Daunorubicine-Cytarabine encapsulée dans des liposomes, phosphate de fludarabine, cytarabine et filgrastim dans le traitement de patients plus jeunes atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir subi une vérification histologique de la LAM au moment du diagnostic initial

• Le patient doit avoir l'un des éléments suivants :

  • Maladie récurrente avec >= 5 % de blastes dans la moelle osseuse (moelle osseuse M2/M3), avec ou sans maladie extramédullaire.
  • Maladie récurrente avec un nombre absolu de blastes supérieur à 1 000 par microlitre dans le sang périphérique avec ou sans maladie extramédullaire

• Pour être éligible à la phase de recherche de dose : (la phase de recherche de dose achevée en 12/2016)

  • Patients en rechute

    • Les patients doivent être en première rechute, et
    • Les patients ne doivent pas avoir reçu de thérapie de réinduction antérieure

  • Patients réfractaires

    • Les patients ne doivent pas avoir reçu plus d'une tentative d'induction de la rémission, qui peut consister en jusqu'à deux cycles thérapeutiques différents ; Children Oncology Group (COG) AAML1031 thérapie de novo comprenant l'induction I et l'induction II est un exemple

  • LAM liée au traitement (LAM-t)

    • Les patients doivent être préalablement non traités pour une LAM secondaire

• Pour être éligible à la phase 2 d'efficacité :

  • Patients en rechute :

    • Les patients doivent être en première rechute médullaire, et
    • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement de réinduction préalable ; la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) est considérée comme une tentative de réinduction
• Les patients doivent avoir le statut CNS1 ou CNS2 uniquement, et aucun signe clinique ou symptôme neurologique suggérant une leucémie du SNC, telle qu'une paralysie crânienne
• Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant à un score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 ; utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients =< 16 ans ; Remarque : les patients qui ne peuvent pas marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie, greffe de cellules souches ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude ; toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent avoir résolu à = < grade 2 avant l'inscription

• Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'entrée dans cette étude (à l'exclusion de l'hydroxyurée)

  • La cytoréduction avec l'hydroxyurée peut être initiée et poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du CPX-351
• Biologique (agent anti-néoplasique) : au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique tel que les stéroïdes, les rétinoïdes ; Remarque : pour les agents qui ont connu des événements indésirables survenus au-delà de 7 jours après l'administration (c.-à-d. anticorps monoclonaux), cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des événements indésirables aigus sont connus pour se produire
• Radiothérapie (RT) : >= 2 semaines pour la RT palliative locale (petit port) ; >= 6 mois doivent s'être écoulés si RT craniospinale antérieure ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées si d'autres radiations substantielles de la moelle osseuse ; Remarque : les patients doivent avoir reçu une irradiation préalable de =< 13,6 Gy (Gy) au médiastin

• Greffe de cellules souches (GCS) : aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte pendant au moins 4 semaines ; pour les patients SCT allogéniques, >= 3 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe

  • Ne doit pas avoir reçu plus d'une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques.
  • Les patients doivent arrêter tout traitement immunosuppresseur systémique pendant au moins 2 semaines, à l'exclusion de l'hydrocortisone pour le remplacement physiologique du cortisol

• Thérapie cytotoxique intrathécale :

  • Aucune période d'attente n'est requise pour les patients ayant reçu de la cytarabine intrathécale, du méthotrexate et/ou de l'hydrocortisone
  • Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la réception de la cytarabine liposomale (DepoCyte) par injection intrathécale

• Facteurs de croissance:

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de facteurs de croissance pendant 7 jours avant le CPX-351
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de pegfilgrastim pendant 14 jours avant le CPX-351

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

  • Âge 1 à < 2 ans : créatinine sérique maximale 0,6 mg/dL (hommes et femmes)
  • Âge 2 à < 6 ans : créatinine sérique maximale 0,8 mg/dL (hommes et femmes)
  • Âge 6 à < 10 ans : créatinine sérique maximale 1,0 mg/dL (hommes et femmes)
  • Âge 10 à < 13 ans : créatinine sérique maximale 1,2 mg/dL (hommes et femmes)
  • Âge 13 à < 16 ans : créatinine sérique maximale 1,5 mg/dL (hommes) et 1,4 mg/dL (femmes)
  • Âge >= 16 ans : créatinine sérique maximale 1,7 mg/dL (hommes) et 1,4 mg/dL (femmes)
• Bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et l'établissement
• Glutamate pyruvate sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et l'établissement (sauf si cela est lié à une atteinte leucémique)
• Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme, ou
• Fraction d'éjection >= 50 % par angiographie ou échocardiogramme radionucléide
• Intervalle QT corrigé (selon la formule de Bazett [QTcB]) < 500 ms
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils prennent des anticonvulsivants et si les crises sont bien contrôlées
• Toxicité du système nerveux central (SNC) =< grade 2

• Les patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils remplissent toutes les conditions suivantes :

  • Aucun antécédent de complications du VIH à l'exception d'un nombre de clusters de différenciation (CD)4 < 200 cellules/mm^3
  • Pas de traitement antirétroviral avec une toxicité chevauchante telle que la myélosuppression
  • Charges virales du VIH inférieures à la limite de détection
  • Aucun antécédent de VIH résistant à la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART)
• Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
• Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu > 450 mg/m^2 équivalents de daunorubicine ; les patients qui rechutent après avoir reçu le traitement AAML0531/AAML1031 seront éligibles pour cette étude, à condition qu'ils n'aient pas reçu d'anthracyclines supplémentaires ; REMARQUE : aux fins de déterminer l'admissibilité à ce protocole, les multiplicateurs de cardiotoxicité suivants seront utilisés pour déterminer les équivalents de daunorubicine :

  • Doxorubicine (chlorhydrate de doxorubicine) : 1
  • Mitoxantrone : 3
  • Idarubicine : 3
  • Epirubicine : 0,5
• Patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental
• Patients recevant des médicaments pour le traitement de la dysfonction systolique ventriculaire gauche

• Patients avec l'un des diagnostics suivants :

  • Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
  • Syndrome de Down
  • Anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome connu d'insuffisance médullaire
  • Maladie de Wilson et tout autre trouble du métabolisme du cuivre
  • Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
• Patients présentant une infection active et non contrôlée documentée au moment de l'entrée dans l'étude
• Patients atteints d'infections actives connues par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC)
• Patients ayant des antécédents d'allergie à la daunorubicine et/ou à la cytarabine
• Les patientes enceintes ne sont pas éligibles
• Les femelles allaitantes ne sont pas éligibles
• Les patientes en âge de procréer ne sont pas éligibles sauf si un résultat de test de grossesse négatif a été obtenu
• Les patients sexuellement actifs en âge de procréer ne sont pas éligibles à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie