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Daunorrubicina-citarabina, fosfato de fludarabina, citarabina e filgrastim encapsulados em lipossomas no tratamento de pacientes mais jovens com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

29 de agosto de 2023 atualizado por: Children's Oncology Group

Um estudo de fase 1/2 de CPX-351 (NSC# 775341) sozinho seguido de fludarabina, citarabina e G-CSF (FLAG) para crianças com leucemia mielóide aguda recidivante (LMA)

Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas quando administrada com fosfato de fludarabina, citarabina e filgrastim e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes mais jovens com leucemia mielóide aguda que voltou após tratamento (recaída) ou não está respondendo ao tratamento (é refratário). A daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas é composta por dois medicamentos quimioterápicos, a citarabina e o cloridrato de daunorrubicina, e trabalha para interromper o crescimento das células cancerígenas, bloqueando a divisão das células. Drogas usadas na quimioterapia, como fosfato de fludarabina e citarabina, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Filgrastim pode aumentar a produção de células sanguíneas e pode ajudar o sistema imunológico a se recuperar dos efeitos colaterais da quimioterapia. Administrar daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas seguida de fosfato de fludarabina, citarabina e filgrastim pode ser um tratamento melhor para pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante e pode causar menos efeitos colaterais no coração, um efeito comum de outros tratamentos quimioterápicos para leucemia mielóide aguda.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar uma dose recomendada de fase 2 (RP2D) e as toxicidades associadas à daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas (CPX-351) em pacientes pediátricos e adultos jovens com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária (AML).

II. Estimar a taxa de resposta (remissão completa [CR] mais remissão completa com recuperação parcial de plaquetas [CRp]) após CPX-351 (ciclo 1) seguido de fosfato de fludarabina, citarabina e filgrastim (FLAG) (ciclo 2) em crianças com LMA na primeira recaída.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a taxa de resposta (CR + CRp + remissão completa com recuperação incompleta do hemograma [CRi]) após um ciclo de CPX-351.

II. Descrever a farmacocinética da citarabina e daunorrubicina plasmáticas após a administração de CPX-351 em pacientes pediátricos e adultos jovens com LMA recidivante/refratária.

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

I. Descrever a resposta em biomarcadores de lesão cardíaca a um único ciclo de CPX-351.

II. Explorar o efeito do CPX-351 em novos marcadores bioquímicos e de imagem de cardiotoxicidade, incluindo microácido ribonucléico (RNAs) (miRNA) plasmático e deformação miocárdica.

III. Explorar o papel de variantes raras de codificação como fatores de risco para cardiomiopatia induzida por antraciclinas.

CONTORNO:

CURSO 1: Os pacientes recebem citarabina por via intratecal (IT) no dia 0 e nos dias 28-30 ou até 7 dias antes do dia 1 do curso 2, e daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas por via intravenosa (IV) durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5. Pacientes sem evidência de doença do sistema nervoso central (SNC) (SNC1) não recebem mais terapia dirigida ao SNC no curso 1. Pacientes com < 5 glóbulos brancos por microlitro de sangue com doença de células blásticas (CNS2) podem receber 4-6 doses adicionais de citarabina IT duas vezes por semana, começando 48 horas após a terceira dose de daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas até que o SNC esteja limpo, a critério do investigador. Os pacientes que atendem aos critérios para CR, CRp e CRi podem prosseguir para o curso 2.

CURSO 2: Os pacientes recebem filgrastim nos dias 1-5 e depois no dia 15 até a recuperação do hemograma, e fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos e alta dose de citarabina IV durante 1-3 horas uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 12 meses e depois anualmente por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter tido verificação histológica de LMA no diagnóstico original

  • O paciente deve ter um dos seguintes:

    • Doença recorrente com >= 5% de blastos na medula óssea (medula óssea M2/M3), com ou sem doença extramedular.
    • Doença recorrente com contagem absoluta de blastos maior que 1.000 por microlitro no sangue periférico com ou sem doença extramedular

  • Para ser elegível para a fase de determinação de dose: (fase de determinação de dose concluída em 12/2016)

    • Pacientes com recaída

      • Os pacientes devem estar na primeira recaída, e
      • Os pacientes não devem ter recebido terapia de reindução prévia

    • pacientes refratários

      • Os pacientes não devem ter recebido mais de uma tentativa de indução da remissão, que pode consistir em até dois ciclos terapêuticos diferentes; A terapia de novo do Grupo de Oncologia Infantil (COG) AAML1031, incluindo indução I e indução II, é um exemplo

    • LMA relacionada ao tratamento (t-AML)

      • Os pacientes devem não ter sido previamente tratados para LMA secundária

  • Para ser elegível para a fase de eficácia da fase 2:

    • Pacientes com recaída:

      • Os pacientes devem estar na primeira recidiva da medula, e
      • Os pacientes não devem ter recebido terapia de reindução anterior; a infusão de linfócitos do doador (DLI) é considerada uma tentativa de reindução
  • Os pacientes devem ter o status de CNS1 ou CNS2 apenas e nenhum sinal clínico ou sintoma neurológico sugestivo de leucemia do SNC, como paralisia craniana
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente a uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2; usar Karnofsky para pacientes > 16 anos e Lansky para pacientes = < 16 anos; Nota: os pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
  • Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias, transplantes de células-tronco ou radioterapia anteriores antes de entrarem neste estudo; todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ter sido resolvidas para =< grau 2 antes da inscrição

  • Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a entrada neste estudo (excluindo hidroxiureia)

    • A citorredução com hidroxiureia pode ser iniciada e continuada por até 24 horas antes do início do CPX-351
  • Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico, como esteróides, retinóides; Nota: para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração (ou seja, anticorpos monoclonais), este período deve ser estendido além do tempo durante o qual eventos adversos agudos são conhecidos
  • Radioterapia (RT): >= 2 semanas para RT paliativa local (porta pequena); >= 6 meses devem ter decorrido se RT cranioespinhal anterior ou se >= 50% de radiação da pelve; >= 6 semanas devem ter decorrido se houver outra radiação substancial da medula óssea (BM); Observação: os pacientes devem ter recebido radiação anterior =< de 13,6 Gray (Gy) no mediastino

  • Transplante de células-tronco (SCT): nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro por pelo menos 4 semanas; para pacientes com SCT alogênico, >= 3 meses devem ter decorrido desde o transplante

    • Deve ter recebido no máximo 1 transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
    • Os pacientes devem interromper toda a terapia imunossupressora sistêmica por pelo menos 2 semanas, excluindo hidrocortisona para reposição fisiológica de cortisol

  • Terapia citotóxica intratecal:

    • Nenhum período de espera é necessário para pacientes que receberam citarabina intratecal, metotrexato e/ou hidrocortisona
    • Pelo menos 14 dias devem ter se passado desde o recebimento de citarabina lipossomal (DepoCyte) por injeção intratecal

  • Fatores de crescimento:

    • Os pacientes não devem ter recebido fatores de crescimento por 7 dias antes do CPX-351
    • Os pacientes não devem ter recebido pegfilgrastim por 14 dias antes do CPX-351

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • Idade 1 a < 2 anos: creatinina sérica máxima 0,6 mg/dL (homens e mulheres)
    • Idade 2 a < 6 anos: creatinina sérica máxima 0,8 mg/dL (homens e mulheres)
    • Idade de 6 a < 10 anos: creatinina sérica máxima 1,0 mg/dL (homens e mulheres)
    • Idade de 10 a < 13 anos: creatinina sérica máxima de 1,2 mg/dL (homens e mulheres)
    • Idade 13 a < 16 anos: creatinina sérica máxima 1,5 mg/dL (homens) e 1,4 mg/dL (mulheres)
    • Idade >= 16 anos: creatinina sérica máxima 1,7 mg/dL (homens) e 1,4 mg/dL (mulheres)
  • Bilirrubina direta < 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade e instituição
  • Piruvato de glutamato sérico (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 3,0 x limite superior do normal (LSN) para idade e instituição (a menos que esteja relacionado ao envolvimento leucêmico)
  • Fração de encurtamento >= 27% por ecocardiograma, ou
  • Fração de ejeção >= 50% por angiografia com radionuclídeo ou ecocardiograma
  • QT corrigido (usando a fórmula de Bazett [QTcB]) intervalo < 500 ms
  • Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes e se as convulsões estiverem bem controladas
  • Toxicidade do sistema nervoso central (SNC) = < grau 2

  • Pacientes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se atenderem a todas as seguintes condições:

    • Sem história de complicações do HIV, com exceção da contagem de grupos de diferenciação (CD)4 < 200 células/mm^3
    • Nenhuma terapia antirretroviral com toxicidade sobreposta, como mielossupressão
    • Cargas virais do HIV abaixo do limite de detecção
    • Sem história de HIV resistente à terapia antirretroviral altamente ativa (HAART)
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Critério de exclusão:

  • Pacientes que receberam > 450 mg/m^2 equivalentes de daunorrubicina; os pacientes que recaírem após receberem a terapia AAML0531/AAML1031 serão elegíveis para este estudo, desde que não tenham recebido quaisquer antraciclinas adicionais; NOTA: para fins de determinação da elegibilidade para este protocolo, os seguintes multiplicadores de cardiotoxicidade serão usados ​​para determinar os equivalentes de daunorrubicina:

    • Doxorrubicina (cloridrato de doxorrubicina): 1
    • Mitoxantrona: 3
    • Idarrubicina: 3
    • Epirrubicina: 0,5
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental
  • Pacientes recebendo medicamentos para tratamento de disfunção sistólica ventricular esquerda

  • Pacientes com qualquer um dos seguintes diagnósticos:

    • Leucemia promielocítica aguda (LPA)
    • Síndrome de Down
    • Anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea
    • Doença de Wilson e qualquer outro distúrbio do metabolismo do cobre
    • Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)
  • Pacientes com infecção documentada ativa e não controlada no momento da entrada no estudo
  • Pacientes com infecções ativas conhecidas pelo vírus da hepatite B (HBV) e pelo vírus da hepatite C (HCV)
  • Pacientes com alergia prévia à daunorrubicina e/ou citarabina
  • Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis
  • Mulheres lactantes não são elegíveis
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não são elegíveis, a menos que um resultado de teste de gravidez negativo tenha sido obtido
  • Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo não são elegíveis, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação no estudo e por 6 meses após a última dose de quimioterapia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (CPX-351 e FLAG)

CURSO 1: Os pacientes recebem citarabina IT no dia 0 e nos dias 28-30 ou até 7 dias antes do dia 1 do curso 2, e daunorrubicina-citarabina IV encapsulada em lipossomas durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5. Pacientes com SNC1 não recebem mais terapia dirigida ao SNC no curso 1. Os pacientes com doença do SNC2 podem receber 4-6 doses adicionais de citarabina IT duas vezes por semana começando 48 horas após a terceira dose de daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas até que o SNC esteja limpo a critério do investigador. Os pacientes que atendem aos critérios para CR, CRp e CRi podem prosseguir para o curso 2.

CURSO 2: Os pacientes recebem filgrastim nos dias 1-5 e depois no dia 15 até a recuperação do hemograma, e fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos e alta dose de citarabina IV durante 1-3 horas QD nos dias 1-5.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Biológico: Filgrastim
Dado SC ou IV
Outros nomes:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupógeno
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Fator Estimulante de Colônia de Granulócitos Humano Metionil Recombinante
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim-ayow
  • Releuko
Medicamento: Daunorrubicina-Citarabina encapsulada em lipossomas
Dado IV
Outros nomes:
  • CPX-351
  • Lipossoma de Citarabina-Daunorrubicina para Injeção
  • Daunorrubicina e Citarabina (Lipossômica)
  • AraC lipossomal-Daunorrubicina CPX-351
  • Citarabina-Daunorrubicina Lipossomal
  • Combinação encapsulada em lipossomas de Daunorrubicina e Citarabina
  • Vyxeos
Medicamento: Fosfato de Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Medicamento: Citarabina
Dado IT ou IV
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinosídeo
  • CHX-3311
  • Citarabina
  • Citarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com uma toxicidade limitante da dose
Prazo: 28 dias
Número de pacientes na fase de determinação da dose com toxicidade limitante da dose, classificados usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0.
28 dias
Porcentagem de respondedores (resposta completa ou remissão completa com recuperação parcial de plaquetas) após até 2 ciclos
Prazo: Até 8 semanas
Melhor resposta (resposta completa ou remissão completa com recuperação parcial de plaquetas) após até 2 ciclos de terapia, onde a resposta é avaliada usando os critérios revisados ​​do Acute Myeloid Leukemia International Working Group. A porcentagem de respondedores é calculada usando os métodos de Jung e Kim. O intervalo de confiança de 90% é determinado usando os métodos de Koyama e Chen.
Até 8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de respondedores (resposta completa ou remissão completa com recuperação plaquetária parcial ou incompleta) após o primeiro ciclo de terapia
Prazo: Até 4 semanas
Resposta (resposta completa ou remissão completa com recuperação plaquetária parcial ou incompleta) após o primeiro ciclo de terapia, onde a resposta é avaliada usando os Critérios do Grupo de Trabalho Internacional de Leucemia Mielóide Aguda revisados. A porcentagem de respondedores é calculada pelo número total de pacientes com resposta completa ou remissão completa com recuperação plaquetária parcial ou incompleta dividido pelo número de pacientes avaliáveis ​​para resposta após o primeiro ciclo. O intervalo de confiança de 95% é determinado usando um método exato binomial.
Até 4 semanas
Depuração de Daunorrubicina encapsulada em lipossomas
Prazo: Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
A depuração média geométrica da daunorrubicina encapsulada em lipossomas após a infusão IV será determinada para pacientes na fase de determinação da dose.
Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
Volume de Distribuição de Daunorrubicina encapsulada em lipossomas
Prazo: Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
O volume médio geométrico de distribuição da daunorrubicina encapsulada em lipossomas após a infusão IV será determinado para pacientes na fase de determinação da dose.
Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
Daunorrubicina encapsulada em lipossomas Tempo de concentração máxima
Prazo: Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
O tempo médio de daunorrubicina encapsulada em lipossomas da concentração plasmática máxima observada será determinado para pacientes na fase de determinação da dose.
Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
Daunorrubicina encapsulada em lipossomas Área sob a curva
Prazo: Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
A média geométrica da área de daunorrubicina encapsulada em lipossomas sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo da última concentração quantificável será determinada para pacientes na fase de determinação da dose.
Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
Depuração de citarabina encapsulada em lipossomas
Prazo: Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
A depuração média geométrica da citarabina encapsulada em lipossomas após a infusão IV será determinada para pacientes na fase de determinação da dose.
Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
Volume de Distribuição de Citarabina encapsulada em lipossomas
Prazo: Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
A média geométrica do volume de distribuição da citarabina encapsulada em lipossomas após a infusão IV será determinada para pacientes na fase de determinação da dose.
Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
Citarabina encapsulada em lipossomas Tempo de concentração máxima
Prazo: Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
O tempo médio de citarabina encapsulada em lipossomas da concentração plasmática máxima observada será determinado para pacientes na fase de determinação da dose.
Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
Área sob a curva da citarabina encapsulada em lipossomas
Prazo: Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1
A média geométrica da área de citarabina encapsulada em lipossomas sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo da última concentração quantificável será determinada para pacientes na fase de determinação da dose.
Antes da infusão no dia 5 e, 45 e 90 minutos após a infusão do dia 5 do ciclo 1

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração do Tempo de Hospitalização
Prazo: Até 1 ano
Estatísticas descritivas serão usadas para resumir o tempo de internação.
Até 1 ano
Tempo para recuperação da contagem de medula óssea
Prazo: Até 1 ano
Estatísticas descritivas serão usadas para resumir a recuperação da contagem de medula óssea.
Até 1 ano
Tempo para recuperação da contagem de células sanguíneas periféricas
Prazo: Até 1 ano
Estatísticas descritivas serão usadas para resumir a recuperação da contagem de células sanguíneas periféricas.
Até 1 ano
Proporção de pacientes com toxicidade
Prazo: Até 8 semanas após o tratamento
Proporção de pacientes com toxicidades não hematológicas, toxicidades cardíacas e infecções >= grau 3 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0.
Até 8 semanas após o tratamento
Alteração nos níveis de troponina
Prazo: Linha de base até o dia 30
Os coeficientes de correlação de Spearman serão usados ​​para correlacionar os valores pós-tratamento da troponina com a dose cumulativa anterior de antraciclina antes da daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas, alteração na fração de ejeção entre a linha de base da daunorrubicina-citarabina encapsulada pré e pós-lipossoma avaliada por ecocardiograma antes e após o curso 1, e mudança na deformação longitudinal global.
Linha de base até o dia 30
Alteração nos níveis de peptídeo natriurético tipo B (NT-BNP) N-terminal Pro
Prazo: Linha de base até o dia 30
Os coeficientes de correlação de Spearman serão usados ​​para correlacionar os valores pós-tratamento de NT-BNP com a dose cumulativa anterior de antraciclina antes da daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas, alteração na fração de ejeção entre a linha de base da daunorrubicina-citarabina encapsulada pré e pós-lipossoma avaliada por ecocardiograma antes e depois do curso 1 e alteração no strain longitudinal global.
Linha de base até o dia 30
Alteração nos níveis de proteína C-reativa altamente sensível (HS-CRP)
Prazo: Linha de base até o dia 30
Coeficientes de correlação de Spearman serão usados ​​para correlacionar os valores pós-tratamento de HS-CRP com dose cumulativa anterior de antraciclina antes de daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas, mudança na fração de ejeção entre daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas antes e depois da linha de base da daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas avaliada por ecocardiograma antes e depois do curso 1 e alteração no strain longitudinal global.
Linha de base até o dia 30
Mudança na Deformação Longitudinal Global
Prazo: Linha de base até 28 dias
Um teste t pareado será usado para comparar a tensão longitudinal global média entre a linha de base pré-tratamento (na recaída) e o ecocardiograma pós-curso 1.
Linha de base até 28 dias
Alteração no ácido micro ribonucleico (miRNA) usando ensaios de miRNA TaqMan
Prazo: Linha de base até o dia 30
A variação plasmática de miR-29b e -499 vezes a partir da linha de base pré-tratamento será determinada em cada ponto de tempo pós-tratamento usando o método delta-delta-Ct. A relação entre a expressão de miR-29b e -499 de 6 horas e a mudança no strain longitudinal global do ventrículo esquerdo entre os ecocardiogramas pré-ciclo e final do ciclo 1 será determinada pelo cálculo do coeficiente de correlação de Spearman.
Linha de base até o dia 30

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Todd M Cooper, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

30 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AAML1421 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2015-01917 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PAAML1421_R02PAPP01
  • s16-00955

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