Liposzómába zárt daunorubicin-citarabin, fludarabin-foszfát, citarabin és filgrasztim a kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek az eredeti diagnóziskor szövettanilag kellett ellenőrizniük az AML-t

• A páciensnek rendelkeznie kell az alábbiak egyikével:

  • Visszatérő betegség >= 5%-os csontvelői blastokkal (M2/M3 csontvelő), extramedulláris betegséggel vagy anélkül.
  • Ismétlődő betegség 1000/mikroliternél nagyobb abszolút blasztszámmal a perifériás vérben extramedulláris betegséggel vagy anélkül

• Dóziskereső szakaszban való részvételhez: (2016.12.-án befejeződött a dóziskeresési szakasz)

  • Relapszusos betegek

    • A betegeknek első relapszusban kell lenniük, és
    • A betegek nem részesülhetnek előzetesen re-indukciós kezelésben

  • Tűzálló betegek

    • A betegek nem kaphattak egynél több kísérletet a remisszió indukciójára, amely legfeljebb két különböző terápiás tanfolyamból állhat; Példa erre a Gyermek Onkológiai Csoport (COG) AAML1031 de novo terápia, beleértve az I. és indukciós II.

  • Kezeléssel összefüggő AML (t-AML)

    • A betegeket korábban nem kezelték másodlagos AML miatt

• A 2. fázis hatékonysági szakaszára való jogosultsághoz:

  • Visszaeső betegek:

    • A betegeknek az első csontvelői relapszusban kell lenniük, és
    • A betegek nem részesültek előzetesen újraindukciós kezelésben; donor limfocita infúziót (DLI) újraindukciós kísérletnek tekintik
• A betegeknek csak CNS1 vagy CNS2 státuszúaknak kell lenniük, és nem lehetnek központi idegrendszeri leukémiára utaló klinikai jelek vagy neurológiai tünetek, például koponyabénulás.
• A betegek teljesítménystátusza megfelel az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 vagy 2 pontszámának; használja a Karnofsky-t 16 évesnél idősebb betegeknél és a Lansky-t =<16 évesnél; Megjegyzés: a bénulás miatt járni nem tudó, de kerekesszékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden korábbi kemoterápia, immunterápia, őssejt-transzplantáció vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának; minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak =< 2-es fokozatra kell megszűnnie a felvétel előtt

• Mieloszupresszív kemoterápia: nem részesülhet mieloszuppresszív kemoterápiában a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül (kivéve a hidroxi-karbamidot)

  • A hidroxi-karbamiddal végzett citoredukció elindítható és a CPX-351 megkezdése előtt 24 óráig folytatható
• Biológiai (neoplasztikus szerek): legalább 7 nappal a biológiai szerrel, például szteroidokkal, retinoidokkal végzett terápia befejezése óta; Megjegyzés: azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordulnak elő a beadást követő 7 napon túl (pl. monoklonális antitestek), ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt akut nemkívánatos események előfordulása ismert
• Sugárterápia (RT): >= 2 hét helyi palliatív RT esetén (kis port); >= 6 hónapnak kell eltelnie, ha korábbi craniospinalis RT, vagy ha >= a medence 50%-a; >= 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) történt; Megjegyzés: a betegeknek =< 13,6 Gray (Gy) értékben kell részesülniük a mediastinum előtt

• Őssejt-transzplantáció (SCT): nincs bizonyíték aktív graft vs. host betegségre legalább 4 hétig; allogén SCT betegeknél >= 3 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta

  • Legfeljebb 1 korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción kell részesülnie.
  • A betegeknek legalább 2 hétig ki kell zárniuk minden szisztémás immunszuppresszív kezelést, kivéve a fiziológiás kortizolpótláshoz szükséges hidrokortizont.

• Intratekális citotoxikus terápia:

  • Nincs szükség várakozási időre azoknál a betegeknél, akik intratekális citarabint, metotrexátot és/vagy hidrokortizont kaptak
  • Legalább 14 napnak el kell telnie a liposzómás citarabin (DepoCyte) intratekális injekció beadása óta

• Növekedési tényezők:

  • A betegek nem kaptak növekedési faktorokat a CPX-351 előtt 7 napig
  • A betegek nem kaphatnak pegfilgrasztimot a CPX-351 előtt 14 napig

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

  • 1 és 2 év közötti életkor: maximális szérum kreatinin 0,6 mg/dl (férfiak és nők)
  • 2 és 6 év közötti életkor: maximális szérum kreatinin 0,8 mg/dl (férfiak és nők)
  • 6 és 10 év alatti életkor: maximális szérum kreatinin 1,0 mg/dl (férfiak és nők)
  • 10 és 13 év alatti életkor: maximális szérum kreatinin 1,2 mg/dl (férfiak és nők)
  • 13 és 16 év alatti életkor: maximális szérum kreatinin 1,5 mg/dl (férfiak) és 1,4 mg/dl (nők)
  • Életkor >= 16 év: maximális szérum kreatinin 1,7 mg/dl (férfiak) és 1,4 mg/dl (nők)
• Közvetlen bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) az életkor és az intézmény szerint
• Szérum glutamát piruvát (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 3,0-szorosa a normál érték felső határának (ULN) az életkor és az intézmény szerint (kivéve, ha ez leukémiás érintettséggel függ össze)
• Echocardiogram alapján >= 27%-os rövidülési frakció, ill
• Az ejekciós frakció >= 50% radionuklid angiogram vagy echokardiogram alapján
• Korrigált QT (Bazett képletével [QTcB]) < 500 msec
• A görcsrohamban szenvedő betegeket akkor lehet besorolni, ha görcsoldókat szednek, és ha a rohamok jól kontrolláltak
• Központi idegrendszeri (CNS) toxicitás =< 2. fokozat

• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) szerepel, jogosultak arra, hogy megfeleljenek az alábbi feltételek mindegyikének:

  • A kórelőzményben nem fordult elő HIV szövődmény, kivéve, ha a differenciálódási cluster (CD)4 száma < 200 sejt/mm^3
  • Nincs antiretrovirális terápia átfedő toxicitással, például mieloszuppresszióval
  • A HIV-vírus terhelés a kimutathatósági határ alatt van
  • A kórelőzményben nem szerepel rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) rezisztens HIV
• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia
• Minden intézményi, Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) és Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) humán vizsgálatokra vonatkozó követelményét teljesíteni kell.

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akik > 450 mg/m^2 daunorubicin egyenértéket kaptak; az AAML0531/AAML1031 terápia után visszaeső betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy nem kaptak további antraciklint; MEGJEGYZÉS: az e protokollra való alkalmasság meghatározása céljából a következő kardiotoxicitási szorzókat kell használni a daunorubicin-ekvivalensek meghatározásához:

  • Doxorubicin (doxorubicin-hidroklorid): 1
  • Mitoxantron: 3
  • Idarubicin: 3
  • Epirubicin: 0,5
• Olyan betegek, akik jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert kapnak
• A bal kamrai szisztolés diszfunkció kezelésére gyógyszereket kapó betegek

• Az alábbi diagnózisok bármelyikével rendelkező betegek:

  • Akut promielocitás leukémia (APL)
  • Down-szindróma
  • Fanconi-vérszegénység, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma
  • Wilson-kór és a rézanyagcsere bármely más rendellenessége
  • Juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML)
• Dokumentált aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek a vizsgálatba való belépés időpontjában
• Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akik korábban allergiásak voltak daunorubicinre és/vagy citarabinra
• A terhes nőbetegek nem jogosultak
• Szoptató nőstények nem jogosultak
• Fogamzóképes nőbetegek csak akkor vehetők igénybe, ha negatív terhességi teszt eredménye
• A reproduktív potenciállal rendelkező szexuálisan aktív betegek csak akkor jogosultak a részvételre, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálatban való részvételük idejére és az utolsó kemoterápia adagját követő 6 hónapig.