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Daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi, fludarabina fosfato, citarabina e filgrastim nel trattamento di pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

29 agosto 2023 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio di fase 1/2 su CPX-351 (NSC# 775341) da solo seguito da fludarabina, citarabina e G-CSF (FLAG) per bambini con leucemia mieloide acuta recidivante (AML)

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi quando somministrata con fludarabina fosfato, citarabina e filgrastim e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta che è tornata dopo trattamento (recidivato) o non risponde al trattamento (è refrattario). La daunorubicina-citarabina incapsulata nel liposoma è costituita da due farmaci chemioterapici, la citarabina e la daunorubicina cloridrato, e lavora per fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando la divisione delle cellule. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come la fludarabina fosfato e la citarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Il filgrastim può aumentare la produzione di cellule del sangue e può aiutare il sistema immunitario a riprendersi dagli effetti collaterali della chemioterapia. La somministrazione di daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi seguita da fludarabina fosfato, citarabina e filgrastim può essere un trattamento migliore per i pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante e può causare meno effetti collaterali al cuore, un effetto comune di altri trattamenti chemioterapici per la leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare una dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e le tossicità associate alla daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi (CPX-351) in pazienti pediatrici e giovani adulti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML).

II. Per stimare il tasso di risposta (remissione completa [CR] più remissione completa con recupero piastrinico parziale [CRp]) dopo CPX-351 (ciclo 1) seguito da fludarabina fosfato, citarabina e filgrastim (FLAG) (ciclo 2) nei bambini con AML alla prima ricaduta.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare il tasso di risposta (CR + CRp + remissione completa con recupero incompleto della conta ematica [CRi]) dopo un ciclo di CPX-351.

II. Descrivere la farmacocinetica della citarabina plasmatica e della daunorubicina dopo la somministrazione di CPX-351 a pazienti pediatrici e giovani adulti con LMA recidivante/refrattaria.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Descrivere la risposta nei biomarcatori di danno cardiaco a un singolo ciclo di CPX-351.

II. Per esplorare l'effetto di CPX-351 su nuovi marcatori biochimici e di imaging di cardiotossicità, tra cui l'acido microribonucleico plasmatico (RNA) (miRNA) e la deformazione del miocardio.

III. Esplorare il ruolo delle rare varianti di codifica come fattori di rischio per la cardiomiopatia indotta da antracicline.

CONTORNO:

CORSO 1: i pazienti ricevono citarabina per via intratecale (IT) il giorno 0 e il giorno 28-30 o fino a 7 giorni prima del giorno 1 del corso 2 e daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi per via endovenosa (IV) per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5. I pazienti senza evidenza di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (CNS1) non ricevono ulteriore terapia diretta al SNC nel corso 1. I pazienti con < 5 globuli bianchi per microlitro di sangue con malattia a cellule blastiche (CNS2) possono ricevere 4-6 dosi aggiuntive di citarabina IT due volte alla settimana a partire da 48 ore dopo la terza dose di daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi fino a quando il sistema nervoso centrale non è libero a discrezione dello sperimentatore. I pazienti che soddisfano i criteri per CR, CRp e CRi possono procedere al corso 2.

CORSO 2: I pazienti ricevono filgrastim nei giorni 1-5 e poi il giorno 15 fino al recupero dell'emocromo, e fludarabina fosfato EV per 30 minuti e citarabina ad alte dosi per 1-3 ore una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 12 mesi e poi annualmente per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stati Uniti, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
        • Mission Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di AML alla diagnosi originale

  • Il paziente deve avere uno dei seguenti:

    • Malattia ricorrente con >= 5% di blasti nel midollo osseo (midollo osseo M2/M3), con o senza malattia extramidollare.
    • Malattia ricorrente con una conta assoluta di blasti superiore a 1.000 per microlitro nel sangue periferico con o senza malattia extramidollare

  • Per essere idonei alla fase di determinazione della dose: (la fase di determinazione della dose completata nel 12/2016)

    • Pazienti recidivati

      • I pazienti devono essere in prima ricaduta e
      • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia di reinduzione

    • Pazienti refrattari

      • I pazienti non devono aver ricevuto più di un tentativo di induzione della remissione, che può consistere in un massimo di due diversi cicli di terapia; La terapia de novo AAML1031 del Children Oncology Group (COG) comprendente l'induzione I e l'induzione II ne è un esempio

    • AML correlata al trattamento (t-AML)

      • I pazienti devono essere stati precedentemente non trattati per AML secondaria

  • Per essere ammessi alla fase di efficacia della fase 2:

    • Pazienti con recidiva:

      • I pazienti devono essere in prima recidiva midollare e
      • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia di reinduzione; l'infusione di linfociti del donatore (DLI) è considerata un tentativo di re-induzione
  • I pazienti devono avere solo lo stato di CNS1 o CNS2 e nessun segno clinico o sintomo neurologico indicativo di leucemia del SNC, come la paralisi cranica
  • I pazienti devono avere un performance status corrispondente a un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2; utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti = < 16 anni; Nota: i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione
  • I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie, trapianti di cellule staminali o radioterapia prima di entrare in questo studio; tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte a =<grado 2 prima dell'arruolamento

  • Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'ingresso in questo studio (esclusa l'idrossiurea)

    • La citoriduzione con idrossiurea può essere iniziata e continuata fino a 24 ore prima dell'inizio di CPX-351
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico come steroidi, retinoidi; Nota: per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione (es. anticorpi monoclonali), questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi acuti
  • Radioterapia (RT): >= 2 settimane per RT palliativa locale (piccolo porto); devono essere trascorsi >= 6 mesi se precedente RT craniospinale o se >= 50% di irradiazione del bacino; >= 6 settimane devono essere trascorse se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM); Nota: i pazienti devono aver ricevuto =< di 13,6 Gray (Gy) prima della radiazione al mediastino

  • Trapianto di cellule staminali (SCT): nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva per almeno 4 settimane; per i pazienti SCT allogenici, devono essere trascorsi >= 3 mesi dal trapianto

    • Deve aver ricevuto non più di 1 precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.
    • I pazienti devono interrompere qualsiasi terapia immunosoppressiva sistemica per almeno 2 settimane, escluso l'idrocortisone per la sostituzione fisiologica del cortisolo

  • Terapia citotossica intratecale:

    • Non è richiesto alcun periodo di attesa per i pazienti che hanno ricevuto citarabina intratecale, metotrexato e/o idrocortisone
    • Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dalla somministrazione di citarabina liposomiale (DepoCyte) mediante iniezione intratecale

  • Fattori di crescita:

    • I pazienti non devono aver ricevuto fattori di crescita per 7 giorni prima di CPX-351
    • I pazienti non devono aver ricevuto pegfilgrastim per 14 giorni prima di CPX-351

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

    • Età da 1 a < 2 anni: creatinina sierica massima 0,6 mg/dL (maschi e femmine)
    • Età da 2 a < 6 anni: creatinina sierica massima 0,8 mg/dL (maschi e femmine)
    • Età da 6 a < 10 anni: creatinina sierica massima 1,0 mg/dL (maschi e femmine)
    • Età da 10 a < 13 anni: creatinina sierica massima 1,2 mg/dL (maschi e femmine)
    • Età da 13 a < 16 anni: creatinina sierica massima 1,5 mg/dL (maschi) e 1,4 mg/dL (femmine)
    • Età >= 16 anni: creatinina sierica massima 1,7 mg/dL (maschi) e 1,4 mg/dL (femmine)
  • Bilirubina diretta < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età e istituzione
  • Glutammato piruvato sierico (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 3,0 x limite superiore della norma (ULN) per età e istituzione (a meno che non sia correlato al coinvolgimento leucemico)
  • Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma, o
  • Frazione di eiezione >= 50% mediante angiogramma con radionuclidi o ecocardiogramma
  • Intervallo QT corretto (utilizzando la formula di Bazett [QTcB]) < 500 msec
  • I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e se le crisi sono ben controllate
  • Tossicità del sistema nervoso centrale (SNC) = < grado 2

  • I pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei, se soddisfano tutte le seguenti condizioni:

    • Nessuna storia di complicanze dell'HIV ad eccezione della conta del cluster di differenziazione (CD)4 < 200 cellule/mm^3
    • Nessuna terapia antiretrovirale con tossicità sovrapposta come la mielosoppressione
    • Carichi virali HIV inferiori al limite di rilevamento
    • Nessuna storia di HIV resistente alla terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART).
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
  • Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto > 450 mg/m^2 di daunorubicina equivalenti; i pazienti che ricadono dopo aver ricevuto la terapia AAML0531/AAML1031 saranno eleggibili per questo studio, a condizione che non abbiano ricevuto ulteriori antracicline; NOTA: ai fini della determinazione dell'idoneità per questo protocollo, verranno utilizzati i seguenti moltiplicatori di cardiotossicità per determinare gli equivalenti di daunorubicina:

    • Doxorubicina (doxorubicina cloridrato): 1
    • Mitoxantrone: 3
    • Idarubicina: 3
    • Epirubicina: 0,5
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale
  • Pazienti che ricevono farmaci per il trattamento della disfunzione sistolica del ventricolo sinistro

  • Pazienti con una delle seguenti diagnosi:

    • Leucemia promielocitica acuta (LPA)
    • Sindrome di Down
    • Anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota
    • Morbo di Wilson e qualsiasi altro disturbo del metabolismo del rame
    • Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML)
  • Pazienti con documentata infezione attiva e incontrollata al momento dell'ingresso nello studio
  • Pazienti con infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV)
  • Pazienti con precedente allergia a daunorubicina e/o citarabina
  • Le pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza non sono idonee
  • Le femmine in allattamento non sono idonee
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile non sono idonee a meno che non sia stato ottenuto un risultato negativo del test di gravidanza
  • I pazienti sessualmente attivi con potenziale riproduttivo non sono ammissibili a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (CPX-351 e FLAG)

CORSO 1: I pazienti ricevono citarabina IT il giorno 0 e il giorno 28-30 o fino a 7 giorni prima del giorno 1 del corso 2 e daunorubicina-citarabina IV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5. Pazienti con CNS1 non ricevono ulteriore terapia diretta al SNC nel corso 1. I pazienti con malattia CNS2 possono ricevere ulteriori 4-6 dosi di citarabina IT due volte alla settimana a partire da 48 ore dopo la terza dose di daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi fino a quando il SNC non è guarito a discrezione dell'investigatore. I pazienti che soddisfano i criteri per CR, CRp e CRi possono procedere al corso 2.

CORSO 2: I pazienti ricevono filgrastim nei giorni 1-5 e poi il giorno 15 fino al recupero dell'emocromo, e fludarabina fosfato EV per 30 minuti e citarabina IV ad alto dosaggio per 1-3 ore QD nei giorni 1-5.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Biologico: Filgrastim
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti umani metionilici ricombinanti
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim-aow
  • Releuko
Droga: Daunorubicina-Citarabina incapsulata in liposomi
Dato IV
Altri nomi:
  • CPX-351
  • Liposoma citarabina-daunorubicina per iniezione
  • Daunorubicina e citarabina (liposomiali)
  • Liposomiale AraC-Daunorubicina CPX-351
  • Citarabina liposomiale-daunorubicina
  • Combinazione incapsulata in liposomi di daunorubicina e citarabina
  • Vyxos
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • 9H-purin-6-ammina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Droga: Citarabina
Dato IT o IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di pazienti nella fase di determinazione della dose con una tossicità dose-limitante, classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0.
28 giorni
Percentuale di responder (risposta completa o remissione completa con parziale recupero piastrinico) dopo un massimo di 2 cicli
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
Migliore risposta (risposta completa o remissione completa con parziale recupero piastrinico) dopo un massimo di 2 cicli di terapia, in cui la risposta viene valutata utilizzando i criteri rivisti del gruppo di lavoro internazionale sulla leucemia mieloide acuta. La percentuale di responder è calcolata utilizzando i metodi di Jung e Kim. L'intervallo di confidenza al 90% è determinato utilizzando i metodi di Koyama e Chen.
Fino a 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di responder (risposta completa o remissione completa con recupero piastrinico parziale o incompleto) dopo il primo ciclo di terapia
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Risposta (risposta completa o remissione completa con recupero piastrinico parziale o incompleto) dopo il primo ciclo di terapia, in cui la risposta viene valutata utilizzando i criteri rivisti del gruppo di lavoro internazionale sulla leucemia mieloide acuta. La percentuale di responder è calcolata dal numero totale di pazienti con risposta completa o remissione completa con recupero piastrinico parziale o incompleto diviso per il numero di pazienti valutabili per la risposta dopo il primo ciclo. L'intervallo di confidenza al 95% è determinato utilizzando un metodo binomiale esatto.
Fino a 4 settimane
Clearance della Daunorubicina incapsulata nel liposoma
Lasso di tempo: Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
La media geometrica della clearance della daunorubicina incapsulata nel liposoma dopo l'infusione endovenosa sarà determinata per i pazienti nella fase di determinazione della dose.
Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
Volume di distribuzione della daunorubicina incapsulata in liposomi
Lasso di tempo: Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
La media geometrica del volume di distribuzione della daunorubicina incapsulata in liposomi dopo l'infusione endovenosa sarà determinata per i pazienti nella fase di determinazione della dose.
Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
Daunorubicina incapsulata in liposomi Tempo di massima concentrazione
Lasso di tempo: Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
Il tempo mediano di daunorubicina incapsulata in liposomi della massima concentrazione plasmatica osservata sarà determinato per i pazienti nella fase di determinazione della dose.
Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
Area sotto la curva della daunorubicina incapsulata in liposomi
Lasso di tempo: Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
La media geometrica dell'area della daunorubicina incapsulata nel liposoma sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile sarà determinata per i pazienti nella fase di determinazione della dose.
Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
Clearance della citarabina incapsulata nel liposoma
Lasso di tempo: Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
La media geometrica della clearance della citarabina incapsulata nel liposoma dopo l'infusione endovenosa sarà determinata per i pazienti nella fase di determinazione della dose.
Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
Volume di distribuzione di citarabina incapsulata in liposomi
Lasso di tempo: Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
La media geometrica del volume di distribuzione della citarabina incapsulata in liposomi dopo l'infusione endovenosa sarà determinata per i pazienti nella fase di determinazione della dose.
Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
Citarabina incapsulata in liposomi Tempo di concentrazione massima
Lasso di tempo: Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
Il tempo mediano di citarabina incapsulata in liposomi della massima concentrazione plasmatica osservata sarà determinato per i pazienti nella fase di determinazione della dose.
Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
Area di citarabina incapsulata in liposomi sotto la curva
Lasso di tempo: Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1
Media geometrica dell'area di citarabina incapsulata in liposomi sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile sarà determinata per i pazienti nella fase di determinazione della dose.
Prima dell'infusione del giorno 5 e, 45 e 90 minuti dopo l'infusione del giorno 5 del ciclo 1

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata del tempo di ricovero
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere la durata del tempo di ospedalizzazione.
Fino a 1 anno
Tempo per il recupero della conta del midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere il recupero della conta del midollo osseo.
Fino a 1 anno
Tempo per il recupero della conta delle cellule del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere il recupero della conta delle cellule del sangue periferico.
Fino a 1 anno
Percentuale di pazienti che presentano tossicità
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo il trattamento
Percentuale di pazienti che hanno manifestato tossicità non ematologiche, tossicità cardiache e infezioni di grado >= 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0.
Fino a 8 settimane dopo il trattamento
Cambiamento nei livelli di troponina
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 30
I coefficienti di correlazione di Spearman saranno utilizzati per correlare i valori post-trattamento della troponina con la precedente dose cumulativa di antraciclina prima del basale di daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi, variazione della frazione di eiezione tra pre e post-daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi al basale valutata mediante ecocardiogramma prima e dopo il corso 1, e variazione della deformazione longitudinale globale.
Linea di base fino al giorno 30
Variazione dei livelli di peptide natriuretico di tipo N-terminale Pro B (NT-BNP).
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 30
I coefficienti di correlazione di Spearman saranno utilizzati per correlare i valori post-trattamento di NT-BNP con la precedente dose cumulativa di antraciclina prima del basale di daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi, variazione della frazione di eiezione tra pre e post-daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi basale valutata mediante ecocardiogramma prima e dopo il corso 1 e variazione della deformazione longitudinale globale.
Linea di base fino al giorno 30
Variazione dei livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (HS-CRP).
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 30
I coefficienti di correlazione di Spearman saranno utilizzati per correlare i valori post-trattamento di HS-CRP con la precedente dose cumulativa di antraciclina prima del basale di daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi, variazione della frazione di eiezione tra pre e post-daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi basale valutata mediante ecocardiogramma prima e dopo il corso 1 e variazione della deformazione longitudinale globale.
Linea di base fino al giorno 30
Variazione della deformazione longitudinale globale
Lasso di tempo: Linea di base fino a 28 giorni
Verrà utilizzato un t-test accoppiato per confrontare la deformazione longitudinale globale media tra il basale pre-trattamento (alla ricaduta) e l'ecocardiogramma post-corso 1.
Linea di base fino a 28 giorni
Modifica dell'acido microribonucleico (miRNA) utilizzando i saggi TaqMan miRNA
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 30
La variazione plasmatica di miR-29b e -499 volte rispetto al basale pre-trattamento sarà determinata a ogni punto temporale post-trattamento utilizzando il metodo delta-delta-Ct. La relazione tra l'espressione di miR-29b e -499 a 6 ore e la variazione della deformazione longitudinale globale del ventricolo sinistro tra gli ecocardiogrammi pre-ciclo e fine ciclo 1 sarà determinata calcolando un coefficiente di correlazione di Spearman.
Linea di base fino al giorno 30

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Todd M Cooper, Children's Oncology Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 dicembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

30 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAML1421 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-01917 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PAAML1421_R02PAPP01
  • s16-00955

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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