Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin, Fludarabinphosphat, Cytarabin und Filgrastim bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose histologisch auf AML verifiziert worden sein

• Der Patient muss eines der folgenden haben:

  • Rezidivierende Erkrankung mit >= 5 % Blasten im Knochenmark (M2/M3-Knochenmark), mit oder ohne extramedullärer Erkrankung.
  • Rezidivierende Erkrankung mit einer absoluten Blastenzahl von mehr als 1.000 pro Mikroliter im peripheren Blut mit oder ohne extramedullärer Erkrankung

• Um für die Dosisfindungsphase in Frage zu kommen: (die Dosisfindungsphase wurde im Dezember 2016 abgeschlossen)

  • Rückfallpatienten

    • Die Patienten müssen sich im ersten Rückfall befinden, und
    • Die Patienten dürfen zuvor keine Reinduktionstherapie erhalten haben

  • Refraktäre Patienten

    • Die Patienten dürfen nicht mehr als einen Versuch zur Remissionsinduktion erhalten haben, der aus bis zu zwei verschiedenen Therapiezyklen bestehen kann; Ein Beispiel ist die AAML1031-De-novo-Therapie der Children Oncology Group (COG), einschließlich Induktion I und Induktion II

  • Behandlungsbedingte AML (t-AML)

    • Die Patienten müssen zuvor wegen sekundärer AML unbehandelt gewesen sein

• Um für die Wirksamkeitsphase Phase 2 in Frage zu kommen:

  • Rückfallpatienten:

    • Die Patienten müssen sich im ersten Markrezidiv befinden, und
    • Die Patienten dürfen zuvor keine Reinduktionstherapie erhalten haben; Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) gilt als Reinduktionsversuch
• Die Patienten müssen den Status „Nur CNS1“ oder „CNS2“ haben und dürfen keine klinischen Anzeichen oder neurologischen Symptome aufweisen, die auf eine ZNS-Leukämie hindeuten, wie z. B. Schädellähmung
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus haben, der einem ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0, 1 oder 2 entspricht; Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten =< 16 Jahre; Hinweis: Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien, Stammzelltransplantationen oder Strahlentherapien erholt haben; Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten müssen vor der Aufnahme auf =< Grad 2 abgeklungen sein

• Myelosuppressive Chemotherapie: darf innerhalb von 3 Wochen nach Eintritt in diese Studie keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben (ausgenommen Hydroxyharnstoff)

  • Die Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff kann eingeleitet und bis zu 24 Stunden vor Beginn von CPX-351 fortgesetzt werden
• Biologika (antineoplastischer Wirkstoff): mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff wie Steroiden, Retinoiden; Hinweis: Bei Wirkstoffen mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten (d. h. monoklonale Antikörper), muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten akuter unerwünschter Ereignisse bekannt ist
• Strahlentherapie (RT): >= 2 Wochen für lokale palliative RT (kleiner Port); >= 6 Monate müssen vergangen sein, wenn vorherige kraniospinale RT oder wenn >= 50 % Bestrahlung des Beckens; >= 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn eine andere erhebliche Bestrahlung des Knochenmarks (BM) erfolgt; Hinweis: Die Patienten müssen zuvor eine Bestrahlung des Mediastinums mit < als 13,6 Gray (Gy) erhalten haben

• Stammzelltransplantation (SCT): kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion für mindestens 4 Wochen; bei allogenen SCT-Patienten müssen >= 3 Monate seit der Transplantation vergangen sein

  • Darf nicht mehr als 1 vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation erhalten haben.
  • Die Patienten müssen für mindestens 2 Wochen von jeder systemischen immunsuppressiven Therapie abgesetzt werden, mit Ausnahme von Hydrocortison für den physiologischen Cortisolersatz

• Intrathekale zytotoxische Therapie:

  • Für Patienten, die Cytarabin, Methotrexat und/oder Hydrocortison intrathekal erhalten haben, ist keine Wartezeit erforderlich
  • Seit der intrathekalen Injektion von liposomalem Cytarabin (DepoCyte) müssen mindestens 14 Tage vergangen sein

• Wachstumsfaktoren:

  • Die Patienten dürfen in den 7 Tagen vor CPX-351 keine Wachstumsfaktoren erhalten haben
  • Die Patienten dürfen 14 Tage vor CPX-351 kein Pegfilgrastim erhalten haben

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • Alter 1 bis < 2 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,6 mg/dL (Männer und Frauen)
  • Alter 2 bis < 6 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,8 mg/dL (Männer und Frauen)
  • Alter 6 bis < 10 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,0 mg/dL (Männer und Frauen)
  • Alter 10 bis < 13 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,2 mg/dL (Männer und Frauen)
  • Alter 13 bis < 16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,5 mg/dL (Männer) und 1,4 mg/dL (Frauen)
  • Alter >= 16 Jahre: maximales Serum-Kreatinin 1,7 mg/dL (Männer) und 1,4 mg/dL (Frauen)
• Direktes Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) für Alter und Institution
• Serum-Glutamatpyruvat (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter und Institution (sofern es nicht mit einer Leukämie-Beteiligung zusammenhängt)
• Verkürzungsfraktion von >= 27 % im Echokardiogramm oder
• Ejektionsfraktion >= 50 % laut Radionuklid-Angiogramm oder Echokardiogramm
• Korrigiertes QT-Intervall (unter Verwendung der Bazett-Formel [QTcB]) < 500 ms
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und die Anfälle gut unter Kontrolle sind
• Toxizität des zentralen Nervensystems (ZNS) = < Grad 2

• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind förderfähig, wenn sie alle der folgenden Bedingungen erfüllen:

  • Keine HIV-Komplikationen in der Anamnese mit Ausnahme der Differenzierungscluster (CD)4-Zahl < 200 Zellen/mm^3
  • Keine antiretrovirale Therapie mit überlappender Toxizität wie Myelosuppression
  • HIV-Viruslasten unterhalb der Nachweisgrenze
  • Keine Vorgeschichte von hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART)-resistentem HIV
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
• Alle Anforderungen der Institution, der Food and Drug Administration (FDA) und des National Cancer Institute (NCI) für Humanstudien müssen erfüllt werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die > 450 mg/m^2 Daunorubicin-Äquivalente erhalten haben; Patienten, die nach einer Therapie mit AAML0531/AAML1031 einen Rückfall erleiden, kommen für diese Studie in Frage, sofern sie keine zusätzlichen Anthrazykline erhalten haben; HINWEIS: Zur Bestimmung der Eignung für dieses Protokoll werden die folgenden Kardiotoxizitätsmultiplikatoren verwendet, um Daunorubicin-Äquivalente zu bestimmen:

  • Doxorubicin (Doxorubicinhydrochlorid): 1
  • Mitoxantron: 3
  • Idarubicin: 3
  • Epirubicin: 0,5
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten
• Patienten, die Medikamente zur Behandlung der linksventrikulären systolischen Dysfunktion erhalten

• Patienten mit einer der folgenden Diagnosen:

  • Akute Promyelozytenleukämie (APL)
  • Down-Syndrom
  • Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder jedes andere bekannte Knochenmarkversagenssyndrom
  • Morbus Wilson und jede andere Störung des Kupferstoffwechsels
  • Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML)
• Patienten mit dokumentierter aktiver, unkontrollierter Infektion zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Patienten mit bekannter aktiver Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Patienten mit vorheriger Allergie gegen Daunorubicin und/oder Cytarabin
• Schwangere Patientinnen sind nicht zugelassen
• Stillende Hündinnen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patientinnen im gebärfähigen Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, es liegt ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vor
• Sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden