Liposominkapslad daunorubicin-cytarabin, fludarabinfosfat, cytarabin och filgrastim vid behandling av yngre patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av AML vid den ursprungliga diagnosen

• Patienten måste ha något av följande:

  • Återkommande sjukdom med >= 5 % blaster i benmärgen (M2/M3 benmärg), med eller utan extramedullär sjukdom.
  • Återkommande sjukdom med ett absolut blastantal större än 1 000 per mikroliter i det perifera blodet med eller utan extramedullär sjukdom

• För att vara berättigad till dossökningsfasen: (dossökningsfasen avslutades 12/2016)

  • Återfallspatienter

    • Patienterna måste vara i första skov, och
    • Patienter får inte ha fått re-induktionsbehandling tidigare

  • Refraktära patienter

    • Patienter får inte ha fått mer än ett försök till remissionsinduktion, vilket kan bestå av upp till två olika terapiförlopp; Children Oncology Group (COG) AAML1031 de novo terapi inklusive induktion I och induktion II är ett exempel

  • Behandlingsrelaterad AML (t-AML)

    • Patienter måste tidigare vara obehandlade för sekundär AML

• För att vara berättigad till fas 2-effektfasen:

  • Återfallspatienter:

    • Patienterna måste vara i första märgsrecidiv, och
    • Patienter får inte ha fått re-induktionsbehandling tidigare; donatorlymfocytinfusion (DLI) anses vara ett återinduktionsförsök
• Patienter måste endast ha statusen CNS1 eller CNS2 och inga kliniska tecken eller neurologiska symtom som tyder på CNS-leukemi, såsom kranial pares
• Patienter måste ha en prestationsstatus som motsvarar en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2; använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter =< 16 år; Obs: patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
• Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi, stamcellstransplantation eller strålbehandling innan de går in i denna studie; alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till =< grad 2 innan inskrivningen

• Myelosuppressiv kemoterapi: får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inträde i denna studie (exklusive hydroxiurea)

  • Cytoreduktion med hydroxiurea kan initieras och fortsätta i upp till 24 timmar före start av CPX-351
• Biologiskt (antineoplastiskt medel): minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel såsom steroider, retinoider; Obs: för läkemedel som har kända biverkningar som inträffat mer än 7 dagar efter administrering (dvs. monoklonala antikroppar), måste denna period förlängas utöver den tid under vilken det är känt att akuta biverkningar inträffar
• Strålbehandling (RT): >= 2 veckor för lokal palliativ RT (liten port); >= 6 månader måste ha förflutit om tidigare kraniospinal RT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; >= 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM); Obs: patienter måste ha fått =< än 13,6 grå (Gy) före strålning mot mediastinum

• Stamcellstransplantation (SCT): inga tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom under minst 4 veckor; för allogena SCT-patienter måste >= 3 månader ha förflutit sedan transplantationen

  • Får inte ha fått mer än 1 tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation.
  • Patienter måste vara borta från all systemisk immunsuppressiv behandling i minst 2 veckor, exklusive hydrokortison för fysiologisk kortisolersättning

• Intratekal cellgiftsbehandling:

  • Ingen väntetid krävs för patienter som har fått intratekalt cytarabin, metotrexat och/eller hydrokortison
  • Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan jag fick liposomalt cytarabin (DepoCyte) genom intratekal injektion

• Tillväxtfaktorer:

  • Patienter får inte ha fått tillväxtfaktorer under 7 dagar före CPX-351
  • Patienter får inte ha fått pegfilgrastim under 14 dagar före CPX-351

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • Ålder 1 till < 2 år: maximalt serumkreatinin 0,6 mg/dL (män och kvinnor)
  • Ålder 2 till < 6 år: maximalt serumkreatinin 0,8 mg/dL (män och kvinnor)
  • Ålder 6 till < 10 år: maximalt serumkreatinin 1,0 mg/dL (män och kvinnor)
  • Ålder 10 till < 13 år: maximalt serumkreatinin 1,2 mg/dL (män och kvinnor)
  • Ålder 13 till < 16 år: maximalt serumkreatinin 1,5 mg/dL (män) och 1,4 mg/dL (kvinnor)
  • Ålder >= 16 år: maximalt serumkreatinin 1,7 mg/dL (män) och 1,4 mg/dL (kvinnor)
• Direkt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder och institution
• Serumglutamatpyruvat (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 3,0 x övre normalgräns (ULN) för ålder och institution (såvida det inte är relaterat till leukemiinblandning)
• Förkortningsfraktion på >= 27% genom ekokardiogram, eller
• Utstötningsfraktion på >= 50 % genom radionuklidangiogram eller ekokardiogram
• Korrigerad QT (med Bazetts formel [QTcB]) intervall < 500 msek.
• Patienter med anfallsstörning kan inskrivas om de får antikonvulsiva medel och om anfallen är väl kontrollerade
• Toxicitet i centrala nervsystemet (CNS) =< grad 2

• Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) är berättigade, om de uppfyller alla följande villkor:

  • Ingen historia av hiv-komplikationer med undantag av cluster of differentiation (CD)4-antal < 200 celler/mm^3
  • Ingen antiretroviral behandling med överlappande toxicitet såsom myelosuppression
  • HIV-virusmängder under detektionsgränsen
  • Ingen historia av högaktiv antiretroviral terapi (HAART)-resistent HIV
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Alla institutionella krav, Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) krav för humanstudier måste uppfyllas

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått > 450 mg/m^2 daunorubicinekvivalenter; patienter som återfaller efter att ha fått behandling med AAML0531/AAML1031 kommer att vara berättigade till denna studie, förutsatt att de inte har fått några ytterligare antracykliner; OBS: för att bestämma kvalificering för detta protokoll kommer följande kardiotoxicitetsmultiplikatorer att användas för att bestämma daunorubicinekvivalenter:

  • Doxorubicin (doxorubicinhydroklorid): 1
  • Mitoxantron: 3
  • Idarubicin: 3
  • Epirubicin: 0,5
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel
• Patienter som får mediciner för behandling av vänsterkammars systoliska dysfunktion

• Patienter med någon av följande diagnoser:

  • Akut promyelocytisk leukemi (APL)
  • Downs syndrom
  • Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom
  • Wilsons sjukdom och någon annan störning av kopparmetabolismen
  • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
• Patienter med dokumenterad aktiv, okontrollerad infektion vid tidpunkten för studiestart
• Patienter med kända aktiva hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) infektioner
• Patienter med tidigare allergi mot daunorubicin och/eller cytarabin
• Kvinnliga patienter som är gravida är inte berättigade
• Ammande honor är inte berättigade
• Kvinnliga patienter i fertil ålder är inte behöriga om inte ett negativt graviditetstestresultat har erhållits
• Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential är inte berättigade om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi