmäisen jakson jälkeen. 95 %:n luottamusväli määritetään käyttämällä binomiaalitarkkuutta.
Jopa 4 viikkoa
Liposomeihin kapseloitu daunorubisiinin puhdistuma
Aikaikkuna: Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloidun daunorubisiinin puhdistuman geometrinen keskiarvo laskimonsisäisen infuusion jälkeen määritetään potilaille, jotka ovat annoksenmääritysvaiheessa.
Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloitu daunorubisiinin jakautumistilavuus
Aikaikkuna: Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloidun daunorubisiinin jakautumistilavuuden geometrinen keskiarvo IV-infuusion jälkeen määritetään potilaille, jotka ovat annoksenmääritysvaiheessa.
Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloitu daunorubisiini Maksimikonsentraation aika
Aikaikkuna: Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Keskimääräinen liposomiin kapseloitu daunorubisiiniaika plasmassa suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseksi määritetään potilaille, jotka ovat annoksenmääritysvaiheessa.
Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloitu daunorubisiini-alue käyrän alla
Aikaikkuna: Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloidun daunorubisiinin alueen geometrinen keskiarvo plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen määritetään potilaille annoksenmääritysvaiheessa.
Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloitu sytarabiinin puhdistuma
Aikaikkuna: Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Laskimonsisäisen infuusion jälkeinen liposomiin kapseloidun sytarabiinin geometrinen keskimääräinen puhdistuma määritetään potilaille, jotka ovat annoksenmääritysvaiheessa.
Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloitu sytarabiinin jakautumistilavuus
Aikaikkuna: Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Laskimonsisäisen infuusion jälkeen liposomiin kapseloidun sytarabiinin jakautumistilavuuden geometrinen keskiarvo määritetään potilaille, jotka ovat annoksenmääritysvaiheessa.
Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloitu sytarabiini Maksimikonsentraation aika
Aikaikkuna: Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Keskimääräinen liposomeihin kapseloitu sytarabiiniaika plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseksi määritetään potilaille, jotka ovat annoksenmääritysvaiheessa.
Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloitu sytarabiinialue käyrän alla
Aikaikkuna: Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio
Liposomeihin kapseloidun sytarabiinin alueen geometrinen keskiarvo plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen määritetään potilaille annoksenmääritysvaiheessa.
Ennen infuusiota päivänä 5 ja 45 ja 90 minuuttia päivän 5 jälkeen syklin 1 infuusio

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairaalahoitoajan pituus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kuvaavia tilastoja käytetään yhteenvetona sairaalassaoloajan pituudesta.
Jopa 1 vuosi
Luuydinmäärän palautumisen aika
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kuvaavia tilastoja käytetään yhteenvedon tekemiseen luuytimen määrän palautumisesta.
Jopa 1 vuosi
Aika perifeeristen verisolujen määrän palautumiseen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kuvaavia tilastoja käytetään yhteenvedon tekemiseen perifeeristen verisolujen määrän palautumisesta.
Jopa 1 vuosi
Myrkyllisyyttä kokeneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa hoidon jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on >= asteen 3 ei-hematologisia toksisuuksia, sydäntoksisia vaikutuksia ja infektioita National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 mukaan.
Jopa 8 viikkoa hoidon jälkeen
Muutos troponiinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 30 asti
Spearman-korrelaatiokertoimia käytetään korreloimaan troponiinin hoidon jälkeisiä arvoja edellisen kumulatiivisen antrasykliiniannoksen kanssa ennen liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiinia, ejektiofraktion muutosta ennen liposomikapseloitua ja sen jälkeistä liposomikapseloitua korttia ennen daunorubisiini-sytarabine-perusviivaa. ja kurssin 1 jälkeen ja globaalin pitkittäisen jännityksen muutos.
Perustaso päivään 30 asti
Muutos N-terminaalisen Pro B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-BNP) tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 30 asti
Spearman-korrelaatiokertoimia käytetään korreloimaan NT-BNP:n hoidon jälkeisiä arvoja edellisen kumulatiivisen antrasykliiniannoksen kanssa ennen liposomiin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiinia, ejektiofraktion muutosta ennen liposomikapseloitua ja sen jälkeistä daunorubisiinipohjaista daunorubisiinia. Kaikukuvaus ennen ja jälkeen kurssia 1 ja muutos globaalissa pituussuuntaisessa jännityksessä.
Perustaso päivään 30 asti
Muutos korkean herkän C-reaktiivisen proteiinin (HS-CRP) tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 30 asti
Spearman-korrelaatiokertoimia käytetään korreloimaan HS-CRP:n hoidon jälkeisiä arvoja edellisen kumulatiivisen antrasykliiniannoksen kanssa ennen liposomiin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiinia, ejektiofraktion muutosta ennen liposomikapseloitua ja sen jälkeistä daunorubisiinin peruslinjalla. Kaikukuvaus ennen ja jälkeen kurssia 1 ja muutos globaalissa pituussuuntaisessa jännityksessä.
Perustaso päivään 30 asti
Muutos globaalissa pituussuuntaisessa jännityksessä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 28 päivää
Parillista t-testiä käytetään vertaamaan keskimääräistä globaalia pitkittäistä rasitusta hoitoa edeltävän (relapsivaiheen) lähtötilanteen ja kurssin 1 jälkeisen kaikukardiogrammin välillä.
Perustaso jopa 28 päivää
Mikroribonukleiinihapon (miRNA) muutos TaqManin miRNA-määrityksiä käyttämällä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 30 asti
Plasman miR-29b ja -499-kertainen muutos esikäsittelyn lähtötasosta määritetään jokaisena hoidon jälkeisenä ajankohtana käyttäen delta-delta-Ct-menetelmää. Suhde 6 tunnin miR-29b:n ja -499:n ilmentymisen ja vasemman kammion globaalin pitkittäisen jännityksen muutoksen välillä sykliä edeltävän ja syklin 1 lopun kaikukäyrän välillä määritetään laskemalla Spearman-korrelaatiokerroin.
Perustaso päivään 30 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Oncology Group

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Todd M Cooper, Children's Oncology Group

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAML1421 (Muu tunniste: CTEP)
  • U10CA180886 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2015-01917 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PAAML1421_R02PAPP01
  • s16-00955

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa