Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Daunorubicin-cytarabin, fludarabin fosfát, cytarabin a filgrastim zapouzdřený v liposomech při léčbě mladších pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

29. srpna 2023 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze 1/2 samotného CPX-351 (NSC# 775341) následovaná fludarabinem, cytarabinem a G-CSF (FLAG) pro děti s relapsující akutní myeloidní leukémií (AML)

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku daunorubicinu-cytarabinu zapouzdřeného v lipozomech při podávání s fludarabin fosfátem, cytarabinem a filgrastimem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě mladších pacientů s akutní myeloidní leukémií, která se vrátila po léčba (recidivovala) nebo nereaguje na léčbu (je refrakterní). Daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech se skládá ze dvou chemoterapeutických léků, cytarabinu a daunorubicin hydrochloridu, a působí na zastavení růstu rakovinných buněk tím, že blokuje dělení buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je fludarabin-fosfát a cytarabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Filgrastim může zvýšit tvorbu krevních buněk a může pomoci imunitnímu systému zotavit se z vedlejších účinků chemoterapie. Podávání daunorubicinu-cytarabinu zapouzdřeného v liposomech a následně fludarabin fosfátu, cytarabinu a filgrastimu může být lepší léčbou pro pacienty s recidivou akutní myeloidní leukémie a může způsobit méně nežádoucích účinků na srdce, což je běžný účinek jiných chemoterapeutických léčebných postupů pro akutní myeloidní leukémii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) a toxicitu spojenou s daunorubicin-cytarabinem zapouzdřeným v liposomech (CPX-351) u pediatrických a mladých dospělých pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML).

II. Odhadnout míru odpovědi (kompletní remise [CR] plus kompletní remise s částečným obnovením krevních destiček [CRp]) po CPX-351 (cyklus 1) následovaném fludarabin fosfátem, cytarabinem a filgrastimem (FLAG) (cyklus 2) u dětí s AML v prvním relapsu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout míru odpovědi (CR + CRp + kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu [CRi]) po jednom cyklu CPX-351.

II. Popsat farmakokinetiku plazmatického cytarabinu a daunorubicinu po podání CPX-351 pediatrickým a mladým dospělým pacientům s relabující/refrakterní AML.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Popsat odpověď v biomarkerech srdečního poškození na jeden cyklus CPX-351.

II. Prozkoumat účinek CPX-351 na nové biochemické a zobrazovací markery kardiotoxicity, včetně plazmatické mikroribonukleové kyseliny (RNA) (miRNA) a deformace myokardu.

III. Prozkoumat roli vzácných kódujících variant jako rizikových faktorů pro antracykliny indukovanou kardiomyopatii.

OBRYS:

KURZ 1: Pacienti dostávají cytarabin intratekálně (IT) v den 0 a v den 28-30 nebo až 7 dní před dnem 1 kurzu 2 a daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti bez prokázaného onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (CNS1) nedostávají žádnou další terapii zaměřenou na CNS v průběhu 1. Pacienti s < 5 bílými krvinkami na mikrolitr krve s onemocněním blastových buněk (CNS2) mohou dostávat dalších 4-6 dávek cytarabinu IT dvakrát týdně počínaje 48 hodinami po třetí dávce daunorubicinu-cytarabinu zapouzdřeného v lipozomech, dokud není CNS podle uvážení zkoušejícího čistý. Pacienti splňující kritéria pro CR, CRp a CRi mohou pokračovat do kurzu 2.

KURZ 2: Pacienti dostávají filgrastim ve dnech 1-5 a poté v den 15 až do obnovení krevního obrazu a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut a vysoké dávky cytarabinu IV po dobu 1-3 hodin jednou denně (QD) ve dnech 1-5.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 12 měsíců a poté každoročně po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Spojené státy, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Mission Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti museli mít histologickou verifikaci AML při původní diagnóze

  • Pacient musí mít jednu z následujících možností:

    • Recidivující onemocnění s >= 5 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M2/M3), s extramedulárním onemocněním nebo bez něj.
    • Recidivující onemocnění s absolutním počtem blastů vyšším než 1 000 na mikrolitr v periferní krvi s extramedulárním onemocněním nebo bez něj

  • Abyste byli způsobilí pro fázi zjišťování dávky: (fáze zjišťování dávky dokončena v 12/2016)

    • Pacienti s relapsem

      • Pacienti musí být v prvním relapsu a
      • Pacienti nesmějí podstoupit předchozí reindukční terapii

    • Refrakterní pacienti

      • Pacienti nesměli podstoupit více než jeden pokus o navození remise, který se může skládat až ze dvou různých terapeutických cyklů; Dětská onkologická skupina (COG) AAML1031 de novo terapie včetně indukce I a indukce II je příkladem

    • AML související s léčbou (t-AML)

      • Pacienti musí být dříve neléčení pro sekundární AML

  • Abyste byli způsobilí pro fázi 2 účinnosti:

    • Pacienti s relapsem:

      • Pacienti musí být v prvním relapsu kostní dřeně a
      • Pacienti nesmějí podstoupit předchozí reindukční terapii; infuze dárcovských lymfocytů (DLI) je považována za pokus o reindukci
  • Pacienti musí mít stav pouze CNS1 nebo CNS2 a žádné klinické příznaky nebo neurologické příznaky naznačující leukémii CNS, jako je lebeční obrna
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2; používat Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let; Poznámka: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
  • Pacienti se před vstupem do této studie museli zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie, transplantace kmenových buněk nebo radioterapie; všechny předchozí toxicity související s léčbou se musí před zařazením upravit na =< stupeň 2

  • Myelosupresivní chemoterapie: nesmí dostat myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od vstupu do této studie (s výjimkou hydroxyurey)

    • Cytoredukci pomocí hydroxymočoviny lze zahájit a pokračovat až 24 hodin před zahájením CPX-351
  • Biologické (antineoplastické činidlo): alespoň 7 dní od ukončení terapie biologickým činidlem, jako jsou steroidy, retinoidy; Poznámka: pro látky, u kterých jsou známé nežádoucí účinky vyskytující se po 7 dnech po podání (tj. monoklonální protilátky), toto období musí být prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se vyskytnou akutní nežádoucí účinky
  • Radiační terapie (RT): >= 2 týdny pro lokální paliativní RT (malý port); Musí uplynout >= 6 měsíců, pokud předcházela kraniospinální RT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; >= 6 týdnů musí uplynout v případě jiného podstatného záření kostní dřeně (BM); Poznámka: pacienti museli před ozářením do mediastina dostat =< 13,6 Gray (Gy).

  • Transplantace kmenových buněk (SCT): žádný důkaz aktivní reakce štěpu vs. hostitel po dobu alespoň 4 týdnů; u pacientů s alogenní SCT musí od transplantace uplynout >= 3 měsíce

    • Nesmí podstoupit více než 1 předchozí autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
    • Pacienti musí být mimo veškerou systémovou imunosupresivní léčbu po dobu nejméně 2 týdnů, s výjimkou hydrokortizonu pro fyziologickou náhradu kortizolu

  • Intratekální cytotoxická terapie:

    • U pacientů, kteří dostali intratekálně cytarabin, methotrexát a/nebo hydrokortison, není vyžadována žádná čekací doba
    • Od podání lipozomálního cytarabinu (DepoCyte) intratekální injekcí musí uplynout alespoň 14 dní

  • Růstové faktory:

    • Pacienti nesmí dostávat růstové faktory 7 dní před CPX-351
    • Pacienti nesmí dostávat pegfilgrastim 14 dní před CPX-351

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

    • Věk 1 až < 2 roky: maximální sérový kreatinin 0,6 mg/dl (muži a ženy)
    • Věk 2 až < 6 let: maximální sérový kreatinin 0,8 mg/dl (muži a ženy)
    • Věk 6 až < 10 let: maximální sérový kreatinin 1,0 mg/dl (muži a ženy)
    • Věk 10 až < 13 let: maximální sérový kreatinin 1,2 mg/dl (muži a ženy)
    • Věk 13 až < 16 let: maximální sérový kreatinin 1,5 mg/dl (muži) a 1,4 mg/dl (ženy)
    • Věk >= 16 let: maximální sérový kreatinin 1,7 mg/dl (muži) a 1,4 mg/dl (ženy)
  • Přímý bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk a instituci
  • Sérový glutamátpyruvát (SGPT) (alanin aminotransferáza [ALT]) =< 3,0 x horní hranice normy (ULN) pro věk a instituci (pokud to nesouvisí s leukemickým postižením)
  • Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu, popř
  • Ejekční frakce >= 50 % podle radionuklidového angiogramu nebo echokardiogramu
  • Opravený interval QT (pomocí Bazettova vzorce [QTcB]) < 500 ms
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány
  • Toxicita centrálního nervového systému (CNS) =< stupeň 2

  • Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud splňují všechny následující podmínky:

    • Žádná historie komplikací HIV s výjimkou počtu shluků diferenciace (CD)4 < 200 buněk/mm^3
    • Žádná antiretrovirová terapie s překrývající se toxicitou, jako je myelosuprese
    • Virové zátěže HIV pod limitem detekce
    • Bez anamnézy HIV rezistentního na vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART).
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí být splněny všechny institucionální požadavky, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostali > 450 mg/m^2 ekvivalentů daunorubicinu; pacienti, u kterých dojde po léčbě AAML0531/AAML1031 k relapsu, budou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že nedostali žádné další antracykliny; POZNÁMKA: Pro účely stanovení způsobilosti pro tento protokol budou ke stanovení ekvivalentů daunorubicinu použity následující multiplikátory kardiotoxicity:

    • Doxorubicin (doxorubicin hydrochlorid): 1
    • Mitoxantron: 3
    • idarubicin: 3
    • Epirubicin: 0,5
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék
  • Pacienti užívající léky k léčbě systolické dysfunkce levé komory

  • Pacienti s některou z následujících diagnóz:

    • Akutní promyelocytární leukémie (APL)
    • Downův syndrom
    • Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně
    • Wilsonova choroba a jakákoli jiná porucha metabolismu mědi
    • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)
  • Pacienti s dokumentovanou aktivní, nekontrolovanou infekcí v době vstupu do studie
  • Pacienti se známou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV).
  • Pacienti s předchozí alergií na daunorubicin a/nebo cytarabin
  • Ženy, které jsou těhotné, nejsou způsobilé
  • Kojící samice nejsou způsobilé
  • Pacientky ve fertilním věku nejsou způsobilé, pokud nebyly získány negativní výsledky těhotenského testu
  • Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem nejsou způsobilí, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CPX-351 a FLAG)

KURZ 1: Pacienti dostávají cytarabin IT v den 0 a v den 28-30 nebo až 7 dní před dnem 1 kurzu 2 a daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti s CNS1 nedostávají žádnou další terapii zaměřenou na CNS v průběhu 1. Pacienti s onemocněním CNS2 mohou dostávat dalších 4–6 dávek cytarabinu IT dvakrát týdně počínaje 48 hodinami po třetí dávce daunorubicinu-cytarabinu zapouzdřeného v liposomech, dokud nebude CNS podle uvážení čistý vyšetřovatele. Pacienti splňující kritéria pro CR, CRp a CRi mohou pokračovat do kurzu 2.

KURZ 2: Pacienti dostávají filgrastim ve dnech 1-5 a poté v den 15 až do obnovení krevního obrazu a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut a vysoké dávky cytarabinu IV po dobu 1-3 hodin QD ve dnech 1-5.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Biologický: Filgrastim
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinantní methionylový faktor stimulující kolonie lidských granulocytů
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim - ahoj
  • Releuko
Lék: Daunorubicin-Cytarabin zapouzdřený v liposomech
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin Liposom pro injekci
  • Daunorubicin a cytarabin (lipozomální)
  • Liposomální AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomální cytarabin-daunorubicin
  • Liposomově zapouzdřená kombinace daunorubicinu a cytarabinu
  • Vyxeos
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Lék: Cytarabin
Vzhledem k IT nebo IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 28 dní
Počet pacientů ve fázi určování dávky s toxicitou omezující dávku, odstupňovaný pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute.
28 dní
Procento respondentů (kompletní odpověď nebo úplná remise s částečnou obnovou krevních destiček) až po 2 cyklech
Časové okno: Až 8 týdnů
Nejlepší odpověď (kompletní odpověď nebo úplná remise s částečným zotavením krevních destiček) až po 2 cyklech terapie, kde se odpověď hodnotí pomocí revidovaných kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro akutní myeloidní leukémii. Procento respondentů se vypočítá pomocí metod Junga a Kima. 90% interval spolehlivosti je stanoven pomocí metod Koyamy a Chena.
Až 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento respondentů (kompletní odpověď nebo úplná remise s částečnou nebo neúplnou obnovou krevních destiček) po prvním cyklu terapie
Časové okno: Až 4 týdny
Odpověď (úplná odpověď nebo úplná remise s částečným nebo neúplným zotavením krevních destiček) po prvním cyklu terapie, kde se odpověď hodnotí pomocí revidovaných kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro akutní myeloidní leukémii. Procento respondérů se vypočítá jako celkový počet pacientů s kompletní odpovědí nebo kompletní remisí s částečným nebo neúplným obnovením krevních destiček dělený počtem pacientů, u kterých lze hodnotit odpověď po prvním cyklu. 95% interval spolehlivosti se stanoví pomocí binomické exaktní metody.
Až 4 týdny
Clearance daunorubicinu zapouzdřeného v liposomech
Časové okno: Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
U pacientů ve fázi hledání dávky bude stanoven geometrický průměr clearance daunorubicinu zapouzdřeného v liposomech po IV infuzi.
Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Distribuční objem daunorubicinu zapouzdřeného v liposomech
Časové okno: Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Pro pacienty ve fázi hledání dávky bude stanoven geometrický průměrný distribuční objem daunorubicinu zapouzdřeného v liposomech po IV infuzi.
Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Doba maximální koncentrace daunorubicinu zapouzdřeného v liposomech
Časové okno: Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Medián doby daunorubicinu zapouzdřeného v liposomech maximální pozorované plazmatické koncentrace bude stanoven pro pacienty ve fázi hledání dávky.
Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Oblast pod křivkou daunorubicinu zapouzdřená v liposomech
Časové okno: Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Pro pacienty ve fázi hledání dávky bude stanovena geometrická průměrná oblast daunorubicinu zapouzdřeného v liposomech pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Clearance cytarabinu zapouzdřeného v lipozomech
Časové okno: Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
U pacientů ve fázi hledání dávky bude stanoven geometrický průměr clearance cytarabinu zapouzdřeného v liposomech po IV infuzi.
Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Distribuční objem cytarabinu zapouzdřeného v liposomech
Časové okno: Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Geometrický průměrný distribuční objem cytarabinu zapouzdřeného v liposomech po IV infuzi bude určen pro pacienty ve fázi hledání dávky.
Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Doba maximální koncentrace cytarabinu zapouzdřeného v liposomech
Časové okno: Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Medián doby cytarabinu zapouzdřeného v liposomech maximální pozorované plazmatické koncentrace bude stanoven pro pacienty ve fázi hledání dávky.
Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Oblast cytarabinu zapouzdřená v lipozomech pod křivkou
Časové okno: Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1
Geometrický průměr plochy cytarabinu zapouzdřeného v liposomech pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace bude stanoven pro pacienty ve fázi hledání dávky.
Před infuzí v den 5 a 45 a 90 minut po dni 5 infuze cyklu 1

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka doby hospitalizace
Časové okno: Do 1 roku
Pro shrnutí délky hospitalizace bude použita deskriptivní statistika.
Do 1 roku
Čas na obnovu počtu kostní dřeně
Časové okno: Do 1 roku
Pro shrnutí obnovy počtu kostní dřeně bude použita popisná statistika.
Do 1 roku
Čas do obnovení počtu periferních krvinek
Časové okno: Do 1 roku
Deskriptivní statistika bude použita pro shrnutí obnovy počtu buněk v periferní krvi.
Do 1 roku
Podíl pacientů pociťujících toxicitu
Časové okno: Až 8 týdnů po ošetření
Podíl pacientů s >= stupněm 3 nehematologické toxicity, srdeční toxicity a infekcí podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute.
Až 8 týdnů po ošetření
Změna hladiny troponinů
Časové okno: Základní stav do 30. dne
Spearmanovy korelační koeficienty budou použity ke korelaci hodnot troponinu po léčbě s předchozí kumulativní dávkou antracyklinu před podáním daunorubicinu-cytarabinu zapouzdřeného do lipozomů, změna ejekční frakce mezi daunorubicinem-cytarabinem zapouzdřeným do liposomů a po zapouzdření daunorubicinu-cytarabinem byla hodnocena před základní linií. a po kurzu 1 a změna globálního podélného napětí.
Základní stav do 30. dne
Změna hladin N-terminálního Pro B-typu natriuretického peptidu (NT-BNP).
Časové okno: Základní stav do 30. dne
Spearmanovy korelační koeficienty budou použity ke korelaci hodnot NT-BNP po léčbě s předchozí kumulativní dávkou antracyklinu před podáním daunorubicinu-cytarabinu zapouzdřeného do lipozomů, změna ejekční frakce mezi před a po zapouzdření daunorubicinu-cytarabinu byla hodnocena základní hodnotou echokardiogram před a po 1. kurzu a změna v globální podélné zátěži.
Základní stav do 30. dne
Změna hladin vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (HS-CRP).
Časové okno: Základní stav do 30. dne
Spearmanovy korelační koeficienty budou použity ke korelaci hodnot HS-CRP po léčbě s předchozí kumulativní dávkou antracyklinu před podáním daunorubicinu-cytarabinu zapouzdřeného do lipozomů, změna ejekční frakce mezi před a po zapouzdření daunorubicinu-cytarabinu byla hodnocena jako základní hodnota echokardiogram před a po 1. kurzu a změna v globální podélné zátěži.
Základní stav do 30. dne
Změna v globálním podélném napětí
Časové okno: Základní stav až 28 dní
Párový t-test bude použit k porovnání průměrného globálního longitudinálního napětí mezi výchozí hodnotou před léčbou (při relapsu) a echokardiogramem po 1. cyklu.
Základní stav až 28 dní
Změna mikroribonukleové kyseliny (miRNA) pomocí TaqMan miRNA testů
Časové okno: Základní stav do 30. dne
Plazmatická miR-29b a -499násobná změna od výchozí hodnoty před léčbou budou stanoveny v každém časovém bodě po léčbě pomocí metody delta-delta-Ct. Vztah mezi 6hodinovou expresí miR-29b a -499 a změnou globálního podélného napětí levé komory mezi echokardiogramy před cyklem a koncem cyklu 1 bude určen výpočtem Spearmanova korelačního koeficientu.
Základní stav do 30. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Todd M Cooper, Children's Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAML1421 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-01917 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PAAML1421_R02PAPP01
  • s16-00955

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit